尿素及尿素乳膏的质量分析

1、项目二 尿素及尿素乳膏的质量分析一、知识目标1.了解尿素理化性质、特点及其用途。2.掌握凯氏定氮法方法要点。3.理解蒸馏后滴定法的原理和特点。4.掌握原料药与制剂鉴别，检查，含量测定的原理和常用方法。二、技能目标1.能根据实施方案正确地消化试样。2.能使用蒸馏后滴定法进行样品中总氮含量的测定。3.能根据定性或定量分析要求完成数据处理，结果验证的整个过程并准确表述分析结果。4.能正确进行原料药与制剂的分析操作和应用。三、尿素原料药质量分析1. 尿素简介（CH4N2O)本品含CH4N2O不得少于99.5%。性状：本品为无色棱柱状接近或白色结晶性粉末；几乎无臭，味咸凉；放置较久后，渐渐发生微弱的氨臭

2、；水溶液显中性反应。本品在水或乙醇中易溶，在乙醚或三氯甲烷中不溶。2、工业尿素质量测定的依据与标准 一般标准 工业用尿素的质量指标：(GB 2440一2001) 指标名称： 一等品 合格品 外观： 白色颗粒或结晶 总含氮(N)量(以干基计)的质量分数/% 46.3 46.3 缩二脲含量/% -0.50 1.00 铁(Fe)含量/% 0.0005 0.001 碱度(以NH3含量计)/% 0.015 0.030 水中不溶物含量/%0.01 O.04 水分/%0.50 1.00 粒度(0.82.5mm)/% 90 90尿素尿素 - 国家标准国家标准 与尿素相关的现行国家标准 GB 2440-2001

3、 尿素 2002-01-01实施,代替GB 2440-1991,GB/T 13257-1991 GB/T 2602-2002 酚类产品中间位甲酚含量的尿素测定方法 2003-04-01实施,代替GB/T 2602-1981 GB/T 2947-2002 尿素、硝酸铵中游离水含量的测定卡尔费休法 2003-04-01实施,代替GB/T 2947-1982 GB/T 18204.29-2000 游泳水中尿素测定方法 2001-01-01实施 GB 18560-2001 车间空气中尿素职业接触限值 2002-05-01实施 GB/T 10476-2004 尿素高压冷凝器技术条件 2004-12-01

4、实施,代替GB 10476-1989 GB/T 9843-2004 尿素高压洗涤器技术条件 2004-12-01实施,代替GB 9843-1988 GB/T 9842-2004 尿素合成塔技术条件 2004-12-01实施,代替GB 9842-1988 GB/T 8622-2006 饲料用大豆制品中尿素酶活性的测定 2006-09-01实施,代替GB/T 8622-1988 GB/T 696-2008 化学试剂脲(尿素) 2008-11-01实施,代替GB/T 696-1994 GB/T 2441.1-2008 尿素的测定方法第1部分：总氮含量 2008-09-01实施,代替GB/T 2441

5、.1-2001 GB/T 2441.2-2010 尿素的测定方法第2部分：缩二脲含量分光光度法 2011-01-01实施,代替GB/T 2441.2-2001 GB/T 2441.3-2010 尿素的测定方法第3部分：水分卡尔费休法 2011-01-01实施,代替GB/T 2441.3-2001 GB/T 2441.4-2010 尿素的测定方法第4部分：铁含量邻菲啰啉分光光度法 2011-01-01实施,代 GB/T 2441.4-2001 GB/T 2441.5-2010 尿素的测定方法第5部分：碱度容量法 2011-01-01实施,代替GB/T 2441.5-2001 GB/T 2441.

6、6-2010 尿素的测定方法第6部分：水不溶物含量重量法 2011-01-01实施,代替GB/T 2441.6-2001 GB/T 2441.7-2010 尿素的测定方法第7部分：粒度筛分法 2011-01-01实施,代替GB/T 2441.7-2001 GB/T 2441.8-2010 尿素的测定方法第8部分：硫酸盐含量目视比浊法 2011-01-01实施,代替GB/T 2441.8-2001 GB/T 2441.9-2010 尿素的测定方法第9部分：亚甲基二脲含量分光光度法 2011-01-01实施,代 GB/T 2441.9-2001 GB/T 25151.3-2010 尿素高压设备制造

7、检验方法第3部分：尿素级超低碳铬镍钼奥氏体不锈钢晶间腐蚀倾向试验 2011-03-01实施 GB/T 25151.4-2010 尿素高压设备制造检验方法第4部分：尿素级超低碳铬镍钼奥氏体不锈钢晶间腐蚀倾向试验的试样制取 2011-03-01实施 GB/T 25151.1-2010 尿素高压设备制造检验方法第1部分：不锈钢带极自动堆焊层超声波检测 2011-03-01实施 GB/T 25151.5-2010 尿素高压设备制造检验方法第5部分：尿素高压设备氨渗漏试验方法 2011-03-01实施 GB/T 25151.2-2010 尿素高压设备制造检验方法第2部分：尿素级超低碳铬镍钼奥氏体不锈钢选

8、择性腐蚀检查和金相检查 2011-03-01实施3、尿素分析测定的原理 尿素分子中的氮，以酰胺（CONH2)的形式存在。为了测定酰胺态氮，通常采用凯达尔法即凯氏定氮法，实质是使尿素与过量硫酸共同加热，则尿素分解，生成硫酸铵和二氧化碳 硝化：CO（NH2）2 + H2SO4 + H2O （NH4）2SO4CO2 然后，对所得硫酸铵和硫酸的混合物进一步用蒸馏法测定含氮量。 碱化：（NH4）2SO4+2NaOHNa2SO4+NH3+H2O 用硫酸溶液吸收氨，然后用标准碱溶液滴定 吸收：2NH3+4H3BO3(NH4)2B4O7+5H2O 滴定：(NH4)2B4O7+2HCl+5H2O2(NH4)Cl

9、+4H2BO2 由酸标准溶液的消耗量计算含氮量。实验步骤 精密称取供试品约0.15g，置凯氏烧瓶中，加水25mL、3%硫酸铜溶液2mL与硫酸8mL，缓缓加热至溶液呈澄明的绿色后，继续加热30分钟，放冷，加水100mL，摇匀，沿瓶壁缓缓加20%氢氧化钠溶液75mL，自成一液层，加锌粒0.2g，用氮气球将凯氏烧瓶与冷凝管连接，并将冷凝管的末端伸入盛有4%硼酸溶液50mL的500mL锥形瓶的液面下，轻轻摆动凯氏烧瓶，使溶液混合均匀，加热蒸馏，俟氨馏尽，停止蒸馏，馏出液中加甲基红指示液数滴，用盐酸滴定液(0.2mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL盐酸滴定液(0.2mol/L)相当于

10、6.006mg的CH4N2O。凯氏定氮法凯氏定氮法是测定化合物或混合物中总氮量的一种方法。即在有催化剂的条件下，用浓硫酸消化样品将有机氮都转变成无机铵盐，然后在碱性条件下将铵盐转化为氨，随水蒸气蒸馏出来并为过量的硼酸液吸收，再以标准盐酸滴定，就可计算出样品中的氮量。由于蛋白质含氮量比较恒定，可由其氮量计算蛋白质含量，故此法是经典的蛋白质定量方法。5.5.尿素原料药的鉴别（1）取本品0.5g，置试管中加热，液化并放出氨气；继续加热至液体显浑浊，冷却，加水10ml与氢氧化钠试液2ml溶解后，加硫酸铜试液1滴，即显紫红色。（2）取本品0.1g，加水1ml溶解后，加硝酸1ml,即生成白色结晶性沉淀。6

11、.检测准备粗蛋白测定中所用的化学药品如浓硫酸、盐酸、氢氧化钠、硼酸、硫酸铜、硫酸钾(硫酸钠)、硫酸铵、蔗糖等均为化学纯，标定盐酸标准溶液用的无水碳酸钠为基准试剂。在配制试剂前一定要用PH试纸或酸度计检测一下蒸馏水是否为中性，所用的烧杯、试剂瓶等配液设备清洗干净。7. 0.5mol/L NaOH溶液如何配制和标定1、配制：称取100g氢氧化钠，溶于100mL水中，摇匀，注入聚乙烯容器中，密闭放置至溶液清亮。用塑料管虹吸26mL体积的上层清液，注入1000mL无二氧化碳的水中，摇匀。 2、标定：（1）测定方法 称取3g的于105 110烘至恒重的基准邻苯二甲基氢钾，称准至0.0001g，溶于80m

12、L的无二氧化碳的水中，加2滴酚酞指示液（10gL-1），用配制好的氢氧化钠溶液滴定至溶液呈粉红色，同时做空白试验。（2）计算 氢氧化钠标准溶液浓度按式（1）计算： c(NaOH)=M/ （V1-V2）*0.2042 （1）式中：c(NaOH)为氢氧化钠标准溶液之物质的量浓度，molL-1:；m为邻苯二甲酸氢钾之质量，g；V1为氢氧化钠溶液之用量，mL；V2为空白试验氢氧化钠溶液之用量，mL；0.2042为与1.00mL氢氧化钠标准溶液【c(NaOH)=1.000molL-1】相当的以克表示的苯二甲酸氢钾的质量。 8.尿素总氮量测定操作硝化：CO（NH2）2 + H2SO4 + H2O （NH4

13、）2SO4CO2 然后，对所得硫酸铵和硫酸的混合物进一步用蒸馏法测定含氮量。 碱化：（NH4）2SO4+2NaOHNa2SO4+NH3+H2O 用硫酸溶液吸收氨，然后用标准碱溶液滴定 吸收：2NH3+4H3BO3(NH4)2B4O7+5H2O 滴定：(NH4)2B4O7+2HCl+5H2O2(NH4)Cl+4H2BO2 由酸标准溶液的消耗量计算含氮量。9.消化装置如何装配凯氏定氮蒸馏装置示意图1.电炉 2.蒸气发生器 3.安全管 4.橡皮管 5.碱液室 6.反应室 7.加样口 8.安全管 9.冷凝管10.接受瓶 11.棒状玻塞12.夹子 10.10.尿素操作注意点（1）消化关键）消化关键 （2

14、）蒸馏注意）蒸馏注意 （3）吸收注意）吸收注意 （4）滴定测定）滴定测定 （1）消化 催化剂及其用量 硫酸的用量 消化 温度 消化时间 消化液的转移及定容 （2） 蒸馏 蒸汽发生器内水的体积及酸碱性 蒸馏装置的气密性 试样分解液的移取要准确 氢氧化钠溶液的加入量 蒸馏速度与气流 蒸馏时间 反应室的冷却与洗涤 （3）蒸馏装置及操作准确性检测 （4）空白测定 试剂空白测定 试样空白测定四、试剂配制1.氢氧化钠试液 取氢氧化钠4.3g，加水使溶解成100ml,即得。2.硫酸铜试液 取硫酸铜12.5g,加水使溶解成100ml，即得。3.标准氯化钠溶液 称取氯化钠0.165g，置1000ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml,置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。4.标准硫酸钾溶液 称取硫酸钾0.181g，置1000ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至