工艺用水监测管理规程

1、1. 目的本文件规定了工艺用水的监测、取样等管理要求，保证药品生产用水的质量。2. 范围本文件适用于饮用水（原水）、纯化水、注射用水等工艺用水的管理。3. 责任3.1. 本文件由质量部QA负责起草， QA主管审核，质量副总批准。3.2. 质量部、生产部、各生产车间负责实施。3.3. 质量部 QA负责监督检查。4. 内容4.1. 工艺用水我公司使用的工艺用水包括：饮用水、纯化水和注射用水4.2. 饮用水监测第三方监测监测频次：每年一次监测部门：安徽省蚌埠市产品质量监督检测中心宿州市疾病预防控制中心监测标准：生活饮用水卫生标准GB5749-2006检测项目：由疾病预防控制中心视当地水质情况按生活饮

2、用水标准选项。取水点：制水间。饮用水管网近水点和远水点内部检测监测频次：每季度一次监测部门： QC监测标准：饮用水质量标准检验项目为性状、臭和味、肉眼可见物、pH、氯化物、总硬度等。取水点：制水间、生产车间各主要使用点以及管网最远端饮用水系统检测计划见附表一4.3. 纯化水监测人员按工艺用水取样标准操作规程（ SOP080003）取纯化水样品送QC全检。纯化水系统监测计划地点：针剂车间取样点编号取样频率监测项目备注总送水口1 ( 提取车间）CS001每周一次全检纯化水质量标准 （ TSSQ0002）总送水口2 ( 针剂车间 )CS002每周一次全检总回水口1 ( 提取车间 )CS003每周一次

3、全检总回水口2 ( 针剂车间 )CS004每周一次全检进纯水贮罐前 ( 针剂车间 )CS005每周一次全检最远点 ( 提取车间 )CS019每周一次全检其它各使用点CS005-CS027每月一次全检4.3.2.制水人员生产时，每两小时监测一次性状、酸碱度、氨、电导率。纯化水取样点纯化水系统取样点编号对照表编号取样点编号取样点CS001三楼制水间纯化水总送水口1 ( 提取车间）CS015二楼容器具清洗间CS002三楼制水间纯化水总送水口2 ( 针剂车间 )CS016二楼洁具间CS003三楼制水间纯化水总回水口1 ( 提取车间 )CS017二楼 B 级脱衣洗手间CS004三楼制水间纯化水总回水口2

4、 ( 针剂车间 )CS018一楼灭菌间CS005三楼制水间进纯水贮罐前CS019回收乙醇贮罐 ( 提取车间大厅 ) （最远点）CS006三楼男更洗手CS020蟾酥浓缩罐 ( 提取车间大厅 )CS007三楼女更洗手CS021白花蛇舌草浓缩罐( 提取车间大厅 )CS008三楼消毒剂配置间CS022三吨多功能提取罐( 提取车间大厅 )CS009三楼洗衣间CS023乙醇配制罐 ( 提取车间大厅 )CS010三楼容器具清洗间CS024回收乙醇贮罐存放间( 提取车间大厅 )CS011三楼过滤器清洗间CS025D 级区容器具清洗间( 提取车间 )CS012三楼车间化验室CS026D 级蟾酥收膏间 ( 提取车

5、间 )CS013二楼 C 级脱衣洗手间CS027D 级浓缩收膏间 / (提取车间 )CS014二楼洗衣间检查标准4.4. 注射用水监测人员按工艺用水取样标准操作规程（ SOP080003）取注射用水样品送QC全检。注射用水系统监测计划2 / 6取样点编号取样频率项目备注注射用水总送水口2 ( 针剂车间 )ZS002每周一次全检注射用水总回水口2 ( 针剂车间 )ZS004每周一次全检多效蒸馏水机出口( 针剂车间 )ZS005每周一次全检回收乙醇贮罐 ( 提取车间大厅 ) 最远点ZS014每周一次全检D 级区蟾酥收膏间 ( 提取车间）ZS015每周一次全检其它各使用点ZS006-ZS013每月一

6、次全检注射用水系统取样点编号编号取样点编号取样点ZS002注射用水贮罐总送水口2（针剂车间）ZS011三楼 C 级区消毒剂配置间( 针剂车间 )ZS004注射用水贮罐总回水口2（针剂车间）ZS013二楼 C 级区容器具清洗间( 针剂车间 )ZS005多效蒸馏水机出口（针剂车间）ZS014回收乙醇贮罐 ( 提取车间大厅 )( 最远点）ZS006三楼 C 级区浓配间 ( 针剂车间 )ZS015D 级区蟾酥收膏间 ( 提取车间）制水人员生产时，每二小时监测一次性状、pH值、氨、电导率总有机碳 等。检查标准符合中国药典2010 年版二部注射用水质量标准 （ TSSQ0003）4.5 纯蒸汽监测制水间在

7、纯蒸汽发生器出汽口设置1 个取样装置，使纯蒸汽冷凝为冷凝水便于取样。每月由QA取样送 QC全检一次。纯蒸汽系统监测计划取样点取样频率项目备注纯蒸汽冷凝水每月一次全检取样点纯蒸汽系统取样点编号对照表编号取样点3 / 6QS-001一般区纯蒸汽发生器出汽取样口制水人员生产纯蒸汽时，生产前检查原水（纯化水）电导率、酸碱度一次。检查标准纯蒸汽冷凝水符合中国药典2010 年版二部注射用水质量标准4.6. 检验不合格的处理如有取样点水质检验不合格，进行偏差调查，然后确定是否重新取样检查。如排除取样、检验因素重测仍不合格，应立即通知使用车间停止使用。生产部、生产车间、质量部有关人员共同调查原因，采取有效措施

8、整改，重新取样检查，确认合格后才能使用。4.7. 警戒限和纠偏限全厂纯化水或注射用水点的所有使用点在一个全检周期内（月）内有大于10%比例的点，超过警戒限度，需向制水间通报，需加强监测或清洗；大于10%比例的点超过纠偏限，需增加消毒灭菌频次进行纠偏。警戒限和纠偏限的制订采用数理统计的方法，将平均值加上2 倍的标准差作为警戒限度，加上3 倍的标准差作为纠偏限，如遇到检测值连续为零时，则以规定标准的20%作为警戒限，规定标准的50%作为纠偏限。如果没有历史数据， 则以规定标准的50%作为警戒限， 规定标准的80%作为纠偏限。 警戒限和纠偏限设定以后，应每年回顾评价一次，每年根据上年底水系统数据，纯

9、化水以微生物、电导率；注射用水以微生物、TOC监测数据重新制订下年度的警戒限和纠偏限。例如： 2013 年我公司纯化水系统各检测点电导率平均值为2.0us/cm,SD （标准差）为0.2 ，警戒限则为 2.4us/cm ，纠偏限为2.6us/cm 。4.8. 记录报告QA取水时，应填写工艺用水取样记录；QC的检验过程、项目、结果应填写检验记录，并出具检验报告；制水人员填写日常水质监测记录。5. 纯化水、注射用水、纯蒸汽各系统监测点分布图见纯化水系统管理规程（ SMP040023）和注射用水系统管理规程） (SMP040025)、纯蒸汽系统管理规程 (SMP040024)。6. 附表 14 /

10、6附表一：饮用水系统检测计划7. 附件 2取样点取样频率监测项目备注制水间每年一次宿州市卫生防疫中心制水间每季度一次肉眼可见物、臭和味、每季度取样检测一值、总硬度、细菌、霉菌、提取车间提取用水使用点次，各点依次循环大肠埃希菌、大肠菌群电导率标准表温度（）电导率温度（）电导率温度（）电导率温度（）电导率02.40113.67224.62335.7312.52123.74234.78345.8422.64133.81244.94355.9532.76143.88255.10366.0642.88153.95265.16376.1753.00164.02275.22386.2863.12174.09285.28396.3973.24184.16295.34406.5083.36194.23305.40注：表中数值是根据以5/ 693.48204.