与GMP有关的常识和术语

1、与GMP有关的常识和术语 药品（药品（DrugDrug）药品是人类不可缺少的生活消）药品是人类不可缺少的生活消费品，是费品，是“药物药物”和和“药材药材”两个概念的统称。两个概念的统称。药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人体的生理机能并规定有适应证。用法的地调节人体的生理机能并规定有适应证。用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生物制品、放、化学原料药及其制剂、抗生素、生物制品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药

2、品等。 一.药品二二. 假药假药n假药（假药（Bogus DrugBogus Drug）按照）按照中华人民共中华人民共和国药品管理法和国药品管理法规定，有下列情况之一规定，有下列情况之一的为假药：（的为假药：（1 1）药品所含成分的名称与国）药品所含成分的名称与国家标准或省、自治区、直辖市药品标准规家标准或省、自治区、直辖市药品标准规定不符合的；（定不符合的；（2 2）以非药品冒充药品或者）以非药品冒充药品或者以它种药品冒充此种药品的。有下列情形以它种药品冒充此种药品的。有下列情形之一的药品按假药处置：国务院卫生行之一的药品按假药处置：国务院卫生行政部门规定禁止使用的；政部门规定禁止使用的；未

3、取得批准文未取得批准文号生产的；变质不能药用的；被污染号生产的；变质不能药用的；被污染不能药用的。不能药用的。三三. 劣药劣药 劣药（劣药（Drug of Inferior QualityDrug of Inferior Quality）按）按照照中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法规定，规定，有下列情形之一的药品为劣药：药品成有下列情形之一的药品为劣药：药品成分的含量与国家药品标准或省、自治区、分的含量与国家药品标准或省、自治区、直辖市药品标准规定不符合的；超过有直辖市药品标准规定不符合的；超过有效期的；其他不符合药品标准规定的。效期的；其他不符合药品标准规定的。 药品生命周期药

4、品生命周期 pharmaceutical product life cycle n1.1.新药研发新药研发new drug development new drug development nGLPGLP药品非临床研究质量规范药品非临床研究质量规范nGCPGCP药品临床研究质量规范药品临床研究质量规范n2.2.药品生产药品生产productionproduction 中药材生产质量管理规范中药材生产质量管理规范nGMP GMP 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范n3. 3. 药品贮存、销售、使用药品贮存、销售、使用nGSP GSP 药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范四四.n1.GL

5、P药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范n是英文是英文Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice 的缩写，中文直的缩写，中文直译为优良实验室规范。译为优良实验室规范。GLPGLP是就实验室实验研究从计划、是就实验室实验研究从计划、实验、监督、记录到实验报告等一系列管理而制定的法规实验、监督、记录到实验报告等一系列管理而制定的法规性文件，涉及到实验室工作的所有方面。它主要是针对医性文件，涉及到实验室工作的所有方面。它主要是针对医药、农药、食品添加剂、化妆品、兽药等进行的安全性评药、农药、食品添加剂、化妆品、兽药等进行的安全性评

6、价实验而制定的规范。制定价实验而制定的规范。制定GLPGLP的主要目的是严格控制化的主要目的是严格控制化学品安全性评价试验的各个环节，即严格控制可能影响实学品安全性评价试验的各个环节，即严格控制可能影响实验结果准确性的各种主客观因素，降低试验误差，确保实验结果准确性的各种主客观因素，降低试验误差，确保实验结果的真实性。本规范自验结果的真实性。本规范自20032003年年9 9月月1 1日起施行。日起施行。四四.n2.GCP药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范n英文名称英文名称“Good Clinical Practice”的缩写。中文名称为的缩写。中文名称为“药药品临床试验管理规范

7、品临床试验管理规范”， 是规范药品临床试验全过程的标准规是规范药品临床试验全过程的标准规定，其目的在于保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保护定，其目的在于保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。在我国引入、推动和实施受试者的权益并保障其安全。在我国引入、推动和实施 GCP已已经过了近十年的时间。经过了近十年的时间。1998年年3月月2日卫生部颁布了日卫生部颁布了药品临床试药品临床试验管理规范验管理规范(试行试行)；国家食品药品监督管理局成立后对该规范；国家食品药品监督管理局成立后对该规范进行了进一步的讨论和修改，进行了进一步的讨论和修改， 于于 2003年年9月

8、月1日起正式实施。药日起正式实施。药物临床试验质量管理规范，是药物临床试验全过程的标准规定，物临床试验质量管理规范，是药物临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。四四. 四四. n3.GAP是中药材生产质量管理规范的简称。nGood Agricultural Practice for Chinese Crude Drugn是为确保中药材的质量而定。从生态环境、种质到栽培、采收到运输、包装，每一个环节都要处在严格的控制之下。2003年11月1日起施行四四. n5.GSP药品经营质量管理规范药品经营

9、质量管理规范n是是“Good supply practice”英文翻译的缩写，它是一个国际英文翻译的缩写，它是一个国际通用概念，也是国家对药品经营企业一种法定的监督管理形式通用概念，也是国家对药品经营企业一种法定的监督管理形式。按照。按照GSP的要求，药品经营企业必须围绕保证药品质量的宗旨的要求，药品经营企业必须围绕保证药品质量的宗旨，从药品管理和人员、设备、采购、入库、储存、出库、销售，从药品管理和人员、设备、采购、入库、储存、出库、销售等环节建立一套完整的质量保证体系。等环节建立一套完整的质量保证体系。GSP实施细则对药店的各实施细则对药店的各个经营环节、经营条件都有详细的规定，对药品经营

10、企业硬件个经营环节、经营条件都有详细的规定，对药品经营企业硬件、软件系统包括质管制度、文件制度、原始纪录、人员培训等、软件系统包括质管制度、文件制度、原始纪录、人员培训等都提出了比较高的要求，比如企业硬件设施要齐全、科学，尤都提出了比较高的要求，比如企业硬件设施要齐全、科学，尤其是要配备养护室，而仓库则严格要求实行色标管理等等。通其是要配备养护室，而仓库则严格要求实行色标管理等等。通过层层把关，有效地杜绝假劣药品的进入和质量事故的发生，过层层把关，有效地杜绝假劣药品的进入和质量事故的发生，从而确保人民群众用药安全有效从而确保人民群众用药安全有效. 四四. n6.GPP：医疗机构制剂配制质量管理

11、规范（试行）已于2001年3月颁布实施。n它是国家食品药品监督管理局针对医疗机构制剂配制和质量管理而制定的一部重要的质量管理法规，适用于制剂配制的全过程。五五. GMP基本概念基本概念n 物料：物料： (material)n 指原料、辅料和包装材料指原料、辅料和包装材料n 就药品制剂而言，原料指原料药。就药品制剂而言，原料指原料药。 就原料药而言，原料指原料药生产的就原料药而言，原料指原料药生产的除包装材料以外的其他物料。除包装材料以外的其他物料。五五. GMP基本概念基本概念n 活性药物成分：活性药物成分：n (API) active pharmaceutical ingredientn 指

12、所有具有药物活性的、或在疾病的诊断、治愈、指所有具有药物活性的、或在疾病的诊断、治愈、缓解、治疗或预防中起到直接作用的、或影响人体结构缓解、治疗或预防中起到直接作用的、或影响人体结构或功能的成分。本术语包括可能在药品生产过程中经过或功能的成分。本术语包括可能在药品生产过程中经过化学改变、在药品中以某种修饰后的形态呈现以使其具化学改变、在药品中以某种修饰后的形态呈现以使其具有特定的活性或效果的成分。有特定的活性或效果的成分。n非活性成分：非活性成分：inactive ingredientn 指除指除“活性成分活性成分”以外的其它任何成分。以外的其它任何成分。五五. GMP基本概念基本概念n n组

13、分：组分：componentn 指药品生产中所用到的所有原料、包括那指药品生产中所用到的所有原料、包括那些可能在药品中不会出现的原料。些可能在药品中不会出现的原料。n例：调例：调pH值所用的酸或碱。值所用的酸或碱。五五. GMP基本概念基本概念n物料平衡物料平衡:(conciliation) (theoretical vs. actual yield)n 产品或物料理论产量或理论用量与实际产量产品或物料理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。差。 物料平衡计算方法物料平衡计算方法 本工序产出量本工序产出量+ +收集的废

14、品量收集的废品量+ +取样量取样量/ /理论理论量量* *100%100% n收率（收率（percentage of theoretical yield)：n指（生产加工或包装某种药品的适当阶段的指（生产加工或包装某种药品的适当阶段的）实际产量与（在相同阶段的）理论产量的比率）实际产量与（在相同阶段的）理论产量的比率，以百分数表示。，以百分数表示。五. GMP基本概念n 物料平衡物料平衡 n新新GMPGMP（征求意见稿）（征求意见稿）n第第209209条条n 每批产品应检查产量和物料平衡，确保物料每批产品应检查产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定标准。平衡符合设定标准。n 如有差异，必须查明原

15、因，在得出合理解释如有差异，必须查明原因，在得出合理解释、确认无潜在质量风险后，方可按正常产品处理、确认无潜在质量风险后，方可按正常产品处理。五五. GMP基本概念基本概念返工返工reprocessing:reprocessing: 将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或产品的一部分或全部返回到之前的工序中间产品或产品的一部分或全部返回到之前的工序，采用先前的生产工艺进行再加工，以符合预定的，采用先前的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。这种情况下，返工的方法必须经过验证质量标准。这种情况下，返工的方法必须经过验证，并作为产品上市许可的

16、一部分预先经过批准，属，并作为产品上市许可的一部分预先经过批准，属于正常工艺。于正常工艺。重新加工重新加工reworkrework： 将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或产品的一部分或全部，采用不同于常规中间产品或产品的一部分或全部，采用不同于常规的生产工艺再加工，以符合预定的质量标准。的生产工艺再加工，以符合预定的质量标准。 五. GMP基本概念n 质量保证：质量保证：QA（Quality Assurance） 为保证产品质量符合预期用途、维持质量体为保证产品质量符合预期用途、维持质量体系而作的全部有组织的活动的总和。系而作的全部有组织的

17、活动的总和。n质量控制：质量控制：（Quality Control） 为满足质量标准而作的检查或测试。为满足质量标准而作的检查或测试。 质量部门：质量部门：Quality Unit (s) 独立于生产部门，履行质量保证和质量控制独立于生产部门，履行质量保证和质量控制职责的组织机构。职责的组织机构。五五. GMP基本概念基本概念n确认确认qualification qualification ：n 证明任何厂房、设备及其配套系统正确安装之后，证明任何厂房、设备及其配套系统正确安装之后，能够正常运行，并且得到预期结果的有记录的活动。能够正常运行，并且得到预期结果的有记录的活动。n验证验证 vali

18、dation:validation:n 能够高度确保某个工艺、方法或系统能够持续地产能够高度确保某个工艺、方法或系统能够持续地产生符合规定标准的结果的有记录的活动。生符合规定标准的结果的有记录的活动。n “ “验证验证”的词义有时可以扩展，使之包括的词义有时可以扩展，使之包括“确认确认”的概念。的概念。五五. GMP基本概念基本概念n确认包括：设备确认、原料确认确认包括：设备确认、原料确认n设备确认设备确认 n设计确认（设计确认（DQDQ）：）：为确认厂房、配套辅助设施、设备、仪器的设为确认厂房、配套辅助设施、设备、仪器的设计方案符合期望目标所作的各种查证及文件记录。计方案符合期望目标所作的各

19、种查证及文件记录。n出厂验收测试出厂验收测试(FAT): Factory Acceptance Test(FAT): Factory Acceptance Testn现场验收测试现场验收测试(SAT) Site Acceptance Test(SAT) Site Acceptance Testn安装确认（安装确认（IQIQ）：）：为确认安装或改造后的设施、系统和设备符合为确认安装或改造后的设施、系统和设备符合已批准的设计及制造商建议所作的各种查证及文件记录。已批准的设计及制造商建议所作的各种查证及文件记录。n运行确认（运行确认（OQOQ）：）：为确认安装或改造后的设施、系统和设备能在为确认安装

20、或改造后的设施、系统和设备能在预期的范围内正常运行而作的试车、查证及文件记录。预期的范围内正常运行而作的试车、查证及文件记录。n性能确认（性能确认（PQPQ）：）：为确认已安装好的设施、系统和设备能够根据为确认已安装好的设施、系统和设备能够根据批准的生产方法和产品的技术要求有效稳定（重现性好）运行所批准的生产方法和产品的技术要求有效稳定（重现性好）运行所作的试车、查证及文件记录。作的试车、查证及文件记录。五五. GMP基本概念基本概念 验证：验证：validationn 按照按照GMP的主要原则证明任何规程、工艺、设备的主要原则证明任何规程、工艺、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的活动

21、。、物料、活动或系统确实能导致预期结果的活动。n回顾性验证：回顾性验证：retrospective-validationn 根据产品批的生产、检验和控制的积累数据资料根据产品批的生产、检验和控制的积累数据资料，对一个也投放市场的产品工艺所作的验证。，对一个也投放市场的产品工艺所作的验证。n再验证：再验证：re-validationn 为确保按变更控制规程所作的工艺为确保按变更控制规程所作的工艺/设备的变更，设备的变更，对工艺特性和产品质量无不良影响而进行的重复性验对工艺特性和产品质量无不良影响而进行的重复性验证。证。五五. GMP基本概念基本概念验证包括：验证包括：分析方法验证：分析方法验证：

22、 清洁验证：清洁验证： 工艺验证：工艺验证： 生产用水验证：生产用水验证：通风和空调系统验证通风和空调系统验证:HVAC:HVACITIT系统验证：系统验证：五五. GMP基本概念基本概念 分析方法验证：新版分析方法验证：新版GMP236GMP236条条符合下列情形之一的，应对检验方法进行验证：符合下列情形之一的，应对检验方法进行验证：n采用新的检验方法；采用新的检验方法；n检验方法需变更的；检验方法需变更的；n采用采用中华人民共和国药典中华人民共和国药典未收载的检验未收载的检验方法；方法；n法规规定的其它需要验证的检验方法。法规规定的其它需要验证的检验方法。分析方法验证验证内容：验证内容：系

23、统适用性测试系统适用性测试system suitability testingsystem suitability testing准确度准确度accuracyaccuracy精密度精密度precisionprecision：-重复性重复性repeatability repeatability -中间精密度中间精密度intermediate precisionintermediate precision检测线检测线 detection limitdetection limit定量限定量限 quantation limitquantation limit线性线性 linearitylinearit

24、y范围范围 rangerange耐受性耐受性 robustnessrobustness专属性专属性 specificityspecificity五五. GMP基本概念基本概念 清洁验证：清洁验证：有文件和记录证明所批准的清洁程序有文件和记录证明所批准的清洁程序 肯定使肯定使 设备符合药品生产要求的试设备符合药品生产要求的试 验及相关活动验及相关活动。（需要监测清洁效（需要监测清洁效 果，年次）果，年次）注意：测定方法的回收率注意：测定方法的回收率 残留量残留量 淋洗淋洗 擦拭擦拭 n 生物负荷生物负荷(bioburden):(bioburden):某一材料或产品，在灭菌某一材料或产品，在灭菌前

25、存活微生物的数量。前存活微生物的数量。五五. GMP基本概念基本概念 工艺验证：工艺验证：为证明工艺在设定参数范围内能有效为证明工艺在设定参数范围内能有效 稳定地运行并生产出符合预定质量标稳定地运行并生产出符合预定质量标 准和质量特性药品的验证活动。准和质量特性药品的验证活动。 五五. GMP基本概念基本概念 生产用水验证：一般生产用水验证：一般验证周期验证周期1 1年年水取样点水取样点: :water-sampling sitewater-sampling site原水、活性炭过滤器、原水、活性炭过滤器、树脂柱、反渗透单位、树脂柱、反渗透单位、紫外线杀菌器、过滤器、紫外线杀菌器、过滤器、储罐

26、、用水点、储罐、用水点、回水口回水口 FDA FDA 规定在任何一个处理后都要有取样点。规定在任何一个处理后都要有取样点。 五五. GMP基本概念基本概念 通风和空调系统验证通风和空调系统验证（HVAC: heating, ventilation and air-conditioningHVAC: heating, ventilation and air-conditioning） 温度、湿度、风速、房间压差、换气次数温度、湿度、风速、房间压差、换气次数高效过滤器高效过滤器 HEPA Filter High efficiency Particulate Air FilterHEPA Filte

27、r High efficiency Particulate Air Filter对粒径为对粒径为0.3um0.3um的微粒过滤效率大于等于的微粒过滤效率大于等于99.97%99.97%-检漏试验检漏试验-效能试验效能试验 五五. GMP基本概念基本概念ITIT系统验证：系统验证：安全性、准确性安全性、准确性五五. GMP基本概念基本概念n校准：校准：calibrationn在适当的量程范围内，与一参照标准或可溯源标准得到的在适当的量程范围内，与一参照标准或可溯源标准得到的结果比较证实一个特定仪器或装置得到的结果符合规定限度。结果比较证实一个特定仪器或装置得到的结果符合规定限度。n需要给出准确数

28、据的仪器设备要校准。需要给出准确数据的仪器设备要校准。n量值溯源：量值溯源：n检定：根据中华人民共和国强制检定的工作计量器具检定管检定：根据中华人民共和国强制检定的工作计量器具检定管理办法规定，强制检定是指由县级以上人民政府计量行政部理办法规定，强制检定是指由县级以上人民政府计量行政部门所属或者门所属或者 授权的计量检定机构，对授权的计量检定机构，对用于贸易结算、安全防护用于贸易结算、安全防护、医疗卫生、环境、医疗卫生、环境 监测方面监测方面，并列入本办法所附中华人民共，并列入本办法所附中华人民共和国强制检定的工作计量和国强制检定的工作计量 器具目录的计量器具实行定点定期器具目录的计量器具实行

29、定点定期检定。检定。 中华人民共和国强制检定的工作计量器具目录中华人民共和国强制检定的工作计量器具目录 n 下列工作计量器具，凡用于贸易结算、安全防护、医疗卫生下列工作计量器具，凡用于贸易结算、安全防护、医疗卫生、环境监测的，实行强制检定：、环境监测的，实行强制检定： n 、尺、尺 n 、面积计、面积计 、玻璃液体温度计、玻璃液体温度计 、体温计、体温计 n 、石油闪点温度计、石油闪点温度计n、谷物水分测定仪、谷物水分测定仪 n 、热量计、热量计 n 、砝码、砝码 、天平、天平 n 、秤、秤 n 、定量包装机、定量包装机 、轨道衡、轨道衡 n 、容量器、容量器 n 、计量罐、计量罐车、计量罐、

30、计量罐车 n 、燃油加油机、燃油加油机 、液体量提、液体量提n 、食用油售油器、食用油售油器n 、酒精计、酒精计n 、 密度计密度计 n 、糖量计、糖量计 n 、乳汁计、乳汁计 n 、煤气表、煤气表 、水表、水表 n 、流量计、流量计 、压力表、压力表 、血压计、血压计 、眼压计、眼压计 、汽车里程表、汽车里程表 、出租汽车里程计价表、出租汽车里程计价表 、测速仪、测速仪 n 、测振仪、测振仪 、电度表、电度表 、测量互感器、测量互感器 、绝缘电阻、接地电阻测量仪、绝缘电阻、接地电阻测量仪 、场强计、场强计 、心、脑电图仪、心、脑电图仪 、照射量计（含医用辐射源）、照射量计（含医用辐射源） 、

31、电离辐射防护仪、电离辐射防护仪 、活度计、活度计 、激光能量、功率计（含医用激光源）、激光能量、功率计（含医用激光源） 、超声功率计（含医用超声源）、超声功率计（含医用超声源） 、声级计、声级计 、听力计、听力计 、有害气体分析仪、有害气体分析仪 、酸度计酸度计 、瓦斯计、瓦斯计 、测汞仪、测汞仪 、火焰光度计、火焰光度计 、分光光度计分光光度计 、比色计、比色计 、烟尘、粉尘测量仪、烟尘、粉尘测量仪 、水质污染监测仪、水质污染监测仪 、呼出气体酒精含量探测器、呼出气体酒精含量探测器 、血球计数器、血球计数器 、屈光度计、屈光度计 五五. GMP基本概念基本概念 供应商：供应商：Supplie

32、r 通过供应商控制来进行管理和控制。通过供应商控制来进行管理和控制。 例如：组分、物料供应商例如：组分、物料供应商 要求的文件：评估记录、资质证明、质量协议、采要求的文件：评估记录、资质证明、质量协议、采购订单、分析证书（购订单、分析证书（COA：certificate of analysis)、合格供应商清单、合格供应商清单外包合同商：外包合同商：Contractor-认为是企业的一个延伸认为是企业的一个延伸-有有GMP的要求的要求 如：外包灭菌、外包实验室如：外包灭菌、外包实验室五五. GMP基本概念基本概念 标准品：一级标准品标准品：一级标准品n工作标准品：工作标准品：用一级标准品来标化

33、后使用用一级标准品来标化后使用的标准品。内部标准品二级标准品。的标准品。内部标准品二级标准品。n标准品标准品/对照品应至少标注下列内容：对照品应至少标注下列内容：n（1）物料名称）物料名称 （2）批号或控制）批号或控制n（3）制备日期）制备日期 (4）贮存期）贮存期n（5）含量或效价）含量或效价 （6）贮存条件）贮存条件n（7)使用方法使用方法五五. GMP基本概念基本概念n行动线：行动线： action levern对于超标结果立即采取纠正措施（例如：洁净区微生物对于超标结果立即采取纠正措施（例如：洁净区微生物和微粒监测超标。）和微粒监测超标。）n警戒线警戒线 ：Alert levern比行

34、动线低，超过后，进行调查，不一定采取纠正措施，有比行动线低，超过后，进行调查，不一定采取纠正措施，有可能采取预防措施。可能采取预防措施。n例：洁净区微生物和微粒监测；培养基罐装试验。例：洁净区微生物和微粒监测；培养基罐装试验。n新版新版GMP237条超标结果调查条超标结果调查n质量控制实验室应建立超标调查的操作规程。任何超标结果质量控制实验室应建立超标调查的操作规程。任何超标结果都必须按照操作规程进行完整的调查，并有相应的记录。都必须按照操作规程进行完整的调查，并有相应的记录。五五. GMP基本概念基本概念n可接受标准：可接受标准：Acceptance Criterian 指建立在相应的取样方

35、法之上的药品质量检验标准指建立在相应的取样方法之上的药品质量检验标准和接受拒收的的标准（例如可接受不可接受的质量和接受拒收的的标准（例如可接受不可接受的质量水平），是决定批准或拒收一批药品的必需因素。水平），是决定批准或拒收一批药品的必需因素。n超标结果：超标结果：OOSout of specificationn 测试结果超过了预先设定的可接收标准。测试结果超过了预先设定的可接收标准。n超趋势结果：超趋势结果：OOT out of trendn测试结果超过了企业设定的内控标准警戒线。测试结果超过了企业设定的内控标准警戒线。五五. GMP基本概念基本概念 n重新测试重新测试n 测试与原先相同的样

36、本。可接受。测试与原先相同的样本。可接受。n重新取样测试：重新取样测试：n 测试一个重新取来的不同样本。不测试一个重新取来的不同样本。不接受。接受。五五. GMP基本概念基本概念n纠正纠正 correctionn 为解决实际问题而立即采取的措施。为解决实际问题而立即采取的措施。n纠正措施纠正措施 corrective actionn找出实际问题的原因，为预防问题的再次发找出实际问题的原因，为预防问题的再次发生所采取的措施。生所采取的措施。n预防措施预防措施 preventive actionn 为预防某一潜在问题变成实际问题所采取的为预防某一潜在问题变成实际问题所采取的措施。措施。nCAPA：

37、纠正预防措施纠正预防措施新版新版GMP266条条n企业应建立纠正和预防措施系统，对投诉、产品缺陷、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和产品质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的深度和形式应与风险的级别相适应。纠正和预防措施系统采用的方法应能改进产品和工艺，增进对产品和工艺的理解。新版新版GMP267条条n企业应建立实施纠正和预防措施的操作规程，内容包括：n对投诉、产品缺陷、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和产品质量监测趋势以及其它来源的质量数据进行分析，确定已有和潜在的质量问题。必要时，应采用适当的统计学方法。n调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因；n确定所需采取

38、的纠正和预防措施，防止问题的再次发生；n评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性；n对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应予以记录；n确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再次发生的直接负责人；新版新版GMP268条条n实施纠正和预防措施应有文件记录，并由质量管理部门保存。五五. GMP基本概念基本概念变更：变更：changesn 计划中的优化和提高产品或工艺的变化。包括：计划中的优化和提高产品或工艺的变化。包括：n生产厂变更生产厂变更n设备变更设备变更n技术转让技术转让n生产规模变更生产规模变更n质量标准变更（参数限度方法）质量标准变更（参数限度方法）n生产工艺变更生产工艺变更n变更

39、控制：变更控制：change controln管理变化的正式体系。管理变化的正式体系。五五. GMP基本概念基本概念n n注册关注有关变更的问题（注册关注有关变更的问题（）n n对产品安全性和有效性的影响对产品安全性和有效性的影响n对验证工作的影响对验证工作的影响n通知药监部门通知药监部门n风险管理的要求风险管理的要求n申报文件的准确性申报文件的准确性n变更控制需要完成的目标：变更控制需要完成的目标：n管理变更管理变更n防止意外结果防止意外结果n鼓励改进鼓励改进五五. GMP基本概念基本概念n 可能需要再验证的变更包括（可能需要再验证的变更包括（WTO的）：的）：n n生产工艺变更（如混合时间

40、、干燥温度）生产工艺变更（如混合时间、干燥温度）n设备变更（如增加自动检测系统）设备变更（如增加自动检测系统）n生产区域和配套支持系统变更（如区域重新生产区域和配套支持系统变更（如区域重新布局或采用新的水处理方法）布局或采用新的水处理方法）n意外变更（如：在自检或工艺趋势数据的常意外变更（如：在自检或工艺趋势数据的常规分析中发现的）规分析中发现的）n五五. GMP基本概念基本概念n 新版关于变更控制：新版关于变更控制：n 第第265条：条：n企业应建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评企业应建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。估和管理。 n第第266条：条：n应

41、建立书面规程规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法应建立书面规程规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应指定专变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应指定专人负责变更控制。人负责变更控制。n第第161n条当影响产品质量的主要因素、如原辅料、与药品直接接触的条当影响产品质量的主要因素、如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法及

42、其它因素发生变更时，应进行确认或验证。法及其它因素发生变更时，应进行确认或验证。n必要时，还应经过药品监督管理部门的批准。必要时，还应经过药品监督管理部门的批准。五. GMP基本概念n 新版关于变更控制：新版关于变更控制：n第第267条条n任何申请的变更都应评估其对产品质量的潜在影响。企业可以任何申请的变更都应评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（主要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳（主要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应有科学依据。定性考

43、察应有科学依据。n第第268条条n任何与有关的变更经申请部门提出后，应由质量管理部任何与有关的变更经申请部门提出后，应由质量管理部门评估、审核和批准，制定变更实施的计划，明确实施的职责分门评估、审核和批准，制定变更实施的计划，明确实施的职责分工，并监督实施。变更实施应有相应的完整记录。工，并监督实施。变更实施应有相应的完整记录。n第第270条条n变更实施时，应确保与变更相关的文件均已修订。变更实施时，应确保与变更相关的文件均已修订。五五. GMP基本概念基本概念偏差：偏差：deviation 没有预料到的偶然发生的变化。没有预料到的偶然发生的变化。偏差调查偏差调查OOS调查和文件调查和文件OO

44、S日志日志工艺偏差调查和文件工艺偏差调查和文件注册要求：注册要求：FDA 要求要求OOS、工艺偏差、工艺偏差是质量体系的一部分是质量体系的一部分与程序有关与程序有关整合的系统受控状态的要求整合的系统受控状态的要求五五. GMP基本概念基本概念新版新版GMP关于偏差的条款：关于偏差的条款：偏差处理流程偏差处理流程第第272条条各部门负责人应确保所有人员严格、正确执行规定的生产各部门负责人应确保所有人员严格、正确执行规定的生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。第第273条条企业应建立偏差处理的书面规程，规定偏差的报告、记录企业应建

45、立偏差处理的书面规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理程序或所采取的纠正措施，并有相应的记录、调查、处理程序或所采取的纠正措施，并有相应的记录。五五. GMP基本概念基本概念新版新版GMP关于偏差的条款：关于偏差的条款：偏差评估（）偏差评估（）第第274条条 任何偏差都应评估对产品质量的潜在影响。企业任何偏差都应评估对产品质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差）。对重大的程度将偏差分类（如重大、次要偏差）。对重大偏差的评估还应考虑是否需要对产品进行额外的检偏差的评估还应考虑是否需要对产品进行

46、额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应对生产或验以及对产品有效期的影响，必要时，应对生产或质量控制有重大偏差的产品进行稳定性考察质量控制有重大偏差的产品进行稳定性考察。五五. GMP基本概念基本概念新版新版GMP关于偏差的条款：关于偏差的条款：偏差评估（偏差评估（2）第第275条条 任何偏差任何偏差 预定的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检预定的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应有记录并立即报告主管人验方法、操作规程等的情况均应有记录并立即报告主管人员及质量管理部门，应有清楚地解释或说明，重大偏差应员及质量管理部门，应有清楚地解释或说明，重大偏差应由质量管

47、理部门会同其它部门进行彻底调查，并有调查报由质量管理部门会同其它部门进行彻底调查，并有调查报告。告。偏差调查报告应由质量管理部门的指定人员审核并签字。偏差调查报告应由质量管理部门的指定人员审核并签字。偏差及其处理情况应向质量管理负责人和产品放行责任人偏差及其处理情况应向质量管理负责人和产品放行责任人通报。企业还应采取充分的预防措施有效防止类似偏差通报。企业还应采取充分的预防措施有效防止类似偏差的再次发生。的再次发生。五五. GMP基本概念基本概念n危害分析和关键控制点危害分析和关键控制点:HACCP（WHO 的的GMP)nHazard Analysis Critical Control Poi

48、ntn危害：危害： Hazard n指药品生产、控制和销售中导致不良健康作用的任指药品生产、控制和销售中导致不良健康作用的任何情况。何情况。n危害分析：危害分析： Hazard Analysis n指在指在HACCP计划中阐述的有关危害信息的收集和计划中阐述的有关危害信息的收集和对其评估的过程。对其评估的过程。n关键控制点关键控制点: Critical Control Pointn指一个可以实施控制的步骤，且这一步的控制对预指一个可以实施控制的步骤，且这一步的控制对预防或消除药品危害和或使危害降低至合格水平至关重防或消除药品危害和或使危害降低至合格水平至关重要。要。五五. GMP基本概念基本概

49、念nHACCP（危害分析和关键控制点）系统的项原则：（危害分析和关键控制点）系统的项原则：n进行危害分析进行危害分析n确定关键控制点确定关键控制点n制定控制标准和关键限度制定控制标准和关键限度n建立一个对关键控制点失控时应采取的纠偏措施建立一个对关键控制点失控时应采取的纠偏措施n建立确认建立确认HACCP系统有效运行的程序系统有效运行的程序n建立所有相关规程，应用建立所有相关规程，应用HACCP原则及保存相应记原则及保存相应记录的文件系统。录的文件系统。 五五. GMP基本概念基本概念五五. GMP基本概念基本概念五五. GMP基本概念基本概念五五. GMP基本概念基本概念新版GMP关于偏差的条款：22条质量受权人质量受权人n1 1、资质、资质n质量受权人应至少具有药学或相关专业（如：医学、质量受权人应至少具有药学或相关专业（如：医学、化学、药