抗核抗体谱ANA意义7文档

1、抗核抗体谱检测的临床意义自身抗体：是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白。 抗细胞内抗原的抗体包括：1、抗细胞核成分的抗体（抗核抗体）。2、抗细胞浆内成分的抗体（抗中性粒细胞及其他细胞胞浆抗体、抗线粒体 抗体、抗核糖体抗体等）。3、抗细胞表面抗原的抗体。抗细胞外抗原的 抗体包括：类风湿因子、抗甲状腺球蛋白抗体等。抗核抗体谱（ANASANA根据细胞内各分子的理化特性和分布部位主要分四大类:抗 核 抗 体抗DNA抗体抗双链 DNA(ds-DNA)抗单链 DNA(ss-DNA)抗组蛋白抗体Histone : Hi,H2a,H2b,H3,H4,H2a-H2b复合物抗非组蛋白抗体抗 ENA抗

2、体：nRNP Sm SS-A、Ro-52、SS-B Scl-70、Jo-1、核糖体 P蛋白、 PCNA等抗体抗着丝点抗体（抗 CENP-A B、C、D E、F 抗体）抗核仁抗体抗 RNA多聚酶-1、PM-Scl、NOR-90等抗体抗其他细胞成分抗 体高尔基体、中心体纺锤体、线粒体、溶酶 体抗体（一）.抗 DNA抗体又可分为单链和双链 DNA抗体：1. 抗双链 DNA（ double stranded DNA,ds-DNA 抗体）：又称为天然 DNA 抗体，其靶抗原为双螺旋dNA.对诊断SLE有较高的特异性，30%-90%勺活 动期SLE患者此抗体阳性，且抗体滴度的消长与 SLE的活动程度相关，

3、随 着疾病活动的控制，抗dsDNA抗体滴度可以下降或消失，可作为治疗监测 和预后评价的指标。抗 dsDNA抗体与DNA结合成为免疫复合物在肾小球基底膜沉积，或抗dsDNA抗体直接作用于肾小球抗原造成 SLE患者的肾 损害。抗dsDNA抗体阳性的患者较阴性患者发生肾炎的危险性高12倍。2. 抗单链 DNA(single strand DNA,ss-DNA )抗体:又称为变性 DNA抗体,其靶抗原为核搪或脱氧核糖在SLE患者有较高的检出率(50%-60%)，但 结果缺乏疾病特异性，在其他风湿病如混合性结缔组织病，药物诱导的狼 疮,硬皮病，皮肌炎，干燥综合征，类风湿性关节炎等也有10%-70%勺检出

4、率. 有些正常老年人也存在。(二) .抗组蛋白抗体：具有H1、H2A H2B H3和H4四个亚单位，常以四聚体形式存在，与DNA勾成的复合物称为染色质，染色质最基本的单位是 核小体(nucleosome).所有组蛋白各成分均可能成为自身抗体的靶抗原.1.SLE的阳性率约30%-80%并常伴有抗dsDNA抗体阳性，主要以抗H2AH2A-H2B复合物和抗H1的IgG型抗体为主.2.药物性狼疮的阳性率达 95%以上，但不伴有抗 dsDNA抗体阳性，主要以 抗H2A-H2B为主.常见的药物有肼苯达嗪、异烟肼及氯丙嗪.(三) .抗非组蛋白抗体：1.抗可提取性核抗原抗体(Extractable Nucle

5、ar Antigen,ENA):此类抗蛋白可以溶于盐水而被提取，故称为可提取性核抗原.对弥漫性结缔组织病的诊断尤为重要，但与疾病的严重程度及其活动度无明显关系。(1) .抗Sm抗体:以患者Smith名字命名,Sm抗原是U族小分子细胞核核糖核蛋白(UsnRNP，具有抗原性的蛋白的分子量是29KD 28KD 13.5KD<Sm抗体和SnRNP是同一分子复合物中的不同抗原位点，故抗Sm抗体很少单独出现，它常于 U1RNF抗体相伴，约60%抗U1RNF抗体与抗Sm抗体中的28/29KD有交叉反应。抗Sm抗体阳性均伴有抗UIRNf抗体，而抗UIRNf抗体可以单独存在。 .在SLE中阳性率为30.2

6、%。虽然敏感性较低，但特异性较高。在全部抗Sm阳性的病例中，92.2%为SLE因此，抗Sm抗体为SLE的标记抗体。 .另外，有人还发现 SLE病人由活动期转为缓解期后，狼疮细胞可转阴， ANA抗DNA抗体效价可降低，但 Sm抗体依然存在。因此，对早期、不 典型的SLE或经治疗缓解后的回顾性诊断有一定意义（2）.抗nRNF抗体（nuclear RNP ）:临床上应用较多为 U1RNF抗体，U1snRNP由U1RNF和9种不同的蛋白质组成。具有抗原性的分子量有70KD 32KD和22KD因为以抗核内的核糖核蛋白得名，所作用的抗原是U1小分子细胞核核糖核蛋白（U1snRNP，所以又称抗U1RN航体。

7、 .混合性结缔组织病（MCTD）几乎均为阳性，且滴度很高，对确立MCTD的诊断很有帮助。高滴度的抗 RNP尤其在没有其他自身抗体存在的情况下，一般认为是混合性结缔组织病（MCTD的诊断标志。MCTD勺抗RNP 阳性率95%此种抗体阳性的患者，常有双手肿胀、雷诺现象、肌炎和 指（趾）端硬化。 .系统性红斑狼疮（SLE :抗RNP抗体在SLE中的阳性率为40%£右，仅产生抗RNP抗体的SLE病人，常常抗DNA抗体阴性，肾脏受累较少，一般来说皮质激素类药物有很好的治疗效果，预后理想，定期监测抗RNP对疗效观察及预后判断有实际意义。抗RNF抗体如和抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体同时存在，则发

8、生狼疮肾炎的可能性较大。 .其他结缔组织病：抗 RNP抗体在其他结缔组织病阳性率较低且滴度低。(3) 抗SSA抗体：又称为抗Ro抗体或抗干燥综合征抗原 A抗体,SSA/Ro是小分子细胞浆核糖核蛋白(scRNPs)，由一个RNA分子(Y1-，丫2-,Y 3-, Y4-, Y5-RNA)和两种不同的蛋白形成的复合物。抗原是含有YYRNA勺蛋白质，它更多的存在于胞浆中，其分子量有52KD及60KD. .抗SSA抗体主要见于原发性干燥综合征，阳性率高达60 %75%。此外，抗SSA抗体常与亚急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮、新生 儿狼疮等相关(SSA抗体可通过胎盘进入胎儿引起新生儿儿狼疮综合症)。

9、SSA抗体与广泛光过敏性皮炎症状相关。 .52KD的多肽条带(Ro-52)与干燥综合征(SS相关，而60KD的多肽条 带则更多存在于 SLE患者(30%)中。(4) 抗SSB抗体：又称为抗La抗体或抗干燥综合征抗原 B抗体,是抗小 分子细胞核核糖核蛋白(snRNP。抗原是RNA多聚酶转录中的小 RNA磷 酸蛋白质。其分子量为 48KD 47KD 45KD其中48KD更具特异性。.抗SSB阳性几乎总伴有抗SSA抗体阳性，抗SSB抗体较抗SSA抗体诊 断干燥综合征更特异，是干燥综合征血清特异性抗体。原发性干燥综合 征阳性率达40%左右。其他自身免疫性疾病中如有抗SSB抗体，常伴有继发性干燥综合征。

10、唾液腺、唇腺活检可见大量淋巴细胞浸润。.在原发性干燥综合征中，抗 SSA和抗SSB的阳性率分别是60 %和40%,但在其它结缔组织病中，该两种抗体也可出现，且常提示继发性干燥综合征的存在。抗 SSB和抗SSA抗体相伴出现，有单独的 SSA出现 但单独的SSB出现的少。抗SSA和抗SSB抗体阳性，可造成新生儿狼疮 及先天性房室传导阻滞。且常与血管炎、淋巴结肿大、白细胞减少、光 过敏、皮损、紫癜等临床症状相关。 抗Scl-70抗体：是分子量为100KD的DNA拓朴异构酶I的降解产物, 首先在皮肤弥漫型多发性系统性硬化症（ PSS患者血清中发现抗 Scl-70 抗体。因其主要见于硬皮病，且其相应抗原

11、分子量为70KD,故取名为抗Scl-70 抗体。 PSS病人阳性率达30%- 40%虽然阳性率不高，但对 PSS（SSC有较 高特异性（特异性达100%。有抗Scl-70抗体阳性表示病性进展较迅速， 皮肤病变往往弥散广泛，易发生肺间质纤维化和指骨末端吸收。 重症弥漫性PSS（ SS0中抗Scl-70抗体阳性率高达75%。有雷诺现象的患者存在抗 Scl-70抗体，提示可能发展为 PSS抗Scl-70 抗体与恶性肿瘤有明显相关。（6）抗JO-1抗体：抗组氨酰tRNA合成酶抗体（抗JO-1抗体）又称为抗PL-1抗体或抗合成酶抗体，抗原是组氨酰tRNA合成酶在胞浆中以小分子核糖 核蛋白（scRNPS形

12、式出现，分子量为 55KD,它是氨酰tRNA合成酶之一。Jo-1抗体对多发性肌炎的诊断具有较强的特异性，是目前公认的多发性肌炎（PM的血清标记抗体。在多发性肌炎（ PM中阳性率达25%左 右。在皮肌炎(DM中阳性率为7.1%。合并肺间质病变的 PM7DM患者, 阳性率高达60%。67%抗Jo-1抗体阳性的患者有 HLGDR3抗原。 其他结缔组织病为阴性。 在抗JO-1和抗SSA二项阳性，约80%勺多发性肌炎和皮 肝炎患者合并 有干燥综合征。 而抗JO-1与抗RNP两项阳性者临床上都发现有雷诺氏现象。 抗Jo-1抗体综合征：抗Jo-1抗体阳性、急性发热、对称性关节炎、“技工手”、雷诺现象、肌炎、

13、肺间质病变。(7) 抗rRNP (ribosome )抗体：全称抗核糖体 P蛋白抗体，抗rRNP抗体 的靶抗原是核糖体大亚基上磷酸蛋白。为胞浆抗原(抗原是主要存在于胞浆中的一种磷酸蛋白)。免疫印迹法测得抗rRNP主要有38KD 16KD15KD三条蛋白多肽。 抗rRNP抗体主要见于SLE常在SLE活动期中存在，阳性率在 10% 20注右，是诊断SLE的特异性抗体。如仅有抗 rRNP抗体阳性的SLE患 者，ANA常为阴性。抗rRNP抗体阳性患者中枢神经系统病变发生率高。 抗rRNP抗体与抗dsDNA抗体的消长相平行，但与抗 dsDNA抗体不同的是不会随病情好转立即消失，可持续12年后才转阴。(8) 抗增殖细胞核抗原抗体(proliferating-cell nuclear antigenantibody,PCNA):靶抗原是增殖细胞核抗原，是DN