某某片产品生产工艺规程(新版GMP)

1、文件名称*片生产工艺规程页 次第1页共32页编制依据药品生产质量管理规范2010年版文件编号SMP-制定 人审 核 人批 准 人制定日期审核日期批准日期颁发部门质量保证室版 本 号第一版生效日期分发部门目 录 1产品概述 1 2处方和依据 1 3工艺流程图 2 4原药材的整理炮制 2 5制剂操作过程及工艺条件 3 6原辅料规格、质量标准和检查方法 7 7质量控制要点、半成品（中间体）的质量标准和检查方法20 8成品的质量标准和检查方法23 9包装材料和包装的规格、质量标准28 10说明书、产品包装文字说明和标志 30 11工艺卫生要求、工艺用水质量标准 31 12设备一览表及主要设备生产能力

2、32 13技术安全及劳动保护 33 14劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期 33 15原辅料消耗定额 34 16包装材料消耗定额 35 17动力消耗定额 35 18综合利用和环境保护 35 19附页 351 产品概述：产品名称：-剂 型：片剂。性 状：除去糖衣或薄膜衣后显棕褐色；味苦。功能与主治：清热泻火，通便。用于咽喉肿痛、牙痛、头目晕眩、口鼻生疮、风火目赤、大便不通。用法与用量：口服，一次6片，一日2次。注 意：无实热者及孕妇慎用。规 格：每板20片、每板12片。负 责 期：二年。贮 藏：密封。2 处方和依据：处方：1、糖衣片 规格：素片0.23g/片 单位：kg 理论产量：20万

3、片名 称数 量规格、标准备 注-浸膏26相对密度1.22（常温）-粉20粉碎成细粉（过5号筛，80目）-中药材*粉10粉碎成细粉（过5号筛，80目）糊精6符合药典标准（2010版）蔗糖2符合药典标准（2010版）薄荷脑0.13符合药典标准（2010版）硬脂酸镁0.5%（粒重）符合药典标准（2010版） 处方：2、薄膜衣片 规格：素片0.38g/片 单位：kg 理论产量：20万片名 称数 量规格、标准备 注-浸膏30相对密度1.20（常温）-粉20粉碎成细粉（过5号筛，80目）-中药材*粉10粉碎成细粉（过5号筛，80目）糊精25符合药典标准（2010版）蔗糖11符合药典标准（2010版）薄荷脑

4、0.13符合药典标准（2010版）硬脂酸镁0.5 %粒重符合药典标准（2010版）依据： 批准文号：3 工艺流程：31工艺生产流程：（单一）-粉流浸膏 硬脂酸镁 内包材 去皮-粉 过筛 配料 喷雾制粒 整粒 总混 压片 包衣 内包装 -中药材*粉 成品 外包装辅 料 薄荷脑 外包材4 原药材的整理炮制： 41-粉炮制操作方法：将-粉挑选除去非药用部位，筛选除去泥、砂等杂质后用饮用水进行漂洗，漂洗干净后进行提取。 42-黄炮制操作方法： 将-黄挑选除去非药用部位，筛选除去泥、砂等杂质后用饮用水进行漂洗，漂洗干净后切制成12cm的厚片、干燥、粉碎成细粉，过5号筛。43-粉炮制操作方法：用漂白粉进行

5、漂洗，漂洗后用饮用水冲洗，冲洗干净后，烘干（60以下）打碎、粉碎，过5号筛。44炮制依据：中华人民共和国药典2010版。5 制剂操作过程及工艺条件：51-粉提取操作过程及工艺条件详见提取工艺规程。52原辅料处理。521-黄、+、白砂糖粉碎成细粉，过5号筛、糊精过5号筛（80目）。53制粒：531采用一步制粒机进行制粒：5311薄膜衣片用一步制粒机制粒：称取-粉30kg，-中药材*粉15kg、糖粉16.5kg、糊精37.5kg置制粒机中，打开风机及主加热，对物料进行流化干燥1020分钟后，关闭主加热，开辅加热，调整好压缩空气及喷雾速度，使具有合理的雾化程度后将-粉流浸膏45kg喷入，进行制粒，随

6、时观察流化程度及成粒状况，制粒完成后开主加热将颗粒干燥至颗粒水分7.5%以内，干燥物料总量应为112116kg。 5312糖衣片用一步制粒机制粒：称取的-粉45kg、-中药材*粉22.5kg、糖粉4.5kg和糊精13.5kg置制粒机中，打开风机及主加热对物料进行流化干燥1020分钟后关闭主加热，开辅加热，调整好压缩空气及喷雾速度，使具有合理的雾化程度后将-粉流浸膏60kg喷入，进行制粒，随时观察流化程度及成粒状况，制粒完成后开主加热将颗粒干燥至颗粒水分7.5%以内，干燥物料总量应为102106kg。532整粒：将干燥颗粒置于整粒机中，通过12目筛进行整粒。533总混：将整粒过的颗粒置混合机中，

7、加入处方量的薄荷脑（用适量乙醇溶解）和颗粒重量0.5%的硬脂酸镁，混合10分钟使之混合均匀，闷6小时以上。 534制粒操作注意事项： 5341在作业过程中，可通过取样筒随时检查颗粒状态，如不合要求，可调节制粒所需的参数（微调风门的开启度，雾化空气压力，输液量和喷枪高度）直到得到符合要求的颗粒。 5342从主机上的视镜内观察流态化的状态，一般流化高度在800毫米为宜，在制粒过程中，要经常观察流态化状态，对温度适应范围小的物料更应如此，一旦发现原料容器内物料发生沟流、结块或塌床等现象时应立刻启动鼓造按钮，指示灯亮后，无论机器原来工作状态如何，都将自动进行鼓造程序。当观察到流化态恢复正常状态后，启动

8、干燥按钮，机器又回复到干燥自动工作程序，一段时间后，又可启动雾按展钮，执行喷雾自动工作状态。 5343当流浸膏或粘合液喷完以后，应加入少许温水再喷雾，此时不仅可以对输液泵进行清洗，同进也对喷枪、输液管进行了清洗，可避免喷枪第二次使用时出现阻塞现象。 5344过滤袋应每班拆下清洗，否则会因粉尘过多造成阻塞，影响流态化的建立和制粒的效果，更换品种时，主机应清洗。 5345整个干燥制粒过程完成后，主风机已停止工作，辅风机应滞后主风机35分钟关，如在主风机停止前，辅风机末启动，应启动辅风机35分钟，以吹除环形风管上的积料。 535制粒工序完成后，进行清场，设备清理后，表面用75%乙醇擦拭，容器清洗干净

9、后应用纯水清洗一次，清场结果应符合30万级厂房要求。536经混合的颗粒用车间洁净周转桶加盖封好后，帖上标签交中间站贮存，并称量，填写请验单由化验室检测并出具半成品合格证后交压片工序。54压片。541按要求上好-片冲模并用75%乙醇进行表面擦拭清洁消毒，并进行空载试机，正常后，进行下一步工作。542根据-片重量先调节好填充量，然后调节压力，使压出的素片片重、硬度、脆碎度、外观等符合质量要求，糖衣片素片重0.23g/ 片，薄膜衣素片重0.38g/片。543压片过程中，每隔15分钟称一次片重，确保片重差异在±7.5%（糖衣片）±5%（薄膜衣片）的范围内，随时勘察片子外观。 544

10、压片工序注意事项： 5441压片过程中如发现设备运转异常或出现粘冲、裂片等异常情况应立即停机，分析原因，得到解决后方可重新开机。 545压片工序完成后，进行清场，设备清理后，表面用75%乙醇擦拭，容器清洗干净后应用纯水清洗一次，清场结果应符合30万级厂房要求。546压片结束后，片子用周转桶加盖封好后交中间站，并称量贴上帖签，填写请验单，由化验室检测并出具半成品合格证后交包衣工序。55包衣。551按工艺要求配制包衣物料。5511糖衣用物料：（50kg用量）15%明胶浆2010mL 75%糖浆（g/g）30000mL 滑石粉30kg5512薄膜衣用物料：（75kg用量）纤维素1kg 树脂400g

11、钛白粉 1kg 吐温80 280mL滑石粉150g 聚乙二醇550g 蓖麻油300mL 乙醇 30kg552包糖衣：5521 15%明胶浆的配制，取300g的明胶加入1000mL的水浸泡2小时后煮溶，并加水至总量2010mL。5522 75%糖浆的配制，取10000mL的纯水，煮沸，将30kg白砂糖溶于沸水中，搅拌，溶解后过滤，并用纯水补充至总量30000mL。5523程序：素片隔离层（2层）粉衣层（15层）糖衣层（15层）色衣层（5层）打光5524包衣过程：（1） 称取素片50 kg置包衣锅内。（2） 隔离层：加入明胶浆搅拌均匀后，加滑石粉，干燥后加第二层。（3） 粉衣层：在隔离层的基础上，

12、继续包到片剂的棱角完全包没为度，需包15层。（4） 糖衣层：在包糖层时，包衣材料只用糖浆，每次加入糖浆后待片面略干后再吹冷风至干。需包15层。 （5）色衣层：糖衣完成后，加有色糖浆，有色糖浆由淡至浓，需包5层。（6）打光：糖衣层完成后，加入虫蜡，进行打光，使片面表面磨得光洁而美观。553糖衣过程注意事项：应做到层层干燥，如有异常（如：素片粘连等）情况发生，应及时处理。554包薄膜衣：5541配料：将处方量中包衣物料溶于规定量的75%乙醇中，形成胶体状后，用胶体磨研磨，使细度达到200目以上。5542程序：素片喷膜干燥5543过程：将素片置包衣机内预热30分钟，使素片表面达到工作温度后进行喷膜，

13、喷枪喷出的液体应呈雾状，包衣机转速应由慢到快，喷膜结束后，进行干燥，待包衣片表面光洁后取出。555干燥的包衣片：置周转桶内加盖封好，贴上标签，并填写请验单由化验室检验并出具合格证后交内包装工序。556包衣工序清场： 包衣工序完成后，进行清场，设备清理后，表面用75%乙醇擦拭，容器清洗干净后应用纯水清洗一次，清场结果应符合30万级厂房要求。56铝塑包装机包装，安装好模具，调好批号后进行试机，正常后，开始生产，随时检查热合是否良好。 57外包装：按包装指令要求进行包装，做到批号加盖清晰，包材领用数=使用数+剩余数+残损数。 58制剂过程各工序、岗位具体操作、清场，并填写好生产记录。 59制粒各工序

14、物料平衡，各工序物料数量应与制粒工序颗粒数量保持平衡。产品实际数量+尾料+取样量=理论量±2%。6 原辅料规格、质量标准和检查方法：61原辅料质量标准：611-粉质量标准：项目名称单位合格品质量标准检验依据性状形状叶片展平，呈长椭圆形至长圆状倒披针形中国药典2010年版大小Cm长520cm宽26cm色泽上表面暗灰绿色表面特征叶面可见，色较深稍突起的小点先端钝，全缘或微波状，基部狭窄下延至叶柄呈翼状，质脆。气味气微，味微酸、苦、涩。鉴别真品含量测定%0.080材质无霉烂变质及虫蛀612-黄质量标准：项目名称单位合格品质量标准检验依据性状形状类圆柱形，圆锥形，卵圆形或不规则块状。中国药典

15、2010年版大小Cm长317cm直径310cm 色泽外皮者表面黄棕色或红棕色，残留外皮棕红色表面特征表面可见类白色网状纹理及星点散在，断面淡红棕色或黄棕色，质坚实。气味气清香，味苦而微涩，嚼之粘牙有砂粒感。鉴别真品干燥失重%15.0总灰分%1.0酸不液性灰分%0.8含量测定%0.50材质无霉烂变质及虫蛀土-黄苷应符合规定 613-粉质量标准：项目名称单位合格品质量标准检验依据性状形状纤维状的集合体，呈长块状，棱块状，为不规则的块状。中国药典2010年版大小Cm色泽白色，灰白色或淡黄色。表面特征有的半透明，体重质软。气味无臭，味淡鉴别重金属含重金属不得过百万分之十砷盐含砷量不得过百万分之二含量测

16、定%95.0614糊精质量标准：项目名称单位合格品质量标准检验依据外观白色或类白色的无定形粉未中国药典2010年版气味无臭、味微甜溶解性在沸水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶鉴别呈正反应酸度显粉红色还原糖%10%干燥失重%10.0%炽灼残渣%0.5%铁盐%0.005%615蔗糖质量标准：项目名称单位合格品质量标准检验依据外观无色结晶或白色结晶性的松散粉未中国药典2010年版气味无臭、味甜溶解性在水中极易溶解，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。比旋度°+66°鉴别符合规定溶液的颜色号黄色6号标准比色液硫酸盐%0.05%还原糖符合规定炽灼残渣%0.1%钙盐%0.05%重金属百万分之五

17、616薄荷脑质量标准：项目名称单位合格品质量标准检验依据性状形状针状或棱柱状结晶或白色结晶性粉中国药典2010年版大小Cm色泽无色或白色表面特征气味有薄荷的特殊香气，味初灼热后清凉鉴别真品不挥发物mg1比旋度°-49°至-50°熔点4244° 617硬脂酸镁质量标准：项目名称单位合格品质量标准检验依据外观白色轻松无砂性的细粉，与皮肤接触有滑腻感中国药典2010年版气味微有特臭溶解性在水乙醇、乙醚中不溶鉴别符合规定氯化物%0.15%硫酸盐%0.6%干燥失重%5.0%铁盐%0.01%重金属百万分之十五含量%6.57.5%62原辅料检查方法：621-粉检查方法

18、：性状本品多皱缩卷曲，有的破碎。完整叶片展平后呈长椭圆形至长圆状倒披针形，长520cm，宽26cm；上表面暗灰绿色，有的可见色较深稍突起的小点；先端钝，全缘或微波状，基部狭下延至叶柄呈翼状；叶柄长410cm，淡棕黄色。质脆。气微，味微酸、苦、涩。鉴别（1）本品粉末绿褐色。下表皮细胞垂周壁稍弯曲，略成连珠状增厚；气孔不等式， 副卫细胞34个。叶肉断面栅栏组织与海绵组织无明显区分。（2）取本品粉末0.5g，加氯仿20ml，加热回流1小时，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取靛蓝、靛玉红对照品，加氯仿制成每1ml各含1mg 的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液5ul

19、，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-氯仿-丙酮（5：4：1）为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，分别显相同的蓝色斑点和浅紫红色斑点。含量测定 取本品粗粉约1g同时另取本品粉末测定水分，精密称定，置索氏提取器中，加氯仿100ml，加热回流6小时，提取液浓缩至适量，转移至25ml量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取靛玉红对照品适量，精密称定，加氯仿制成每1ml含0.07mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，精密吸取供试品溶液10ul或15ul，对照品溶液4ul与18ul，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以苯-氯仿-丙酮（5：4：1）为展开剂，展

20、开，取出，晾干，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法进行扫描，波长：s=540nm，R =700nm，测量供试品吸收度积分值对照品吸收度积分值，计算，即得。本品按干燥计算。 622-黄检查方法：性状本品呈类圆柱形、圆锥形、卵圆形或不规则块状，长37cm，直径310cm。除尽外皮者表面黄棕色至红棕色，有的可见类白色网状纹理及星点（异型维管束）散在，残留的外皮棕褐色，多具绳孔及粗皱纹。质坚实，有的中心稍松软，断面淡红棕色或黄棕色，显颗粒性；根茎髓部宽广，有星点环列或散在；根本部发达，具放射状纹理，形成层环明显，无星点。气清香，味苦而微涩，嚼之粘牙，有砂粒感。鉴别（1）本口横

21、切面：根本栓层及皮层大多已除去。韧皮部筛管群明显；薄壁组织发达。形成层成环。木质部射线较密，宽24列细胞，内含棕色物；异管非木化，常1至数个相聚，稀疏排列。薄壁细胞草酸钙簇晶，并含多数淀粉粒。根茎髓部宽广，其中常见黏液腔，内有红棕色物；异型维管束散在，形成层成环，木质部位于形成层外方，韧皮部位于形成层内方，射线呈现星状射出。粉未黄棕色。草酸钙簇晶直径2060um，有的至190um。具缘纹孔、网纹、螺纹及环纹导管非木化。淀粉粒甚多，单粒类球形或多角形，直径345um，脐点星状；复粒由28分粒组成。（2）取本品粉未少量，进行微量升华，可见菱状针晶或羽状结晶。 （3）取本品粉未0.1g，加甲醇20m

22、l浸渍1小时，滤过，取滤液5ml，蒸干，加水10ml使溶解，再加盐酸1ml，置水浴中加热30分钟，立即冷却，用乙醚分2次提取，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。另取-黄对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液。再取-黄酸对照品，加甲醇制成每1ml，作为对照品溶。照薄层色谱法试验，吸取上述三 种溶液各4ul，分别点于同一经羟甲基纤维钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以石油醚（3060）-甲酸乙酯-甲酸（15：5：1）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相同的位置上，显相同的五个橙黄色荧光主斑点；在与对照

23、品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点，置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点变为红色。 检查土-黄苷 取本品粉末0.2g,加甲醇2ml，温浸10分钟，放冷，取上清液10ul，点于滤纸上，以45%乙醇展开，取出，晾干，放置10分钟，置紫外光灯（365nm）下检视，不得显持久的亮紫色荧光。 干燥失重 取本品，在105干燥6小时，计算减失重量。 总灰分 不得过10%。 酸不溶性灰分 不得过0.8%。 含量测定照高效液相色谱法测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶填充剂；甲醇-0.1%磷酸溶液（85：15）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按-黄素峰计算应不低于1500。 对照

24、品溶液的制备 精密称取-黄素、-黄酚对照品各5mg,分别置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；分别精密量取-黄素溶液1ml、-黄酚溶液2ml，分别置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得（-黄素每1ml中含4 ug、-黄酚每1ml中含8ug）。供试品溶液的制备 取本品粉末（过四号筛）约0.1g同时另取本品粉末测定水分，精密称定，置50nl锥形瓶中，精密加甲醇25ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重理，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml圆底烧瓶中，挥去甲醇，加2.05mol/L硫酸溶液10ml，超声处理5分钟，再加氯仿10ml，加热回流1小

25、时，冷却，移量分液漏斗中，用少量氯钠脱水，氯仿液移至100ml锥形瓶中，挥去氯仿，残渣精密加甲醇10ml，称定重量，置水浴中微热溶解残渣，放冷后，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法 分别精密吸取上述两种对照品溶液与供试品溶液各5ul，注入液相色谱仪，测定，即得。本品按干燥品计算。623-粉检查方法：性状本品为纤维状的集合体，呈长块状、板块状或不规则块状。白色、灰白色或淡黄色，有的半透明。体重，质软，纵断面具绢丝样光泽。无臭，味淡。鉴别（1）取本品一小块（约2g），置具有小孔软木塞的试管内，灼烧，管壁有水生成，小块变为不透明体。（2）取本品粉末0.2g，加稀盐酸

26、10ml，加热使溶解，溶液显钙盐与硫酸盐的鉴别反应。检查 重金属 取本品16g，加冰醋酸4ml与水96ml，煮沸10分钟，放冷，加水至原体积，滤过。取滤液25ml，依法检查，含重金属不得过百万分之十。砷盐 取本品1g，加盐酸5ml，加水至23ml，加热使溶解，放冷，依法检查，含砷量不得过百万分之二。 含量测定 取本品细粉约0.2g，精密称定，置锥形瓶中，加稀盐酸10ml，加热使溶解，加水100ml与甲基红指示液1滴，滴加氢氧化钾试液至溶液显浅黄色，再继续多加5ml，加钙黄绿素指示少量，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液的黄绿色荧光消失，并显橙色。每1ml乙二胺四醋酸二钠

27、滴定液（0.05mol/L）相当于8.608mg的含水硫酸钙。（CaSO4·2H2O）624硬脂酸镁检查方法：性状 本品为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭；与皮肤接触有滑腻感。本品在水、乙醇或乙醚中不溶。鉴别 （1）取本品约10g，加稀硫酸25ml与热水100ml，加热并时时搅拌，使脂肪酸成油层分出，保留水层，取油层用沸水洗涤至洗液不显硫酸盐的反应，放冷，分去水层，加热使油层熔化，趁热滤过，在105干燥后，依法测定凝点，应不低于54。（2）上述遗留的水层显镁盐的鉴别反应。检查 氯化物 取本品0.20g，加硝酸1ml与水24ml，加热者沸后，放冷，待油层凝固，滤过，油层用水洗涤45次，合

28、并滤液与洗液，加水使成40ml，依法检查，与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.15%）。硫酸盐 取本品0.10g，加水20ml与盐酸溶液9% 1 ml，加热煮沸后，放冷，待油层凝固，滤过，油层用水洗涤45次，合并滤液与洗液，加水使成40ml，依法检查，与标准硫酸钾溶液6.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.6%)。干燥失重 取本品，在80干燥至恒重，减失重量不得过5.0%。铁盐 取本品0.50g，炽灼灰化后，加稀盐酸5ml与水10ml，煮沸，放冷，滤过，滤液加过硫酸铵50mg，用水稀释成35ml，依法检查，与标准铁溶液5.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.

29、01%）。重金属 取本品2.0g，加稀盐酸10ml与水20ml，加热煮沸后，放冷，俟油层凝固，滤过，滤液蒸干，加水10ml溶解后，滤过，滤液中加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2 ml与水适量使成25ml，依法检查含重金属不得过百万分之十五。含量测定 取本品约1g，精密称定，精密加硫酸滴定液（0.05mol/L）50ml，煮沸后至油层澄清，继续加热10分钟，放冷至室温，加甲基橙指示液12滴，用氢氧化钠滴定液(0.05mol/L)相当于2.016mg的MgO。625糊精检查方法： 性状 本品为白色的无定开粉末；无臭，味微甜。本品在沸水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶。鉴别取本品10%的水溶液1ml，加碘试液

30、1滴，即显紫红色。检查 酸度 取本品5.0g，加水50ml，加热使溶解，放冷，加酚酞指示液2滴与氢氧化钠滴定液0.1mol/L)2.0ml，应显粉红色。还原糖 取本品5.0g，加水100ml ，振摇5分钟，静置，滤过；取滤液50ml，加碱性酒石酸铜试液50ml，煮沸3分钟，用105恒重的垂熔玻璃坩埚滤过，滤渣先用水、再用乙醇、最后用乙醚分次洗涤，在105干燥2小时，遗留的氧化亚铜不得过0.20g。干燥失重 取本品，在105干燥至恒重，减失重量不得过10.0%。炽灼残渣 不得过0.5%。铁盐 取本品2.0g，炽灼灰化后，残渣加盐酸1ml与硝酸3滴，置水浴上蒸发至近干，放冷，加盐酸1ml使溶解，用

31、水移至50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，依法检查，与标准铁溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更深(0.005%)。626蔗糖检查方法：性状 本品为无色结晶或白色结晶性的松散粉末；无臭，味甜。本品在水中极易溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1g的溶液，依法测定，比旋度不得少于+66°。鉴别（1）取本品，用直火加热，先熔融膨胀，后燃烧并发生焦糖臭，遗留多量的炭。（2）取本品，加0.05mol/L硫酸溶液，煮沸后，用0.1mol/L氢氧化钠溶液中和，再加碱性酒石酸铜试液，加热即生成氧化亚铜的红色沉淀。检查 溶液的颜色 取本品5g，加水5ml溶解后，如显色，与黄色6

32、号标准比色液比较，不得更深。硫酸盐 取本品1.0g，依法检查，与标准硫酸钾溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.05%)。还原糖 取本品5.0g，置250ml锥形瓶中，加水25ml溶解后，精密加入碱性枸椽酸铜试液25ml与玻璃珠数粒，加热加流使在3分钟内沸腾，从全沸时起，连续沸腾5分钟，迅速冷却至室温（此时应注意勿使瓶中氧化亚铜与空气接触），立即加25%碘化钾溶液15ml，摇匀，随振摇缓缓加入硫酸溶液（15）25ml，俟二氧化碳停止放出后，立即用硫代酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，同时作一空白试验；二者消耗硫酸钠滴定液（0.1mo

33、l/L）的差数不得过2.0ml(0.10%)。炽灼残渣 取本品2.0g，依法检查，遗留残渣不得过0.1%。钙盐 取本品1.0g，加水25ml使溶解，加氨试液1ml与草酸铵试液5ml，摇匀，放置1小时，与标准钙溶液（精密称取碳酸钙0.125g，置500ml量瓶中，加水5ml与盐酸0.5ml使溶解，加水至刻度，摇匀，每1ml相当于0.10mg 的Ca）5.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.05%)。627羟丙甲基纤维素检查方法：性状 本品为白色或类白色纤维状或颗粒状粉末；无臭。本品在无水乙醇、乙醚、丙酮中几乎不溶；在冷水中溶胀成澄清或微浑浊的胶体溶液。鉴别（1）取本品1 g，加热水（8090）

34、100ml，不断搅拌，在冰浴中冷却，成黏性液体；取2ml置试管中，沿管壁缓缓加0.035%蒽酮的硫酸溶液1 ml，放置5分钟，在两液接界面处显蓝绿色环。（2）取鉴别（1）项下的黏性液体适量，倾注在玻璃上，俟水分节当后，形成一层有韧性的薄膜。检查 酸碱度 取本品1.0g，加水100ml溶解后，依法测定，PH值应为4.08.0。黏度 取本品适量，按干燥品计算，加90的水制成2.0%（g/g）的溶液，充分搅拌约10分钟，置冰浴中冷却，冷却过程中继续搅匀，逐去气泡并调节重量；用NDI-I型旋转式黏度计1号转子每分钟60转，在20±0.1），以旋转式黏度计测定，黏度应为0.050.0

35、75pa·s。水中不溶物 取本品1.0g ,加氢氧化钙1.0g ，混合，加水搅拌均匀，干燥后，先用小火烧灼使炭化，再在600炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5ml与水23ml使溶解，依法检查，应符合规定（0.002%）。含量测定 甲氧基 取本品，精密称定，照甲氧基测定法测定，测得的甲氧基量（%）扣除羟丙氧基量（%）与（31/75×0.93）乘积，即得。628聚丙烯酸树脂检查方法：性状 本品为淡黄色粒状或片状固体，有特臭。本品在温乙醇中（1小时内）溶解，在盐酸溶液（91000）中（1小时内）略溶，在水中不溶。相对密度 取本品10.25g，置100ml量瓶中，加异丙醇-丙酮（3：2

36、）溶解并稀释至刻度，作为供试品溶液。供试品溶液的相对密度为0.8100.820。折光率 取相对密度项下的供试品溶液，依法测定，供试品溶液的折光率为1.3801.395。黏度 取本品12.00g，置100ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，用旋转式黏度计（NDJ-79型），依法测定，在30时的动力黏度为520mpa·s。碱度 取本品约0.3g，精密称定，加中性乙醇（对溴酚蓝指示液呈黄色）25ml，使溶解，精密加盐酸滴定液(0.1mol/L)的容积（ml）为A，空白试验消耗的容积（ml）为B ，本品的重量（g）为G，照下式计算即得，碱值应为162.0198.0。 碱值=（BA）×

37、;5.61/G 鉴别 取黏度测定项下的溶液约10ul，涂布于直径13mm的溴化钾压制空白片上，加热挥干溶剂，测定红外光谱图，应与同法制作的对照品红外光谱图一致。检查 溶液的颜色 取相对密度项下的供试品溶液，照分光光度法，在420nm的波长处测定吸收度，不得过0.20。干燥失重 取本品，在110干燥至恒重，减失重量不得过4.0%。炽灼残渣 取本品1g，依法检查，遗留残渣不得过0.2%。重金属 取炽灼残渣项下的遗留的残渣，依法检查，含重量金属不得过百万分之十。砷盐 取本品1.0g，加硫酸10ml，加热至完全炭化后，逐滴加入过氧氢溶液完全褪色，放冷，加水10ml ,加热到产生三氧化硫气体，放冷，加水

38、适量使成28ml，依法检查，应符合规定（0.002%）。7质量控制要点、半成品（中间体）质量标准及查方法。71质量控制要点：质检点质监项目频 次原辅料过筛检查投 料异物细度品种、数量、批号每批每批一次/班制 粒干 燥粘合剂浓度和温度筛网数一次/班颗 粒水份一次/班、批片 芯平均片重片重差异、硬度崩解时限外观15分钟/次1 2次/班一次以上/班随时/班包衣片外观外观、崩解时限随时/班铝泊、PVC热合度装 盒装 箱数量、说明书数量、装箱单、印刷内容随时/班抽检/批 72半成品（中间体）质量标准。项 目标 准-粉流浸膏常温密度1.20颗 粒全部通过12目筛，水分控制在7.5%以内。素 片重量差异应符

39、合内控标准，糖衣片素片±7%，薄膜衣片素片±4%，具有良好的硬度和外观。包衣片同批产品、无色差，不同批产品无明显色差，外观完整、光洁、其它应符合药典规定。7 3检验方法：731-粉流浸膏检验方法：用婆梅氏比重计或比重称检验。732颗粒检查方法： 7321干燥颗粒的水分测定 取本品适量，精密称定。用水份快速测定仪测定干燥颗粒的含水量。 7322细粉含量的测定 取本品过五号筛，求取细粉量，计算出细粉在颗粒中的指标。（一般0.3g以上的片剂细粉控制约20%；0.10.3g片剂细粉控制约30%；0.1g以下片剂细粉控制约40%）。7323整粒颗粒的检验，取本品目视，外观为棕褐色，色

40、泽均匀。733素片检查方法 7、3、3、1、外观检查：取本品100片（随机抽取），平辅于白色底板上，置于75瓦白炽灯光下60cm处，在距离片剂中的位置30cm处用肉眼观察到30秒，应色泽一致，80100目大少的杂色点不得过5%，中药的全粉末化不得超过10%，麻面小于5%，并不得有严重花斑和异物。7、3、3、2硬度检查： 取片剂一片置中指与含指间，以拇指用适当的压力压片判断他的硬度。（如果立即分为两半以上，即为硬度不足）将片剂从一米的高度平坠于厚2cm的松木板上，10片中碎裂的片剂不超过3片为合格，否则应另取10片重新检查一次，破碎的片剂如不超过3片仍判合格。（注：这种方法对缺角不超过原片体积的

41、1/4者，不作破碎论） 用片剂四用仪测定 （一般能承受29.439.2N 压力判合格） 7、3、3、4片重差异仪器与用具分析天平感量1mg或0.1mg（适用于检查片剂小于0.1g的素片）扁形称量瓶。湾头或平头手术镊。操作方法取称量瓶，精密称定重量，再取20片素片，置此称量瓶中精密称定，两次称量值之差即为20片供试品的总得量，除以20，得平均片重。从已称定总重量的20片供试品中，依次用镊子取出1片，分别精密称定重量，得各片重量。结果与判定每片重量与素片平均片重相比较（凡无含量测定的素片，每片重量应与标示片重相比较），均未超过重量差异限度，或超过重量差异限度的药片不得多于2片，且均未超过限度1倍，

42、均判为符合规定。每片重量与平均片重相比较，超过重量差异限度的药片多于2片，或超过重量差异限度的药片虽不多于2片，但其中1片超过限度的1倍，均判为不符合规定。734包衣片检验方法：7341外观检查：取包衣片进行目视，同批产品无色差，不同批产品无明显色差，外观完整、光洁。7342片重差异：与素片检验方法相同。7343崩解度：用崩解仪测定，其崩解时限应在50分钟以内。 8成品质量标准和检查方法： 81成品质量标准：项 目 标准规定 内控标准 性状： 为糖衣片或薄膜衣片， 为糖衣片或薄膜衣片， 除去糖衣或薄膜衣后显 除去糖衣或薄膜衣后显 棕褐色；味苦。 棕褐色；味苦。鉴别： 应具有-片鉴别特征。 应具

43、有-片鉴别特征。检查： 1重量差异：±5%（糖衣片无此项） ±4%（糖衣片无此项）2崩解时限：应在1小时内 应在50分钟内3水分： 7.5% 4微生物限度： a.细菌： 10000 7000 b.霉菌： 100 60c.致病菌： 不得检出 不得检出82成品检查方法：1性状取本品，除去糖衣或薄膜及，应显棕褐色；味苦。2鉴别1 1取本品置显微镜下观察，应“草酸钙簇晶大，直径60140um。不规则片状结晶无色，有平直纹理。22取本品少量，进行微量升华，升华物置显微镜下观察应呈不规则的无色片状结晶。3检查31重量差异（用于薄膜衣片，糖衣片不检此项）32崩解时限2 3微生物限度3.1

44、3.4参照片剂检验法，微生物限度检查法。83附片剂检查方法：片剂系指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状固体制剂，主要供内服，亦可用于腔道，植入或外用等给药途径。片剂分压制片和包衣片，其质量要求除外观应完整尘洁，色泽均匀，有适宜的硬度和药典中正文项下规定的检验项目外，还应检查“重量差异”和“崩解时限”。重量差异检查法 1简述1 1本法适应于片剂的重量差异检查。1 2在片剂生产中，由于颗粒的均匀和流动性，以及工艺、设备和管理等原因，都会引起片剂重量差异。本法检查的目的在于控制各片重量的一致性，保证用药剂量的准确。2 仪器与用具 21分析天平感量1mg或0.1mg（适用于检查片重小于0.1g的片

45、剂）。 22扁形称量瓶 23湾头或平头手术镊。 3操作方法 31取定称量瓶，精密称定重量，再取20片，置此称量瓶中精密称定，两次称量值之差即为20片供试品的总重量，除以20，得平均片重。 32从已称定总重量的20片供试品中，依次用镊子取出1片，分别精密称定重量，得各片重量。 4注意事项 41在称量前后，均应仔细查对药片数，试验过程中，应避免用手直接接触供试品，已取出的药片。不得再放回供试品原装容器内。 42糖衣片，肠溶衣片应在包衣前检查片芯的重量差异，符合规定后方可包衣，包衣后不再检查重量差异。薄膜衣在包衣后检查重量差异。 43凡规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检查。 5记录与计算

46、 51记录每次重量数据。 52算出平均片重，保留3位有效数字。 53按下表规定的重量差异限度，算出允许片重范围（m±m×重量差异限度）。片剂片重差异限度规定平均重量重量差异限度%0.30g以下±7.50.30或0.30以上±5.0 6结果与判定 61每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较），均未超过差量差异限度；或超过重量差异限度的药片不得多于2片，且均未超过限度1倍，均判为符合规定。 62每片重量与平均片重相比较，超过重量差异的药片多于2片，或超过重量差异限度的药片虽不多于2片，但其中1片超过限度的1倍，均判为不符合规定

47、。崩解时限检查法 1简述 11本法适用于一般片剂的崩解时限检查。 12片剂口服后，需经崩解，溶解，才能为机体吸收而达到治疗目的，为控制产品质量，保证疗效，药典规定本检查项目。 2仪器与用具 21片剂崩解仪（见药典附录） 22燃杯1000mL 23温度计分度值1 3操作方法 31将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000mL烧杯中，烧杯内盛有温度为（37±1）的水（或规定的介质），调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下25mm处，下降时筛网距烧杯底部25mm，支架上下移动的距离为（55±2）mm，往返速度为每分钟3032次。 32初试：除另有规定外，取药片6片，分别

48、置上述吊篮的玻璃管中，每管各加1片，按（3.1）项下方法检查，各片应在下表规定的时限内全部溶散或崩解并通过筛网（不溶性的包衣碎片除外）。片剂崩解时限规定片 剂 类 别崩解时限（分）压制片15浸膏片60糖衣片60薄膜衣片60 33复试：初试结果如到规定时限后仍残有小颗粒不能全部通过筛网时，应另取6片复试，照（3、2）并在每管加入药片后随即加入档板一块，依法检查，均应符合规定。 34薄膜衣片的崩解时限，可改在盐酸溶液（91000）的介质中再按（3.13.2）项下方法检查。4注意事项：41在测试过程中，烧杯内的水温度介质温度应保持（37±1）。42每测一次后，应清洗玻璃管内壁及筛网，并重新

49、更换水或介质。5记录：记录应包括特殊测定的条件（如肠溶衣片、薄膜衣片），崩解时间及现象，肠溶衣片在盐酸溶液中有无裂缝，崩解或软化等，初试不符合规定者，应记录不符合规定的片数及现象，复试结果等。6结果与判定 61供试品6片，每片均能在表中规定的时限内溶散或崩解并通过筛网，判为符合规定。 62初试结果，到规定时限后仍残存有小颗粒不能全部通过筛网者另取6片复试，各片在规定时限内均能溶散，或崩解并通过筛网，仍判为符合规定。 复试结果，如有1片或1片以上不能通过筛网，即判为不符合规定。63凡含有浸膏、树脂、油脂或大量糊化淀粉的片剂，如有部分颗粒状物未通过筛网，但已软化或无硬性物质者（可取出用手触摸或轻压），可判为符合规定。 9包装材料和包装规格、质量标准 91-片薄膜衣（