甲氰咪胍的临床应用进展及相互作用

1、甲氧咪肌的临床应用进展及相互作用刘玉波(黑龙江哈尔滨制药六厂154600)【中图分类号】r975【文献标识码a【文章编号】1672-5085 (2010)29-0166-02 【关键词】 甲氧咪弧 临床应用 相互作用甲氧咪弧乂称西咪替丁(cd)为组胺h2受体阻滞剂，能抑制组织胺或五 肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌，临床广泛用于胃、十二指溃疡、急性上消化道出 血等症的治疗。近年来的临床研究发现，cd还能抑制肝动脉、心房肌、窦房结、 中枢神经、t淋巴细胞表面的h2受休。为临床广泛应用开辟了新途径，现作一 阐述。1临床应用进展1.1治疗婴儿腹泻cd具有免疫调节作用和抗轮状病毒作用，能提高机 体免疫力，促

2、进病变肠粘膜绒毛上皮细胞功能成熟，使肠道吸收功能提高。曹近 强等，用cd2030mr / (kg?d)分三次用牛理盐水稀释后静脉注射治疗婴儿腹泻 51例，与51例单纯补液组，50例庆大霉素组比较，其结果，cd的止泻时间和 退热时间均短于两个对照组(p<0.01, p<0.05)o1.2前列腺增牛症前列腺上皮过度增牛是造成前列腺增牛症的主要病 变之一。该上皮特异性地受双氢睾丸酮(dht)影响。cd可竞争性地阻断dht受体， 通过反馈作用，使dht减少，从而控制了前列腺上皮的异常增生，并使增生的 上皮失去dht的作用而萎缩，导致前列腺变弱变小。此外，前列腺增牛症的性 激

3、素不平衡，体内雄激素相对增多，雌激素相对不足。cd可使雌激素增多，从 而使体内的性激素保持平衡。方法：400mg, q6h, po, 5d后减量至200mgztido 该法疗效快，远期疗效好，但应长期服用，以免复发。1.3转移性黑色素瘤 用cd每天lg 口服，配合白细胞干扰素400万u, 每周5d,治疗转移的黑色素瘤20例，其中6例岀现肿瘤消退，单用cd无效。 在有效的病人中，5例肿瘤完全消退，男一例皮下肿瘤由治疗前的6×4cm 缩小至治疗后的l×lcm,其治疗机制可能与cd能增加天然杀伤细胞的活 性有关。1.4慢性结肠炎 王永雁用cd治疗15例慢性结肠

4、炎，疗效较好。患者 一般在7d左右大便即成形，（短者34d）,大便次数明显减少，多数患者大便次 数转为每天一次。1.5治疗烧伤烧伤病人所有的器官或系统（如心血管系统，肾脏和肝 脏），在烧伤前后都会有一定程度的病理改变，同吋也将影响药物的代谢动力学。 mar-tyn报道了 8例病人，平均年龄28.4岁,烧伤面积680%,快速滴注cd 300 600mg,药物半衰期1.5h,总清除率为13.3ml / min·kg,与对照组比较, 其半衰期显著缩短，总清除率增加。1.6抗心律失常 动物实验证实，药物、免疫机制或手术应激都可引起 心脏组胺释放，从而导致心律失常。在人体，该药可选

5、择性拮抗组胺增多所致的 心房自律性，已有报道，cd用于抑制人体某些典型的心动过速以及用奎尼丁或 地高辛无效的房性或室性早搏。1.7 cd在皮肤科的应用 人体皮肤血管有h1和h2组胺受体，cd与h1 受体拮抗剂合用治疗慢性尊麻疹、带状疱疹、过敏性紫瘢、银屑病等，疗效较好， 可以作为皮肤病的常规用药。2相互作用2.1 cd与氟腺喀噪 氟腺u密噪广泛用于治疗多种肿瘤特别是乳腺癌，胃癌和结肠癌。但口服后存在着生物利用度差异。其原因有多种，例如：氟麻囉 卩定是碱性药物，其kpa为8.1,故它不仅在ph值较低的胃液中，而且在正常的十 二肠液中，均大部分呈离子型这样就减少了药物的吸收。另外，氟腺喀旋可视为

6、一种前体药物，它需要通过代谢活化成5氟腋卩密碇核背和核背酸，才具有细胞毒 效能。h2阻滞剂cd与氟腺喀噪同服，则可改善氟脓卩密卩定的生物利用度，这可能 是cd抑制胃酸分泌，增加胃液和十二肠液ph值，有利用改善氟腺卩密喘的生物 利用度，或cd抑制肝徽粒体氧化酶系统，也可能与cd减少肝血流量所引起的 作用有关。2.2 cd与四环素 在临床治疗中，cd与四环素伍用，后者吸收明显减 少，但cd本身并不影响四环素的吸收，而是由于cd使胃酸分泌量减少，影响 四环素在胃中的溶解、吸收。所以cd不宜与四环素类药物同服。2.3 cd与氯丙嗪，消炎痛 长吋间接受cd治疗的患者，并用氯丙嗪或 消炎痛后第二天起，后者

7、的血药浓度显著降低。其机理为除了代谢在不同程度上 受阻抑之外，吸收减少是导致血清浓度降低的主要因素。因此，较长时间并用时 需及时监测药物的血清浓度，以保证药物作用的充分发挥。2.4 cd与异搏定异搏定是用于急性心律不齐及心绞痛的钙拮抗剂，其 代谢是以细胞色素p-450为催化酶。申庆亮曾用9名健康男性单用或并用cd试 验，测定血药浓度的变化，结果表明，cd延缓异搏定的清除，肝血流量与分布 容积无变，可能是由于cd引起肝药物代谢酶细胞色i' p-450o活性受抑，使异 搏定的代谢减慢所致。3注意事项除常见的消化道及中枢神经有副作用外，cd还可致副睾肿人，男性消 化性溃疡，长期口服易致女性型

8、乳房发育，导致乳汁溢出；另外可出现一些与治 疗目的的相反的不良反应，如用于溃疡病吋可能诱发或加重溃疡；治疗胰腺炎时 可导致药源性胰腺炎等。故此，临床应用时应密切观察或及时进行血药浓度监测, 特别是肝高代邀药的配伍，尤应注意。参考文献曹近强,等新药与临床,1993, 12(1)： 56.2 谭巨儒四川医学.1985, 6(6)： 345.3 韩健.国外医学情报，1986, 7(2)： 27.王永雁.实用内科杂志，1987, 7(2)： 93.martyn jaj.j american med assoc, 1985, 253 : 12, 8891.6 俞耀松新药与临床.1983, 2(1)： 45.7 李鼎建,等中国医院药学杂志,1994, 14(1)：