超低剂量口服避孕药研究进展

1、.超低剂量口服避孕药研究进展一、概述 口服避孕药已成为世界范围内主要的避孕措施之一。据报道发达国家1435岁的育龄妇女40%左右采用避孕药避孕。避孕药的发展很快，目前发展趋势之一是降低雌激素的剂量。(如下图所示)那么雌激素的剂量降低，会不会影响避孕效果和月经周期的调控呢？答案是否定的。因为低剂量的雌激素与现代(即第三代)高选择性孕激素如去氧孕烯具有极高的孕激素活性和低雄激素活性，相配伍不会影响避孕效果和周期调控。Mercilon(美欣乐)含有20µg炔雌醇(EE)和150µg去氧孕烯(或地索高诺酮DSG)，是最早的超低剂量的复方口服避孕药。它由欧加农公司成功研制并

2、销售，1988年上市，畅销50多个国家，全球销量超过3亿盒。已完成75个临床试验，有2300多万妇女年使用美欣乐，且有300万当前使用者。二、临床研究 国内于2003年4月2004年11月在郑淑蓉教授带头下开展了多中心的临床观察研究(随机、开放、多中心)，Mercilon与Minulet(30µgEE/75µgGSD)对照，以评估Mercilon在中国妇女中避孕的有效性和安全性和可接受性。此项研究已发表在今年第6期中国计划生育学杂志上。1、研究结果(一)一般情况研究对象是1840岁有生育能力健康妇女，体重指数1829/kg/m2，自愿并签署知情同意书。其中Merc

3、ilon组(120例)，Minulet组(118例)。两组对象年龄、身高、体重、孕次、产次、月经周期、经量、有无痛经及不规则出血均有可比性(P0.05)(见表一、表二、表三)表一 两组一般资料(X±S)组别例数年龄(岁)体重(kg)身高(cm)月经周期(天)出血时间(天)Mercilon12029.04±4.2454.81±6.46162.21±4.4429.39±2.295.46±1.4Minulet11829.34±4.7655.36±6.86162.31±4.4528.88±2.665.6

4、9±1.43表二 两组月经量情况组别例数少量中量多量n%n%n%Mercilon119119.28924.81916Minulet1167687752219表三 两组痛经情况组别例数无轻度中度重度n%n%n%n%Mercilon1207764.23428.386.710.8Minulet1187261.03428.875.954.2根据国外报道(Vree. Eur J Contracept Reprod Health Care 2000;5 (Suppl. 1): 68, P1-25)，美欣乐对痛经的作用：在重度痛经患者由未服药前的10%降到服药一个周期后的3%，服药6个周期后几乎无

5、痛经者；中度痛经患者，服药前是45%，服药一个周期后降到24%，服药6个周期后降到11%。2、研究结果(二)依从性分析两组退出情况。Mercilon组共服药672妇女月(有12例退出研究)。其中5例因不良反应，4例因点滴出血，1例头痛、性欲减退，2例因患感冒。Minulet组共服药663 妇女月(有13例退出研究)。有11例因不良反应，其中恶心头痛3例，出血头痛2例，恶心3例，头痛1例，出血1例，腹痛1例。两组完成率和退出率差异无统计学意义(P>0.05)。因不良事件退出者，Minulet组较Mercilon组多，差异有统计学意义(P<0.05)。两组服药情况如下表，随诊同时漏服情

6、况，第5周、第13周两组漏服比较差异无统计学意义( P>0.05 )，但在第25周差异有统计学意义(P<0.05)。组别第5周第13周第25周Mercilon9.65%11.82%15.74%Minulet10.53%19.09%29.25%3、研究结果(三)有效性Mercilon组服药共672妇女月，Minulet组服药共663妇女月，二组无一例发生妊娠。4、研究结果(四)周期调控月经周期：用药前后，两组月经周期均无明显变化，但两组用药后平均出血时间逐月缩短。第25周时，两组缩短0.74±1.79天(从5.46±1.4天缩短到4.7±1.07天)和0

7、.71±1.76天(从5.09±1.43天缩短到4.96±1.22天)。与用药前相比，均有统计学意义( P<0.01 )。用药后两组月经量均较用药前明显减少(P<0.01)。Mercilon组服药前后月经量的变化如下表时  期Mercilon组例数   少量      中量       多量n%n%n%用药前119119.28974.81916.0第25周1093532.17367.010.9Minulet组服药前

8、后月经量的变化 时  期Minulet组例数少量中量多量n%n%n%用药前11676.08775.02219.0第25周1063129.37469.810.95、研究结果(五)安全性体重变化：服药第25周时，Mercilon组体重55.15±6.57kg，Minulet组体重56.03±6.86kg，与服药前比较体重增加均小于1kg，差异无统计学意义(P>0.05)。美欣乐无体重增加的烦恼，保持优美曲线。6、不良反应两组无一例发生严重不良反应。Mercilon组发生不良反应50例，占41.6%；Minulet组发生不良反应52例，占44.1%。两组差异无统计

9、学意义(P>0.05)。两组不良反应的种类如下表，Mercilon组突破性出血和点滴出血发生率明显高于Minulet组；而Minulet组头痛头晕发生率明显高于Mercilon组。组别例数突破性出血和点滴出血乳房 涨痛恶心头痛 头晕浮肿n%n%n%n%n%Mercilon1202924.286.751815.075.810.8Minulet1181210.21210.22622.02823.710.8P0.00420.33010.1622<0.00011.000美欣乐的主观副反应，如主诉恶心、头痛、乳房胀痛等。根据国外报道，恶心在服药前是2%，服药第一个周期反应稍微明显，到了服药第

10、6个周期恶心反应发生率低于服药前；头痛在服药前是8%，服药第一个周期反应稍微明显，到了服药第6个周期头痛降为6%；乳房胀痛在服药前是10%，随着服药时间的延长，到第6个周期时，乳房胀痛已降到6%。两组发生突破性出血和点滴出血主要是在第1周期，Mercilon组显著多于Minulet组。第二周期开始两组突破性出血和点滴出血发生率已无统计学意义(P>0.05)。以后，两组均逐月明显减少。按用药周期数计算不良反应的发生率。除恶心外，两组头痛头晕、乳胀发生率均有显著统计学意义，P值各为0.0000和0.0007。Mercilon组明显低于Minulet组。组别恶心%头痛头晕%乳胀%Mercilo

11、n组6.251.643.13Minulet组8.459.057.24美欣乐避孕效果，其Pearl指数为0.02。对糖代谢无明显变化。凝血活性增加，纤溶活性也相应增加。对脂代谢方面：甘油三脂、高密度脂蛋白、载脂蛋白A(ApoA)和载脂蛋白A(ApoA)升高，而对胆固醇、低密度脂蛋白和载脂蛋白B(ApoB)无明显变化。从临床研究可以看出，Mercilon超低剂量的口服避孕药，其避孕效果好，安全性和可接受性好，不良反应低，可供育龄妇女选择的避孕药物。对女性情绪、心理健康有有益帮助，可提高生活质量。根据国外报道，通过对工作/学习、情绪、心理健康等方面进行观察。服药前后，心理健康和情绪方面有统计学差异(p<0.01)；在工作/学习方面有非常显著的统计学差异(p<0.001)。因此，低剂量口服避孕药，全面提高生活质量，对女性情绪及心理健康有有益帮助。美欣乐对经前期紧张综合征的作用，根据国外报道，观察了467例在治疗前经前期紧张综合征的发生率为20%左右，随着服药进展，经前期紧张综合征的发生率降低。三、美欣乐的使用 1、初次服用避孕药的首选开始服用避孕药的年轻女