2015年新版LDZM-80KCS立式压力蒸汽灭菌器验证..

1、扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.验 证 文 件文件名称：中心化验室 LDZM-80KCSLDZM-80KCS 立式压力蒸汽灭菌器再验证报告文件编号：部门签名日期制定人化验员审核人QCQCQAQA质管部长批准人质量受权人扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.1一、验证组织机构和职责二、验证范围及程度风险评估

2、三、验证实施计划四、验证内容1 1 安装再确认2.2. 运行再确认3.3. 性能再确认五、验证总结及风险回顾六、评价与建议七、再验证周期扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.2一、验证组织机构和职责1 1、职责1.11.1 质量受权人（1 1）验证文件的批准。（2 2）总体上组织验证工作的实施及各部门的协调，保证验证工作有序的进行1.21.2 质量管理部（1 1）现场监督保证整个操作过程按照验证计划进行。（2 2）负责验证方案的审核，及操作过程中对验证

3、文件修订的审核工作。（3 3）验证文件的归档工作。（4 4）按照验证方案要求对操作过程中的样品抽样检测。（5 5）涉及到的仪器仪表的校验，以及一些相关的化验工作。1.31.3 化验室（1 1）负责对再验证文件的起草工作。（2 2）负责对再验证文件的审核工作。（3 3）再验证方案起草人员现场对操作过程进行指导。（4 4）再验证实施过程中资料和数据进行汇总。（5 5）需要时与相关部门的协调工作。1.41.4 供应部按照再验证物资采购计划进行物资采购。2 2、组织机构2.12.1 再验证领导小组姓名职务再验证职务再验证工作职责质量受权人验证总负责人质量、验证文件批准质管部长领导小组组员质量、验证文件

4、审核QAQA 主管验证文件审核扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.3QCQC 主管验证文件审核扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.4供应部部长保证验证物料的提供2.22.2 验证实施小组姓名职务验证职务验证工作职责生物组组长实施小组组长文件起草、操作培训、 现场指导、文件档案管理化验员按要求进行操作及数据整

5、理，填写 相关数据，及检查相关项化验员实施小组组员按要求进行操作及数据整理，填写 相关数据，及检查相关项计量主管仪表校验、检查扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.5二、验证风险评估及范围根据 SOP6-00001SOP6-00001验证管理规程和 SOP6-00002SOP6-00002设备（设施）确认程序中设备定期 再确认的相关要求，现统计该设备在整个验证周期内发生的故障、改造、异常、偏差，具体见 以下各统计表：-故障统计序号故障现象故障原因解决措

6、施更换配件故障发生时间1 1无/ / / / /-改造统计序号设备改造原因改造实施内容描述改造完成时间1 1/ / / /-异常统计序号异常描述处理描述异常发生时间1 1无/ / /-偏差统计序号编号偏差描述偏差发生时间1 1无/ / /因在验证周期内未发生故障、改造、异常、偏差，所以没有变化、异常带来的风险根据SOP6-00002SOP6-00002设备（设施）确认程序的要求：影响灭菌器性能的关键运行参数包括温度、时间，由于长时间使用，硬件性能偏移可能导 致数据失真，可能导致温度不准，存在影响灭菌效果风险（1 1）;根据 SOP6-0000SOP6-0000设备（设施）确认程序的要求，关键项

7、目在每次确认时均应得到开展, 生物指示剂试验应进行确认（2 2）根据 SOP6-00002SOP6-00002设备（设施）确认程序的要求，启动频次较低的安全保证措施需进行 确认，该设备存在如下启动次数较少的安全保证措施，由于使用时间可能存在功能丧失， 存在引发安全事故的风险：在灭菌过程中，门无法打开（3 3）;将门不关闭，启动火菌程序，程序无法执行（4 4）;扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.6另根据 20102010 版 GMPGMP 第八十三条

8、要求“生产设备应当在确认的参数范围内使用”，为此需对下列说明书提供的参数进行确认（5 5）:设备具体项目设疋参数LDZM-80KCSLDZM-80KCS 立式压力蒸汽火菌器火菌条件121121C15mi15mi n n火菌温度121121C火菌时间15mi15mi n n综上所述，针对 1 1、3 3、4 4、5 5 进行运行确认，2 2 进行性能确认扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.7三、验证实施计划1 1、方案起草审批年月日到年月日方案起草到审

9、核结束。2 2、验证前培训年月日到年月日进行验证培训。3 3、组织实施验证验证内容的具体时间计划,以及验证执行后在一星期内完成验证文件的归档工作。年月日年月日，执行安装再确认；年月日年月日，执行运行再确认；年月日年月日，进行性能再确认。4 4、出具报告年月日年月日，收集数据，完成验证报告；年月日前完成验证文件的归档和验证结论的下发扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.8四、验证内容（一）安装再确认1 1、依据按照 SOP4-00008SOP4-0000

10、8设备档案管理规程中关于设备档案要求进行档案检查按照 SOP4-09000SOP4-09000计量管理程序中关于仪表要求进行验收按照 SOP6-00001SOP6-00001验证管理规程进行安装确认药品生产验证指南20032003 版2 2、检查项目设备档案检查设备状况检查SOPSOP 清单检查仪器仪表校验检查3 3、检查内容3.13.1 设备档案检查序号 检杳项目序号检杳项目要求1 1设备调研报告6 6设备说明书所有文件完整存在，整理归档2 2设备购置合同7 7设备卡片3 3产品合格证8 8其他元件资料4 4设备开箱验收记录9 9压力容器相关资料5 5调试运行验收记录设备档案编号：存放地点：

11、保管人：检查发现缺少或需增的项目：本次确认是否通过通过口失败口不符合项：检查人：_ 日期：_复核人：_ 日期：_扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.93.23.2 设备状况检查扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.10项目要求检查结果（是否符合要求）设备编口， 号是否有更改是口否口备品备件、 模具应齐全、完好

12、是口否口设备外观应无异常是口否口状设备是否有进行改造或大的维修是口否口况设备安装位置是否有移动是口否口检色标应齐全、完好、清楚是口否口查设备的操作应方便是口否口设备维护保养应方便是口否口本次检查是否合格是口否口不合格项：检查人：_ 日期：_复核人： _ 日期：_3.3.SOP3.3.SOP 清单检查检杳内容SOPSOP 编号LDZM-80KCSLDZM-80KCS 立式压力蒸汽灭菌器操作规程4-08071-024-08071-02LDZM-80KCSLDZM-80KCS 立式压力蒸汽灭菌器维护保养规程4-08550-014-08550-01检查人：_ 日期：_复核人： _ 日期：_3.43.4

13、 仪器仪表校验检查编号名称用途是否已校准？有效期至09.10.1130109.10.11301压差计内室压力是 否4 4、确认异常情况处理确认可能出现的异常情况有四种，包括部分确认项目不具备条件暂时无法完成（A A）、确认 结果有争议（B B）、确认项目要求或标准发生变化（C C）、确认结果不符合要求或标准（D D），所 有发生的异常情况实施小组组长应向确认领导小组报告，领导小组根据具体情况讨论制定处理 方案，评审实施小组根据扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO

14、.,Ltd.11批准的方案执行，记录处理结果并签字确认，确认实施小组组长核对扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.12签字后，最终交确认领导小组审核批准。序号类型具体描述处理方案处理结果/ /记录核对人确认领导小组成员：_日期：_5 5、安装再确认应按要求完成，且合格后方可进行下一项工作。审核人：_日期：_扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharma

15、ceutical CO.,Ltd.13（二）运行再确认1 1、依据按照 SOP4-00002SOP4-00002设备维护管理规程进行维护管理按照 SOP6-00001SOP6-00001验证管理规程进行运行试验按照 SOP4-08071-02SOP4-08071-02 进行操作药品生产验证指南20032003 版2 2、试验设计确认控制系统功能确认门安全连锁装置试验确认运行功能试验确认温度、时间试验 3 3、实施检查3.13.1 确认控制系统功能开机确认项目方法标准检查结果（是否符合要求）开机确认接通电源温度压力表指针能正确指示腔室内温度、压力是口否口测试结果是否达到标准：是口否口检查人：_

16、日期：_复核人：_ 日期：_3.23.2 确认门安全连锁装置试验安全防范确认项目标准检查结果（是否符合要求）安全防范运行过程中，不能打开门是口否口使用前门处于敞开或门未关好的状态，应无法启动火困程序是口否口运行过程中，若腔室内温度、压力超出规定限值，是口否口扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.14则安全阀自动排气腔室内有压力，不能开门是口否口测试结果是否达到标准：是口否口检查人：_ 日期：_复核人： _ 日期：_3.33.3 确认运行功能试验试验方法

17、实验要求检查结果（是否符合要求）按 LDZM-80KCSLDZM-80KCS1.1.各按钮和阀门等正常工作。是口否口立式压力蒸汽火2.2.显示仪器、安全装置等应正常工作。是口否口菌器使用说明书3.3.各部件运行正常，各管路无泄漏现象。是口否口4.4.灭菌程序运行正常，整机运行平稳。是口否口本次试验是否合格是口否口检查人：_ 日期：_复核人： _ 日期：_3.43.4 确认温度、时间试验温度确认方法：用温度探头进行确认，详见温度确认报告 时间确认方法：用秒表与设备一同记录灭菌的时间。项目火菌时间火菌温度设定值15mi15mi n n121121C现场确认参数检查人：_ 日期：_复核人： _ 日期

18、：_4 4、文档管理检杳内容SOPSOP 编号是否需修订LDZM-80KCSLDZM-80KCS 立式压力蒸汽灭菌器操作规程4-08071-024-08071-02是口否口LDZM-80KCSLDZM-80KCS 立式压力蒸汽灭菌器维护保养规程4-08550-014-08550-01是口否口检查人：_ 日期：_扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.15复核人：_日期：_5 5、确认异常情况处理确认可能出现的异常情况有四种，包括部分确认项目不具备条件暂时

19、无法完成（A A）、确认 结果有争议（B B）、确认项目要求或标准发生变化（C C）、确认结果不符合要求或标准（D D），所 有发生的异常情况实施小组组长应向确认领导小组报告，领导小组根据具体情况讨论制定处理 方案，评审实施小组根据批准的方案执行，记录处理结果并签字确认，确认实施小组组长核对 签字后，最终交确认领导小组审核批准。序号类型具体描述处理方案处理结果/ /记录核对人确认领导小组成员：_日期：_6 6 运行再确认应按要求完成，且合格后方可进行下一项工作。结果：_审核人：_ 日期：_扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司Yangtze River Pharmaceutical Group S

20、ichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.16（三）性能再确认1 1、依据20102010 版中国药典中注射剂制剂的相关要求按照药品生产验证指南20032003 版中对灭菌系统的相关要求，进行确认按照 SOP4-08071-02SOP4-08071-02 进行操作2 2、确认项目生物指示剂试验3 3、性能测试3.13.1 生物指示剂试验3.1.13.1.1 液体程序采用 121121C、15min15min 灭菌程序试验。指示剂放置在 500m500m 锥形瓶和 200ml200ml 的输液瓶中，瓶内同时装有培养基、缓冲液。每次试验放置 6 6 只生物指示剂，

21、分别在上、中、下三层均匀布置，下层有一个点应靠近排水口。各点均编号，记录放置位置（拍照）。灭菌 结束后于 5656C培养 48h48h。同时取一支未灭菌的指示剂培养，作为阳性对照。生物指示剂供应厂商：_生产日期：_ 有效期至：_灭菌日期：_ 灭菌参数：_结果：、样品 观察结果、1 12 23 34 45 56 6阳性对照第一次第二次第三次检查人：_ 日期：_复核人：_ 日期：_合格标准：扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.17培养后，与阳性对照管对比

22、，指示管不变色（呈紫色），表示灭菌通过；指示管变色（呈黄色）,表示火菌不通过试验结果及评价检查人：_ 日期：_复核人： _ 日期：_3.1.23.1.2 织物程序采用 121121C、15min15min 灭菌程序试验。指示剂放置在无菌服内，每次试验放置 6 6 只生物指 示剂，分别在上、中、下三层均匀布置，下层有一个点应靠近排水口。各点均编号， 记录放置位置（拍照）。灭菌结束后于 5656C培养 4 48h8h。同时取一支未灭菌的指示剂培养， 作为阳性对照。生物指示剂供应厂商：_生产日期：_ 有效期至：_灭菌日期：_ 灭菌参数：_结果：样品观察结果、1 12 23 34 45 56 6阳性对

23、照第一次第二次第三次检查人：_ 日期：_复核人：_ 日期：_合格标准：培养后，与阳性对照管对比，指示管不变色（呈紫色），表示灭菌通过；指示管变色 （呈黄色），表示灭菌不通过。试验结果及评价检查人：_ 日期：_扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.18复核人： _ 日期：_3.1.33.1.3 器械程序采用 121121C、15min15min 灭菌程序试验。将生物指示剂包裹在器械内。再用锡箔纸包裹器械， 每次试验放置 6 6 只生物指示剂，分别在上、中

24、、下三层均匀布置，下层有一个点应靠 近排水口。各点均编号，记录放置位置（拍照）。灭菌结束后于 5656C、48h48h 培养。同时 取一支未灭菌的指示剂培养，作为阳性对照。生物指示剂供应厂商：_生产日期：_ 有效期至：_灭菌日期：_ 灭菌参数：_结果：、样品 观察结果、1 12 23 34 45 56 6阳性对照第一次第二次第三次检查人：_ 日期：_复核人：_ 日期：_合格标准：培养后，与阳性对照管对比，指示管不变色（呈紫色），表示灭菌通过；指示管变色 （呈黄色），表示灭菌不通过。试验结果及评价检查人：_ 日期：_复核人： _ 日期：_4 4、确认异常情况处理扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司

25、Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.19确认可能出现的异常情况有四种，包括部分确认项目不具备条件暂时无法完成（A A）、确认 结果有争议（B B）、确认项目要求或标准发生变化（C C）、确认结果不符合要求或标准（D D），所 有发生的异常情况实施小组组长应向确认领导小组报告，领导小组根据具体情况讨论制定处理 方案，评审实施小组根据批准的方案执行，记录处理结果并签字确认，确认实施小组组长核对 签字后，最终交确认领导小组审核批准。序号类型具体描述处理方案处理结果/ /记录核对人确认领导小组成员：_日期：_5 5、性能再确认应按要求完成，且合格后方可进行下一项工作:审核人：_日期：_扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.20五、验证总结及风险回顾（一）验证结论本次验证实施人员异动情况：发生变化 未发生变化，发生异动情