β-内酰胺类抗生素(本科第七版)

1、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素掌握掌握 -内酰胺类抗菌药物的抗菌机理、抗菌作用类型、耐药机理；掌握天然青霉素、半合成青霉素、头孢菌素类药物的抗菌作用，临床应用和主要不良反应了解了解 其他-内酰胺类抗菌药物的作用特点及应用第一节 分类、抗菌机制和耐药机制 青霉素类抗生素 头孢菌素类抗生素 非典型的-内酰胺类抗生素 -内酰胺酶抑制剂 -内酰胺类抗生素的复方制剂抗菌机制抗菌机制抗菌机理抗菌机理 青霉素与青霉素结合蛋白(PBPs)结合,抑制细菌细胞壁的合成。 抑制细菌细胞壁的交联 细胞内渗透压过高 细菌内自溶酶 属于杀菌药抗菌机制抗菌机制抗菌机理抗菌机理 一类是具有转肽酶和转糖一类是具有转肽酶和转糖基

2、酶活性，参与细菌细胞基酶活性，参与细菌细胞壁合成。壁合成。 一类为具有羧肽酶活性，一类为具有羧肽酶活性，与细菌细胞分裂和维持形与细菌细胞分裂和维持形态有关。态有关。 细菌种类不同，所含细菌种类不同，所含PBPs数目不等。数目不等。-内酰胺环胞浆膜PBPs转肽酶粘肽合成阻抑细胞壁缺损病菌死亡-内酰胺酶细胞壁结构改变通透性改变耐药机制耐药机制耐药性耐药性 增多趋势，并有交叉耐药耐药机制耐药机制 产生-内酰胺酶水解 与药物结合 -内酰胺酶和-内酰胺抗生素结合停留在细胞外膜间隙 改变PBPS结构 合成增加 药物亲和力下降 改变细胞通透性 跨膜通道孔蛋白 增强外排 缺乏自溶酶第二节 青霉素类 母核为6-

3、氨基青霉烷酸(6-APA)，由噻唑环和 -内酰胺环(基本结构)组成。改造形成半合成青霉素第二节 青霉素类 窄谱青霉素类 耐酸青霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 主要作用于G-菌的青霉素类窄谱窄谱 青霉素青霉素 G-概述概述青霉素发现、发展历史青霉素发现、发展历史药理学特点药理学特点 水溶液不稳定，极易分解水溶液不稳定，极易分解 易受酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分易受酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏解破坏 不耐热不耐热 降解青霉胺降解青霉胺 作用较强作用较强 抗菌谱较窄抗菌谱较窄青霉素青霉素 G-体内过程吸收吸收 口服不耐酸，吸收少，生物利用度低，口服不耐酸，吸

4、收少，生物利用度低，需肌注或静滴需肌注或静滴分布分布 细胞外液，广泛分布细胞外液，广泛分布 关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液大量分布液大量分布 不易透过血脑屏障和血眼屏障，但脑膜不易透过血脑屏障和血眼屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度发炎时脑脊液可达有效浓度 脂溶型低，细胞内分布少脂溶型低，细胞内分布少青霉素青霉素 G-体内过程代谢代谢排泄排泄 以原形从肾脏排泄，以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌经肾小管分泌 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间。减慢青霉素的消除延长作用时间。延长半衰期延

5、长半衰期 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(低效）低效）青霉素青霉素 G抗菌作用抗菌作用 抗菌特点抗菌特点 青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用 敏感菌株包括敏感菌株包括G+菌、菌、G-球菌及螺旋体，属窄球菌及螺旋体，属窄谱抗生素谱抗生素 G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除耐药金葡菌以外）等球菌（除耐药金葡菌以外）等 首选首选 对金对金葡菌产生的葡菌产生的 -内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋病奈瑟氏菌球菌：脑膜炎双球菌、淋病奈瑟氏菌青霉素青霉素 G抗菌谱抗菌谱 G+杆菌

6、杆菌 白喉、破伤风、炭疽杆菌、难辨梭菌、白喉、破伤风、炭疽杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等等 (首选）首选） G-杆菌杆菌 流感杆菌与百日咳杆菌，其它大多数流感杆菌与百日咳杆菌，其它大多数不敏感。不敏感。 螺旋体螺旋体 梅毒、钩端、回归热螺旋体梅毒、钩端、回归热螺旋体 放线菌等放线菌等 对对阿米巴、立克次体、真菌及病毒无效阿米巴、立克次体、真菌及病毒无效 金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性。膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性。青霉素青霉素 G临床应用临床应用 首选首

7、选 敏感的敏感的G+球菌、球菌、G-球菌、螺旋体所球菌、螺旋体所致的感染致的感染 溶血性链球菌溶血性链球菌 咽炎、扁桃体炎、丹毒、咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；褥热及败血症等； 草绿色链球菌引起的心内膜炎草绿色链球菌引起的心内膜炎 肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎炎 青霉素青霉素 G临床应用临床应用 G+杆菌感染杆菌感染 如白喉、破伤风加用相应如白喉、破伤风加用相应的抗毒素的抗毒素 G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋球菌引起的

8、淋病；膜炎，不产酶淋球菌引起的淋病； 钩端螺旋体病、梅毒、回归热；钩端螺旋体病、梅毒、回归热； 放线菌病放线菌病青霉素青霉素 G不良反应不良反应 过敏反应过敏反应 药疹、血清病、过敏性休克药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等（最严重）等 防治：防治： 询问过敏史询问过敏史 皮试皮试 （严（严) 专用注射器，药物新鲜配制专用注射器，药物新鲜配制 避免饥饿时注射或局部用药避免饥饿时注射或局部用药 作好抢救准备作好抢救准备首选首选 肾上腺素肾上腺素 可加用地塞米可加用地塞米松松 青霉素青霉素 G不良反应不良反应 赫氏反应赫氏反应 用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现用青霉素治疗梅毒或钩端

9、螺旋体时，出现症状加剧的现象象 机理机理 ：短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素：短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素-螺旋体抗原抗体免疫反应螺旋体抗原抗体免疫反应 预防：初次小剂量给药预防：初次小剂量给药 其他其他 局部刺激、高血钾、高血钠等局部刺激、高血钾、高血钠等青霉素青霉素 G药物相互作用药物相互作用 丙磺舒、乙酰水杨酸等，提高浓度。丙磺舒、乙酰水杨酸等，提高浓度。 与氨基糖苷类合用，抗菌谱扩大与氨基糖苷类合用，抗菌谱扩大 抑菌药合用，会拮抗抑菌药合用，会拮抗 不能与重金属等配伍不能与重金属等配伍 不要混合。包括维生素，氨基酸等不要混合。包括维生素，氨基酸等半合成青霉素半合成青

10、霉素耐酸青霉素类耐酸青霉素类 耐酸不耐酶耐酸不耐酶 可口服，抗菌谱与青霉素同，用于轻可口服，抗菌谱与青霉素同，用于轻症感染。症感染。 药物药物 青霉素青霉素V、非奈西林、非奈西林耐酶青霉素类耐酶青霉素类 耐酸耐酶可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过耐酸耐酶可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障双氯西林作用最强，血脑屏障双氯西林作用最强， 主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G的金葡菌感染的金葡菌感染 异唑类青霉素异唑类青霉素 双氯西林双氯西林 苯唑西林苯唑西林 氯唑西林氯唑西林 氟氯氟氯西林西林半合成青霉素半合成青霉素广谱青霉素类药物广谱青霉素类药物 耐酸可口服，不耐酶耐酸可口服，不耐酶 对耐药

11、金葡菌感染无效对耐药金葡菌感染无效 对对G-杆菌有效可用于伤寒、副伤寒以及杆菌有效可用于伤寒、副伤寒以及G-杆菌所致杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。的呼吸道感染、尿路感染。 对铜绿假单胞菌无效对铜绿假单胞菌无效 合用合用-内酰胺酶抑制可扩大其抗菌谱内酰胺酶抑制可扩大其抗菌谱 药物药物 氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等半合成青霉素半合成青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶 口服无效，对耐药金葡菌无效口服无效，对耐药金葡菌无效 对大多数对大多数G-菌有效，可用于菌有效，可用于G-杆菌所致的呼吸杆菌所致的呼吸道、胆道道、胆道 及

12、泌尿道感染；及泌尿道感染； 对铜绿假单胞菌作用强对铜绿假单胞菌作用强 铜绿假单胞菌所致的感铜绿假单胞菌所致的感染如烧伤创面感染染如烧伤创面感染 药物药物 羧苄西林、替卡西林、磺苄西林、阿洛羧苄西林、替卡西林、磺苄西林、阿洛西林和美洛西林等酰脲西林和美洛西林等酰脲类青霉素类青霉素半合成青霉素半合成青霉素抗革兰阴性杆菌青霉素类抗革兰阴性杆菌青霉素类 本类药物有美西林和替莫西林以及匹美西林。本类药物有美西林和替莫西林以及匹美西林。对对G-杆菌作用强，但对铜绿假单胞菌无效，对杆菌作用强，但对铜绿假单胞菌无效，对G+菌作用弱。为抑菌药，若与作用于其他菌作用弱。为抑菌药，若与作用于其他PBPs的抗的抗菌药

13、合用可提高疗效。菌药合用可提高疗效。第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 来自真菌，母核为来自真菌，母核为7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸优点优点 抗菌谱广抗菌谱广 杀菌力强杀菌力强 过敏反应少过敏反应少 对对-内酰胺酶较稳定内酰胺酶较稳定头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素发现和发展历史头孢菌素类抗生素发现和发展历史头孢菌素类抗生素分类头孢菌素类抗生素分类 第一代第一代 头孢噻吩、头孢噻吩、唑啉、唑啉、 匹林、匹林、 乙氰、乙氰、 西西酮、酮、 氨苄氨苄 第二代第二代 头孢呋辛、头孢呋辛、 孟多、孟多、 替安、替安、 尼西、尼西、 雷雷特、特、 克洛克洛 第三代第三代 头孢

14、噻肟、头孢噻肟、 唑肟、唑肟、 曲松、曲松、 地秦、地秦、 他他定、定、 哌酮哌酮(先锋必先锋必)、 地尼、地尼、 克肟克肟等等 第四代第四代 头孢匹罗、头孢匹罗、 吡肟、吡肟、 利定利定头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素药动学药动学 吸收良好吸收良好 可透过屏障可透过屏障 头孢曲松头孢曲松-血脑屏障血脑屏障 第三代可透第三代可透过血眼屏障过血眼屏障 除头孢哌酮经胆汁排泄外，均经肾排泄除头孢哌酮经胆汁排泄外，均经肾排泄 除头孢噻吩、头孢噻肟经代谢后排泄外，其余除头孢噻吩、头孢噻肟经代谢后排泄外，其余均以原型排泄均以原型排泄头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素抗菌谱抗菌谱： 第一代和第二代对第一代和第

15、二代对G+菌作用较强，对菌作用较强，对G-菌含铜菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱或无效；绿假单胞菌及厌氧菌作用弱或无效； 第三代和第四代对第三代和第四代对G-菌作用较强，对菌作用较强，对G+菌作用菌作用弱弱作用原理作用原理 与青霉素类抗生素相同与青霉素类抗生素相同 作用作用PBPs各代头孢菌素的特点的比较各代头孢菌素的特点的比较药名抗菌谱G+ G- 酶稳定性用途肾毒性第一代头孢噻吩头孢唑啉强 弱肠球菌、铜绿假单胞菌及厌氧菌无效青霉素酶稳定 -内酰胺酶差 耐青霉素酶金葡菌感染大第二代头孢呋辛头孢克洛强 稍强铜绿假单胞菌无效，部分对厌氧菌有效-内酰胺稳定产酶耐药G-无效，部分对 敏感G+菌 感染降低

16、第三代头孢曲松弱 强铜绿假单胞菌及厌氧菌有效高度稳定半衰期长重症耐药G-杆菌感染基本无毒第四代头孢克定强 更强更稳定同上无毒头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素临床应用临床应用 第一代头孢菌素：主要用以治疗耐青霉素的金第一代头孢菌素：主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的轻、中度感染葡菌及敏感菌所致的轻、中度感染 第二代头孢菌素：主要用于产酶耐药的阴性杆第二代头孢菌素：主要用于产酶耐药的阴性杆菌感染以及敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌感染以及敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌菌 感染可作感染可作首选首选药药 第三代、第四代头孢菌素：主要用于重症耐药第三代、第四代头孢菌素：主要用于重症耐药革兰阴性

17、革兰阴性 杆菌感染杆菌感染 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素不良反应不良反应 过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏过敏 肾毒性肾毒性 第一代多见，避免与肾毒性的药物合用第一代多见，避免与肾毒性的药物合用 静脉炎或出血倾向静脉炎或出血倾向 头孢呋辛、头孢孟多、头孢头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌酮；防治：哌酮；防治：Vit K 其他：其他：“醉酒样醉酒样”反应、二重感染等反应、二重感染等其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 碳青霉烯类碳青霉烯类 亚胺培南亚胺培南 美洛培南美洛培南 抗菌谱广，作用强，对多数抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有效，对菌有

18、效，对厌氧菌是厌氧菌是 -内酰胺类中作用最强内酰胺类中作用最强 对对 -内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用 易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑制易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑制剂西司他丁合用剂西司他丁合用 临床用于临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染菌及厌氧菌所致的感染其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 头霉素类（头孢西丁）头霉素类（头孢西丁） 特点：特点： 1、抗菌谱，抗菌活性与第二、抗菌谱，抗菌活性与第二 代头孢菌类似，代头孢菌类似，G+菌作用菌作用第第1代头孢。对厌代头孢。对厌O2菌（包括脆弱，菌（包括脆弱，拟杆菌）有效，铜绿假单胞菌无效。拟杆

19、菌）有效，铜绿假单胞菌无效。 2、-内酰胺酶稳定性高。内酰胺酶稳定性高。 应用：应用： 盆腔、妇科、腹腔等厌盆腔、妇科、腹腔等厌O2/需需O2菌混合感染。菌混合感染。 其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 氧头孢烯类氧头孢烯类 拉氧头孢拉氧头孢 抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似 -内酰胺酶稳定性高内酰胺酶稳定性高 厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强 单环单环 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 氨曲南氨曲南 对对G-杆菌高敏，杆菌高敏， G+球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀菌剂球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀菌剂 对对G-杆菌产生的杆

20、菌产生的 -内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定 用于用于G-需氧菌所致感染需氧菌所致感染其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸克拉维酸 舒巴坦舒巴坦 本身无或弱抗菌活性，但能与本身无或弱抗菌活性，但能与 -内酰胺酶不可内酰胺酶不可逆性结合，抑制对逆性结合，抑制对 -内酰胺环的破坏内酰胺环的破坏 与与 -内酰胺类联合增强内酰胺类联合增强-内酰胺类抗生素的抗内酰胺类抗生素的抗菌作用菌作用 对质粒编码的对质粒编码的 -内酰胺酶敏感，对染色体介导内酰胺酶敏感，对染色体介导的的 -内酰胺酶作用弱内酰胺酶作用弱常用常用-内酰胺类抗生素特点与临床应用内酰胺类抗生素特点与临床应用比较比较药名药名复方制剂复方制剂敏感菌敏感菌用途用途不良反不良反应应克拉克拉维酸维酸阿莫西林阿莫西林/克拉维酸克拉维酸替卡西林替卡西林/克拉维酸克拉维酸产产-内酰胺酶的内酰胺酶的葡萄球菌、流感葡萄球菌、流感杆菌、脆弱杆菌杆菌、脆弱杆菌尿路、呼吸道、尿路、呼吸道、盆腔炎症、乳盆腔炎症、乳腺炎等腺炎等胃肠道胃肠道反应反应舒巴舒巴坦坦氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦流感杆菌、林球流感杆菌、林球菌、金葡菌菌、金葡菌敏感菌致感染敏感菌致感染三三(他他)唑巴唑巴坦坦哌