非小细胞肺癌脑转移瘤的治疗进展

1、非小细胞肺癌脑转移瘤的治疗进展摘要：脑转移瘤在非小细胞肺癌患者中比拟常见，其 治疗方法 有全脑放疗、立体定向放射外科、化疗、外科手术 等，而各种治疗方案 各有优缺点，诸多研究说明综合治疗能 够有效控制肿瘤组织，延长患者 的生存率。现本文就肺小细 胞肺癌转移瘤的治疗进展作一综述。关键词：脑转移瘤；非小细胞肺癌；治疗进展 肺癌是全球组常见的恶性肿瘤之一，具有高患病率及死 亡率的特点，其中非小细胞肺癌NSCLC占肺癌患者中的 大多数，研究指出，中晚期 NSCLC勺治疗有效率为 30%左 右， 5 年生存率为%-12%。导致肺癌病人死亡的主要原因 是远处转移或局部复发，其中以脑转移BM最为常见， 发生

2、率为 30%-50%，患者预后极差，其短期死亡率较高。临床上治疗脑 转移瘤主要以全脑放疗配合激素治疗为主。随着 临床对 NICLC 脑转移 瘤认识的不断加深，以及各种仪器的 开展，出现诸多治疗方法，现就此 作一综述。1. 放射治疗1.1全脑放射治疗 全脑放射治疗 WBRT是目前治疗肺癌脑转移患者的低、不能耐受手术和化疗者。WBRT能够改善病人的神经功 能，治疗有效率为 70%-90%，并且能提高中位生存期到 4-6 个月，联合激素治疗， 可使中位生存期提高到 9 个月左右。 但 WBRT 不能组织颅内其他部位的转移和局部复发，WBR主要的毒副反响是加重脑组织水肿，增高颅内压，生存期较 长者还会

3、出现迟发性 脑神经损伤病症。由于全脑放射的毒副 反响，且预防性全脑照射PCI 仅能降低局部晚期 NSCLC®转移率的发生，不能有效改善患者的总生存期及无疾病进 展时间，因此临床对 PCI 介入时 间及适应人群尚存在争议。标准方法，尤其适合颅内对发行转移灶、高龄、PKS 评分较1.2 立体定向放射外科 SRSSRS是利用立体定向旋转聚焦的方式将大量X线或丫线一次性聚集到靶点，形成一个剂量梯度分布。SRS具有平安 快速、精度高、损伤小，能够较好的控制肿瘤组织，更多的 保护周围组织等。王铁君等1对两组 NSCLC患者分别采取 单一 SRS和WBR治疗，结46.5%，而 WBRT果发现SRS

4、组病人6个月、1年的生存率为68.3%、组为43.2%、 11.2%，中位OS分别为33和22周，差异具有显著性PvO.05，提 示SRS具有较好的肿瘤控制率。 SRS在治疗时，应严格掌握 其适应症：病灶体积直径在 4cm 以内，病灶数小于 5 个， 一般情况较差手术耐受力较低、患者拒绝手术或位于重要功 能区手术较困难者。SRS的分割模式为单次大剂量，主要依 据肿瘤周围重要器官的 耐受量及肿瘤直径决定。立体定向放 疗是将分割模式分为屡次给予，该 技术具有较高的重复性， 从而有利于提高肿瘤的局部控制率。1.3 全脑放疗联合立体放射外科WBRT照射范围广，能很好的阻碍颅内多发转移瘤的生长，但肿瘤控

5、制不理想，放射剂量偏小，且容易复发SRS将高能射线聚焦照射能够较好的控制肿瘤病灶，但对多发转 移灶及肿瘤边缘控制不佳，日后容 易复发。将二者合用可以 优势互补，提高肿瘤病灶治疗剂量，可较高的 保护周围正常 脑组织，减轻神经功能损伤，提高病人生活质量。李勇等2对6例NSCLC脑转移患者中的局部者采取WBRT联合SRS治疗，结果发现联合组6 个月、 12 个疾病控制率为6%、40%，而中位OS为11.6个月。WBR联合SRS治疗适用于颅内肿 瘤超过3个的病 人，相对于单一疗法，效果显著。2. 外科手术治疗 外科手术切除颅内转移瘤可有效降低颅内高压，延长生存期。但需要严格掌握手术适应症。随着外科技术

6、的进步， 在很大程度 上提高手术疗效，降低手术并发症，但仍面临不 能控制原发肿瘤、肿瘤 复发等问题。而国内外学者支持手术联合化疗或WBRTSRS的治疗。3. 化疗 既往研究认为，血脑屏障 BBB 的存在使化疗药物很难进入病灶而发挥作用，但现有研究认为，放疗剂量到达 30Gy 以上和 甘露醇的使用可使血脑屏障受损。临床常用的 化疗药物有替莫唑胺、洛 莫司汀、尼莫司汀等。武智刚等 3 报道 26 例使用替尼泊苷治、 尼 莫司汀治疗NSCLCS转移患者，中位OS为7个月，有效率为55.63%, 提示化疗疗法对 NSCLC有一定的疗效，但由于 NSCLC患者化疗耐受力 差、 屡次化疗后对化疗药物耐药等

7、问题，其疗效仍不令人满意。4. 分子靶向药物治疗 近年来，靶向治疗是晚期肺癌的一种有效方 法。研究证实表皮生长因子受体EGFR在45%-70%S NSCL中呈 过度表达，而 酪氨酸激酶抑制剂TKI是肺癌有效的靶向 药物。EGFR-TKI可能是通过抗肿瘤血管生成，促进细胞凋 亡等而起到抗肿瘤作用。目前的EGFR-TKI类药物主要有厄 洛替尼、吉非替尼。研究指出NSCLC脑转移者使用吉非替 尼治疗，其疾病控制率可达5%中位OS科可达11.5月， 可见分子靶向药物可有效阻碍疾病进展，延长病人生存期。研究证实EGFR-TK治疗对于女性、亚裔、肺腺癌、不吸烟 者疗效明显， 可 能是亚洲人种中伴有较高 E

8、GFR突变率有关5. 综合治疗NSCLC脑转移的每种治疗都有优缺点，随着研究的深入、治疗技术的进步，针对病人原发肿瘤、神经功能状态、 病理类型、脑转移瘤的 部位等因素，制定个性化的综合治疗 方案已成为治疗的热点。 2021 年 美国临床肿瘤学年会(ASCO) 上指出全脑放疗联合厄洛替尼或手术联合化疗或立体定向放射联合化疗治疗II期NSCLC丙转移患者，均能明显提高患者中位 OS 因此综合治疗对肺癌脑转移的治疗 是可行有效的。6. 小结 总之治疗方法的选择要能够最大限度延长病人的生存 期， 改善生活质量。 PCI 适应人群及介入时间、分子靶向药 物的应用范围 探索、放射治疗引起放射性脑损伤的防治、化 疗治疗的局限性等问题仍 是今后研究的方向。只有各种方案 的优势互补、多学科的综合治疗，才 能取得最优治疗效果。参考文献：1 王铁君，怀淑君，侯吉光等 . 立体定向放射治疗在脑 转移瘤 治疗中的作用 J. 中国老年学杂志， 2021， 30( 17): 2430-2432.2 李勇，潘绵顺，邱书？B等.非小