淋巴造血系统肿瘤检测项目介绍PPT学习教案

1、会计学1淋巴造血系统肿瘤检测项目介绍淋巴造血系统肿瘤检测项目介绍第1页/共38页第2页/共38页MICMMICMFAB形态学诊断(Morphology)免疫学检查(Immunology )细胞遗传学检查(Cytogenetics)分子遗传学检查(Molecular)WHY?WHY?主观影响方法学限制检测方法检测方法形态学特点形态学特点细胞遗传学细胞遗传学免疫分免疫分型型分子生物学分子生物学第3页/共38页第4页/共38页形态学形态学长度长度 1.5cm1.5cm，血凝块，血凝块第5页/共38页第6页/共38页第7页/共38页第8页/共38页第9页/共38页第10页/共38页适用患者适用患者 本

2、筛查项目主要用于筛查ALL、AML、CML、AMMOL、CMML、MDS等血液病病种可能出现的31种融合基因或癌基因，及其融合基因的110余种剪切变异情况。适合无法适合无法确定融合基因类别的初诊患者，确定融合基因类别的初诊患者，便于医生对血液病患者进行分子标志物的确定，并进行后续微小残留病灶的监控。 本项目建议配合染色体核型分析一起检测建议配合染色体核型分析一起检测，以免由于染色体数目异常或携带少见融合基因而造成漏诊。 第11页/共38页不同疾病筛查项目不同疾病筛查项目ALL融合基因筛查（18种）AML融合基因筛查（23种）APL融合基因筛查（3种）MLL融合基因筛查（11种）第12页/共38

3、页 Arsenic good, with no PLZF-RARa not known not known not known degradation of degradation PML-RARa 第13页/共38页PML-RAR -L59BCDEF22015388419 462A59BCDEF22015388419 462ARAR PMLPLZF-RAR PLZF59BCDEF22015388419 46257 91B1B2Coiled coil129 151204 215224361 394C3HC459BCDEF22015388419 46257 91B1B2Coiled coil12

4、9 151204 215224361 394C3HC4ZnZnPOZPZnZnZnZnZnZnZn673455406377120255TransTrans- -regulationregulationZnZnPOZPZnZnZnZnZnZnZn673455406377120255TransTrans- -regulationregulation59BCDEF22015388419 462ZnZnPOZP455406377120255TransTrans- -regulationregulation59BCDEF22015388419 462ZnZnPOZP455406377120255Tran

5、sTrans- -regulationregulationPML-RAR -SABCDEF57 91B1B2Coiled coil129 151204 215224361 394550NLS633C3HC4S-P rich57 91B1B2Coiled coil129 151204 215224361 394550NLS633C3HC4S-P rich59BCDEF22015388419 46257 91B1B2Coiled coil129 151204 215224361 394550C3HC4NLS59BCDEF22015388419 46257 91B1B2Coiled coil129

6、151204 215224361 394550C3HC4NLSZnZnZnZnZnZnZn67345559AZnZnZnZnZnZnZn67345559ARAR -PLZFG第14页/共38页BCR-ABL, a model of activation of protein tyrosine kinase (PTK) in leukemo-genesis: growth and survival advantages第15页/共38页融合基因项目融合基因项目FABFAB分类分类检测意义检测意义AML-ETOAML-M2M2出现AML1-ETO融合基因阳性，考虑加做血液C-KIT基因突变，确定疾

7、病风险分层。 DEK-CANAML-M2，M4，M1患者年龄一般较轻，且预后较差；此类患者进行分子监测有助于判断患者预后，调整治疗方案。 CBF-MYH11AML-M4eo具有CBF-MYH11的患者对化疗敏感，预后较好。同时长期监控，可提示复发风险。E2A-PBX1前B-ALL具有E2A-PBX1患者的预后较差，需给予强化治疗才能获得较好的预后。TEL-AML1前B-ALL儿童ALL中最常见，治疗反应佳，预后良好。FLP1L1-PDGFR嗜酸性粒细胞增多症可见于嗜酸性粒细胞增多症。MLL-AF4前B-ALL在婴儿ALL中最多见，儿童成人中较低，此类患者病情凶险，预后差。患者对标准治疗方案很可

8、能无效，需给予强化治疗，大剂量Ara-C与MTX有效。第16页/共38页突变项目突变项目检测意义检测意义JAK-2 V617F /539-543已列入WHO2008 MPNs的诊断标准V617F见于90%以上的PV，约50%的ET、PMF；NPM1是AML预后良好的因素之一，单纯NPM1突变的AML患者预后较好，若同时伴随FLT3-ITD突变，将会影响AML患者对化疗药物诱导的缓解效果。C-kit常出现于AML1-ETO+患者，突变患者预后较差。FLT-ITDFLT3突变是急性髓性白血病患者预后判断的重要标志。阳性者预后不良。FLT3-ITD和D835突变在AML中阳性率分别24%和7%，总阳

9、性率超过30%。突变患者白细胞计数显著增高，还与临床预后密切相关。60岁以下的AML患者预后较差。N-rasN-ras基因点突变的检测可作为白血病缓解和复发的一项指标。发生N-ras基因突变的MDS患儿转化为白血病的机率较高。此基因突变存在于1130% AML。ABL激酶CML，特别是CML 急变期（AP-CML）的患者，对伊马替尼耐药的发生率在20-30%；耐药主要由ABL激酶区突变引起，其可导致药物疗效下降或失效。突变检测项突变检测项目目第17页/共38页基因基因阳性率阳性率临床意义临床意义预后预后与其他遗传异常相关与其他遗传异常相关性性KIT5%预后因素差t(8;21)inv(16)/t

10、(16;16)FLT320-40%预后因素差-NPM130%（核型正常）对疾病进行临时性的定义良好 （如果没有FLT3突变）M4, M5CD34 -CEBPA10%对疾病进行临时性的定义良好M1，M2CD7+WHOWHO 20082008 新界定的突变新界定的突变第18页/共38页第19页/共38页TCRTCR和和IgHIgH重排项目重排项目有5-10%的患者无法通过常规方法辨别其淋巴系统的增生是恶性增生还是反应性增生。 正常淋巴细胞在成熟过程中重排是多克隆性的，但恶性肿瘤（98%）表现为单克隆性Ig和/或TCR基因重排。适用患者及适应症：疑似淋巴瘤患者的良恶性鉴别诊断。淋系白血病患者的鉴别诊

11、断及微小残留跟踪检测。 第20页/共38页第21页/共38页第22页/共38页第23页/共38页第24页/共38页确定髓系和淋巴系别，及细胞分化阶段；鉴别反应性与克隆性淋巴细胞增生性疾病；确定髓系白血病各亚型（M0，M3，M6，M7）；对形态学分类不明/比例低的细胞进行定性（淋巴瘤-凝 血功能障碍或甲减等）；诊断急性混合细胞白血病（确诊）；诊断微小残留白血病或白血病浸润；辅助MPD/MDS诊断；判断白血病/淋巴瘤预后，指导治疗。第25页/共38页第26页/共38页第27页/共38页第28页/共38页第29页/共38页第30页/共38页第31页/共38页第32页/共38页第33页/共38页Michael J. Borowitz et al. Guidelines for the diagnosis and monitoring of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and related disorders by f