内脂素对Ⅱ型糖尿病影响的研究进展

1、内脂素对型糖尿病影响的研究进展 中图分类号:r587.1 文献标识码: a 文章编号: 1005-0019(2009)05-0034-02 【关键词】内脂素(visfatin);型糖尿病(t2md);肥胖;胰岛素抵抗(ir); 随着人类社会的发展,人们生活水平不断提高,糖尿病的发病率也呈逐年上升的趋势。尤其是t2md的发病率更是占糖尿病的绝大多数,其产生机制与肥胖及胰岛素敏感性这两个重要因素有密切联系。最近研究发现,人体内的脂肪组织可合成和分泌多种具有生物学活性的物质,如内脂素、瘦素、脂联素等脂肪细胞因子,在胰岛素抵抗、糖尿病等疾病发病机制中起着重要作用。内脂素作为是一种新的脂肪细胞因子,有类

2、胰岛素活性及促进脂肪合成的作用,对t2md的发生发展有着重要影响。 1 内脂素的结构 人体内的白色脂肪组织不仅是储存能量的器官,还是一个内分泌器官,而且具有旺盛的内分泌功能,可合成和分泌多种具有生物学活性的物质,如内脂素、瘦素、脂联素、抵抗素、肿瘤坏死因子和白细胞介素6,这些物质被称为脂肪细胞因子,在胰岛素抵抗、糖尿病、脂代谢紊乱等发病机制中起着重要的作用。内脂素是2005年fukuhara等1发现的一种新的内脏脂肪细胞分泌的细胞因子,它具有类胰岛素活性,还能够促进脂肪的合成。它主要表达于骨髓、肝脏和肌肉中。人内脂素蛋白由473个氨基酸组成, 相对分子质量为52000, 该分子缺乏经典的分泌性

3、蛋白信号肽序列, 在免疫学领域具有促进b细胞成熟、抗凋亡作用2。内脂素呈结晶状结构,以游离、与烟碱单核苷酸结合以及与烟碱胺转磷酸核糖基酶抑制剂fk2866结合3种不同的形式存在,这种结晶状结构为葡萄糖代谢和烟碱胺腺嘌呤二核苷酸的生物合成提供了物质学基础3。 2 内脂素对肥胖的影响 诸多研究结果显示,在t2md患者体内血浆内脂素水平明显高于正常对照组,并且肥胖组的血浆内脂素水平也明显高于非肥胖组4,此升高趋势都表明内脂素对糖尿病与肥胖的发生、发展起有一定的作用。 内脂素主要在人腹部内脏脂肪中表达,在肥胖发展过程中其血浆浓度升高5,与皮下脂肪关系不大,并且血浆内脂素浓度与人内脏脂肪的数量有很强的相

4、关性6。王欣、刘芳7等做了相关实验,其研究结果显示, ms组的空腹血清内脂素水平显著高于对照组(p 3 内脂素与胰岛素 3.1 内脂素结构基础及生物学通路 在哺乳动物中,烟碱胺转磷酸核糖基酶内脂素是烟碱胺腺嘌呤二核苷酸生物合成途径的限速酶,这为肥胖和糖尿病等代谢疾病的防治干预提供了一个重要的线索9。内脂素的信号转导通路与胰岛素类似。对小鼠静脉注射内脂素可诱导肝脏的胰岛素受体、胰岛素受体底物1( insulin receptor substrate21, irs21)和irs22酪氨酸磷酸化,这与静脉注射胰岛素效果一致。另外, 内脂素还可诱导体外3t32f442a脂肪细胞的胰岛素受体、irs21

5、和irs22磷酸化,促进磷酸激醇3激酶与irs21和irs22结合,激活蛋白激酶b和丝裂原活化蛋白激酶途径. 而且在体外人成骨细胞样细胞中, 内脂素对葡萄糖的摄取、利用和对1型胶原的促进作用,与胰岛素相似;这种作用能被胰岛素受体的酪氨酸激酶抑制剂所抑制,说明内脂素的这种调节作用与胰岛素受体磷酸化有关10,即通路与胰岛素相同。 3.2 作用方式 研究表明,内脂素与胰岛素有着相似的作用方式,即都能结合并激活胰岛素受体。内脂素通过自身与受体相结合的方式发挥类胰岛素样降低血糖的作用,还可促进脂肪的分化和聚集,可能是联系肥胖、糖尿病和胰岛素抵抗相关疾病的一个靶点,在胰岛素抵抗、糖尿病等发病机制中起着重要

6、的作用。 3.3 生物学效应的相似性 内脂素能直接与胰岛素受体结合达到降血糖的作用,只是与胰岛素结合的部位不同。而胰岛素抵抗( insulin resistances, ir)是肥胖和t2md的重要病理生理特征,而内脂素具有很好的类胰岛素活性,可降低血浆葡萄糖水平。给小鼠快速静脉注射重组内脂素可使血糖迅速下降,这种作用呈剂量依赖且不引起胰岛素的变化。将内脂素注射到胰岛素抵抗的肥胖小鼠和胰岛素缺陷小鼠可使血糖显著下降,与注射胰岛素效果类似。fukuhara等12发现在生理条件下内脂素与胰岛素受体的亲和力类似于胰岛素,而血浆内脂素的浓度却很低,只有胰岛素的3%10%,同时它也不受空腹及进食的影响。

7、内脂素与胰岛素受体结合,诱导胰岛素受体、胰岛素受体底物irs-1和irs-2的酪氨酸残基磷酸化,激活蛋白激酶b和丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路,这与胰岛素的信号转导途径一致。因而认为,内脂素可以降低血浆葡萄糖和胰岛素的水平,从而增加胰岛素的敏感性。 4 讨论 正如上文提到的, 肥胖与t2dm 关系密切,显然脂肪细胞因子在影响胰岛素抵抗、胰岛素分泌甚至在糖尿病血管并发症的发生发展上起着举足轻重的作用。而内脂素作为一种最近新发现的脂肪因子,其与糖尿病及肥胖的关系近来也越来越受到学者们的青睐。一方面, 内脂素具有很好的类胰岛素活性,能够通过与胰岛素受体结合激活胰岛素信号通道,从而降低血糖;另一方面,

8、内脂素通过对肥胖,这一糖尿病重要相关因素的影响,来对t2md的发生发展起着重要作用。然而,目前对内脂素的研究还不成熟,有些研究结果互相矛盾。杨媚等12研究发现,t2dm 血浆内脂素浓度明显低于正常对照组,与一些相关研究结果相反。估计这可能与样本的采集、样本量大小、测定技术、研究对象病程及药物的使用不同有关。此外,研究方法、研究对象种群等也可影响研究结果。 因此,虽然目前内脂素有类胰岛素活性及促进脂肪合成的作用已明确,但其是否为联系糖尿病和肥胖的主要因素还有许多争议,内脂素在肥胖、胰岛素抵抗及t2dm 中的作用机制尚需进一步阐明,其作用地位还有待于今后更深入的研究。 参考文献 1 fukuhar

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