芳胺及芳烃胺类药物的分析

1、会计学1芳胺及芳烃胺类药物的分析芳胺及芳烃胺类药物的分析第1页/共62页 芳胺类药物指氨基直接与苯环相连。 芳胺类* : 酰胺类、对氨基苯甲酸酯类 苯乙胺类 氨基醚衍生物芳烃胺类药物指氨基在烃基侧链上。第2页/共62页NHR1R3R4CR2O苯胺酰基衍生物，酰胺基邻位或对位有取代基。第一节第一节 芳胺类药物的分析芳胺类药物的分析一、酰胺类一、酰胺类第3页/共62页NHCOCH3OHNHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3.HCl对乙酰氨基酚盐酸利多卡因第4页/共62页利多卡因，酰胺基邻位上有两个甲基，有很大空间位阻，水解较为困难。（利多卡因在80%的硫酸溶液中加热才能水解）l 水解后可发生重

2、氮化反应l具有酰胺结构共性。l水解成芳伯氨基，发生重氮化偶合反应。第5页/共62页l 与FeCl3反应l具有酚羟基或水解后能产生酚羟基（对 乙酰氨基酚），可与FeCl3作用呈色。 l 紫外吸收l具有苯环结构，有紫外吸收。第6页/共62页CH2NOORl具有对氨基苯甲酸酯基本结构。l具有游离的芳伯氨基。1结构特点：第7页/共62页NH2COOCH2CH2N(C2H5)2.HClNH2COOCH2CH3COOCH2CH2N(CH3)2NH(CH2)3CH3.HCl盐酸普鲁卡因苯佐卡因盐酸丁卡因第8页/共62页 具有芳伯氨基，发生重氮化或重氮化-偶合反应 碱性具有脂烃胺侧链碱性，能与生物碱沉淀试剂发

3、生反应。第9页/共62页 紫外吸收具有苯环结构，有紫外吸收。第10页/共62页第11页/共62页COOCH2CH2N(CH3)2NH(CH2)3CH3NaNO2H+COOCH2CH2N(CH3)2N(CH2)3CH3NO第12页/共62页l3、与生物碱沉淀试剂反应、与生物碱沉淀试剂反应l具有烃胺侧链，与生物碱沉淀试剂反应.l根据沉淀颜色或测定沉淀熔点进行鉴别。l常用生物碱沉淀试剂：氯化金试液, 碘试液,碘化汞钾试液,苦味酸试液等。第13页/共62页 CHCl TSCONaCuSO3324黄色转溶于蓝紫色中利多卡因 细小的亮绿色利多卡因HCoCl2l(1)与铜离子的反应l(2)与钴盐反应第14页

4、/共62页NH2CONHCH2CH2N(C2H5)2NH2CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2H2O2FeCl3NH2CONOCH2CH2N(C2H5)23Fel具有酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟 酸与FeCl3反应生成紫红色羟肟酸铁，随即 变为暗棕色至棕黑色。如盐酸普鲁卡因胺。具有酰胺结构的药物羟肟酸羟肟酸铁第15页/共62页N H2CO O C2H5+ N aO HN H2CO O N a+ C2H5O H C 2 H 5 O H + I 2 + N a O H C H 3 I + H C O O N a + H 2 O 黄色 第16页/共62页NH2COOCH2CH2N(C

5、2H5)2.HClNH2COOCH2CH2N(C2H5)2NaOH N a O H N H 2 C O O N a + H O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2 可 使 湿 润 的 红 色 石 蕊 试 纸 变 蓝 H C l N H 2 C O O H H C l 白色 N H 2 C O O H . H C l 第17页/共62页第18页/共62页C lN O2水解NO2OH还原NH2OH乙酰化NHCOCH3OH第19页/共62页第20页/共62页ClNO2水解NO2OH还原NH2OH乙酰化NHCOCH3OH副反应副副反应还原乙酰化ClNHCOCH3对硝基氯苯为原料合成

6、对乙酰氨基酚时，如发生这样的副反应就能够引入对氯乙酰苯胺。副反应ClNH2第21页/共62页上清液离心溶解乙醚样品（对乙酰氨基酚）ml5g1l 对照液l对氯乙酰苯胺乙醚溶液（50g/ml）l 分离系统l硅胶GF254l氯仿-丙酮-甲苯（13 5 2）第22页/共62页%005.0%1005000,000, 12005040l 点样量l样品液：200ll 点于硅胶GF254薄层板上l对照液：40ll 判断l在254nm波长紫外灯下观察，供试品与对照品主斑点Rf值相同的斑点比较,不得超过其大小与颜色。第23页/共62页OHNa2Fe(CN)5NO + H2NNa2Fe(CN)5H2NOH + H2

7、OOH-第24页/共62页 样品(1.0g) 甲醇(12) 碱性 Na2Fe(CN)5NO 放置 30 对照 (对乙酰氨基酚对照品1.0g+对氨基酚50g) 操作同样品 比较 l限量：0.005%第25页/共62页第26页/共62页RCOOHNHArHOHNHCORAr22 OH2NHArH 6NOAr22HClZn2OH2NaClClNArHCl2NaNONHAr2222第27页/共62页第28页/共62页 Ar-NH2 NOCl （慢） N | Ar-N-NO （快） Ar-N=N-OH Ar-N2+Cl- 重氮盐 （快） l反应速度与药物结构的关系反应速度与药物结构的关系NaClHNOH

8、ClNaNO22OHNOClHClHNO22氯化亚硝酰重氮化反应机制：第29页/共62页HSO3COOH2NOX N H 2 . . X l吸电基通过诱导效应使氨基 上电子云密度降低，从而碱 性降低，游离芳伯胺浓度增 大，所以反应速度就快。等可使氨基的碱性降低，重氮化反应速度加快。第30页/共62页RORl供电基能使氨基碱性增强，这样氨 基成盐的机会就增大，游离芳伯胺 的浓度就减小，所以反应速度就慢。第31页/共62页OHNOBrKHBrHNO212溴化亚硝酰OHNOClKHClHNO222 K1比K2大300倍 第32页/共62页KClHBrKBrHCll产生HBr与HNO2反应，可生成大

9、量NOBr，加快反应速度。第33页/共62页l原因：强酸性可加速反应重氮盐在酸性下稳定酸性下避免副反应发生。 第34页/共62页 A r N + N C l + H 2 N A r A r N N N H A r + H C l 如酸度不足则没反应的芳胺与生成的重氮盐产生偶氮氨基化合物，而影响测定结果。第35页/共62页第36页/共62页32到近终点时把滴定管提出液面，用水冲洗后再继续滴定至终点。标准溶液在液面下加入，可避免NaNO2挥发。第37页/共62页第38页/共62页l我国药典主要采用永停滴定法指示终点 第39页/共62页第40页/共62页OHNO2eHHNO2eHHNO2OHNO2l

10、导致在两电极间有电子流动，从而回 路中有电流产生，使得电流计指针发 生偏转并且不再返回零点。阴 极：第41页/共62页第42页/共62页OH2NaCl2KCl2INOHCl4KI2NaNO22 22遇淀粉显蓝色l原理： 当达到滴定终点时，溶液中稍过量 的NaNO2在酸性条件下氧化KI析出I2， I2遇淀粉显蓝色。第43页/共62页第44页/共62页第45页/共62页第46页/共62页HOHOCHOHCH2NHRl具有烃胺侧链，属于芳烃胺类药物。l多数在苯环上有12个羟基取代基。l如在苯环3、4位上有羟基取代，则为儿茶 酚胺类药物。第47页/共62页H OH OCH CH2NH CH3OHH O

11、H OCHOHCH2NH2肾上腺素去甲肾上腺素第48页/共62页l3. 具有旋光性 具有手性碳原子，具有光学活性。l2. 显碱性 具有烃胺侧链，显弱碱性。能与酸成盐。 第49页/共62页)(222OIor OH棕色聚合聚合物放置肾上腺素红肾上腺素 极微红色无色同样条件下去甲肾上腺素反应速度极慢or 区别肾上腺素和去甲肾上腺素。第50页/共62页四、肾上腺素中肾上腺酮的检查（讲过）五、含量测定（一） 非水溶液滴定法（二） 溴量法第51页/共62页第三节第三节 氨基醚衍生物类药物的分析氨基醚衍生物类药物的分析 CHOCH2CH2N(CH3)2HCl盐酸苯海拉明一. 代表药物1.结构第52页/共62

12、页第53页/共62页第54页/共62页第55页/共62页CH2NOORl具有对氨基苯甲酸酯基本结构。l具有游离的芳伯氨基。1结构特点：第56页/共62页NH2COOCH2CH2N(C2H5)2.HClNH2COOCH2CH3COOCH2CH2N(CH3)2NH(CH2)3CH3.HCl盐酸普鲁卡因苯佐卡因盐酸丁卡因第57页/共62页NH2CONHCH2CH2N(C2H5)2NH2CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2H2O2FeCl3NH2CONOCH2CH2N(C2H5)23Fel具有酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟 酸与FeCl3反应生成紫红色羟肟酸铁，随即 变为暗棕色至棕黑色。如盐酸普鲁卡因胺。具有酰胺结构的药物羟肟酸羟肟酸铁第58页/共62页NH2COOCH2CH2N(C2H5)2.HClNH2COOCH2CH2N(C2H5)2NaOH N a O H N H 2 C O O N a + H O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2 可 使 湿 润 的 红 色 石 蕊 试 纸 变 蓝 H C l N H 2 C O O H H C l 白色 N H 2 C O O H