肿瘤内科规范化治疗原则与策略

1、肿瘤内科规范化治疗肿瘤内科规范化治疗原则与策略原则与策略李红玲李红玲甘肃省人民医院肿瘤内科甘肃省人民医院肿瘤内科主要内容主要内容 肿瘤综合治疗概念肿瘤综合治疗概念 内科治疗在肿瘤综合治疗中的地位内科治疗在肿瘤综合治疗中的地位 肿瘤内科治疗的基本原则、方法、策略肿瘤内科治疗的基本原则、方法、策略 抗肿瘤化疗药物抗肿瘤化疗药物 分子靶向治疗分子靶向治疗 肿瘤内科支持治疗肿瘤内科支持治疗中华人民共和国卫生部，2008-04-29 中国第三次全国死因调查主要情况中国第三次全国死因调查主要情况 脑血管病、恶性肿瘤是我国前两位死亡原因，分别占死亡脑血管病、恶性肿瘤是我国前两位死亡原因，分别占死亡总数的总数

2、的22.45%22.45%和和22.32% 22.32% 。 恶性肿瘤是城市首位死因（占城市死亡总数的恶性肿瘤是城市首位死因（占城市死亡总数的25.0%25.0%），农），农村为第二位死因（占村为第二位死因（占21.0%21.0%）。）。 过去过去3030年间，我国肺癌死亡率上升了年间，我国肺癌死亡率上升了465465 。 肺癌已代替肝癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原因（占全部肺癌已代替肝癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原因（占全部恶性肿瘤死亡的恶性肿瘤死亡的22.7%22.7%）。）。中华人民共和国卫生部，2008-04-29 现现 状状 2000年全球癌症新发病人数超过年全球癌症新发病人数超过100

3、0万，死亡万，死亡620万，现患万，现患人数超过人数超过2200万万 男性高发癌症依次为：肺癌、胃癌、前列腺癌、及结直肠癌男性高发癌症依次为：肺癌、胃癌、前列腺癌、及结直肠癌 女性高发癌症依次为：乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌及肺癌女性高发癌症依次为：乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌及肺癌 2020年全球癌症新发病人数将达年全球癌症新发病人数将达1500万，死亡万，死亡1000万，患万，患病例数病例数3000万万 癌症正在成为新世纪人类的第一杀手。癌症正在成为新世纪人类的第一杀手。现现 状状 我国我国70年代癌症死亡年代癌症死亡70万，万，90年代死亡年代死亡130万，万，20年间癌年间癌症调整死亡率上升症

4、调整死亡率上升12% 农村地区癌症调整死亡率的上升高于城市农村地区癌症调整死亡率的上升高于城市 肺癌上升最为明显，达一倍之多肺癌上升最为明显，达一倍之多 2000年癌症发病人数年癌症发病人数180-200万，占世界总数的万，占世界总数的1/5 癌症死亡人数癌症死亡人数140-150万，占世界总数的万，占世界总数的1/4 在城市居民中，癌症已占死因的首位。在城市居民中，癌症已占死因的首位。 我国居民每死亡我国居民每死亡5人，即有人，即有1人死于癌症人死于癌症明确治疗目标明确治疗目标l患者的期望l医务人员的期望熟悉所治疗的各类肿瘤的自然病程及生物学特性熟悉每一种有效的抗癌治疗方法的理论与实践充分认

5、识肿瘤患者治疗的伦理学理论熟悉抗肿瘤药物理论与临床应用方法关注肿瘤治疗中的特殊问题了解病人个体情况，如一般情况、社会状况和肿瘤分期、合并症抗癌治疗方法的选择抗癌治疗方法的选择l手术l放疗l化疗l生物靶向治疗l综合治疗倾向于综合治疗选择两种或两种以上的方法，序贯或同时治疗需要肿瘤外科、放疗科、肿瘤内科等多学科密切配合提供最好的治疗计划，达最大获益“根据病人的机体状况，肿瘤的病理类型、侵犯根据病人的机体状况，肿瘤的病理类型、侵犯范围（病期）和发展趋向，有计划范围（病期）和发展趋向，有计划、合理地应用、合理地应用现有的治疗手段，以期较大幅度地提高治愈率。现有的治疗手段，以期较大幅度地提高治愈率。”

6、恶性肿瘤综合治疗：恶性肿瘤综合治疗：综合治疗的进步与生存期的改善综合治疗的进步与生存期的改善肿瘤综合治疗与内科治疗的关系肿瘤综合治疗与内科治疗的关系l内科治疗首先应遵循整个综合治疗的计划，有计划地、合理地在特定的阶段进行。l内科治疗着眼于全身，通过药物治疗最大限度地杀伤肿瘤细胞和增进机体的免疫功能。l医生的任务是如何掌握和安排各种有效的治疗手段，提高疗效、治愈更多病人。肿瘤内科治疗肿瘤内科治疗细胞毒药物治疗细胞毒药物治疗内分泌治疗内分泌治疗生物靶向治疗生物靶向治疗免疫治疗免疫治疗支持治疗支持治疗范畴范畴作用作用根治治疗根治治疗姑息治疗姑息治疗辅助治疗辅助治疗新辅助治疗新辅助治疗增强放疗敏感性增

7、强放疗敏感性 化疗在综合治疗中的应用化疗在综合治疗中的应用 辅助治疗辅助治疗 新辅助治疗新辅助治疗 根治性化疗根治性化疗 姑息性化疗姑息性化疗 放化疗同时进行放化疗同时进行 生物化疗生物化疗 化疗化疗+ +靶向治疗靶向治疗 肿瘤内科治疗的水平肿瘤内科治疗的水平1.1.可根治的肿瘤（治愈可根治的肿瘤（治愈率率30%） 3.3.姑息疗效姑息疗效 滋养细胞肿瘤 肾癌 睾丸生殖细胞肿瘤 黑色素瘤 霍奇金病 子宫内膜癌 burkitt淋巴瘤 前列腺癌 大细胞淋巴瘤 慢性白血病 儿童急性淋巴细胞白血病 多发性骨髓瘤 儿童神经母细胞瘤 头颈部癌 wilms瘤 胃肠道癌2.少数病人可能根治的肿瘤（治愈率少数病

8、人可能根治的肿瘤（治愈率0.5, 0.71 ) 对化疗敏感 ( 0.5 ) 化疗效果差 常用的细胞周期非特异性药物常用的细胞周期非特异性药物烷化剂烷化剂 ctx ifo hn2 mel clb bus m25抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素 adm epi thp-adm mmc acd亚硝脲类亚硝脲类 bcnu ccnu me-ccnu acnu杂类杂类 dtic pcb ddp cbp l-ohp 常用的细胞周期特异性药物常用的细胞周期特异性药物s s期特异性药物期特异性药物 ara-c 5-fu ft-207 uft mtx 6-mp 6-tg gem xeloda hu pdm htpt tp

9、t cpt-11 vp-16 vm26 alimtamm期特异性药物期特异性药物 vcr vlb vds nvb taxol taxotereg g1 1期特异性药物期特异性药物 l-asp 肾上腺皮质类固醇g g2 2期特异性药物期特异性药物 blm pym 细胞毒药物缺乏选择性细胞毒药物缺乏选择性 骨髓抑制：粒细胞缺乏，感染 血小板减少，出血 免疫抑制：感染 粘膜上皮损伤：口腔炎，胃肠炎，恶心/呕吐， 腹泻，便血 脱发 器官毒性器官毒性 adr：心脏毒性 blm：肺纤维化 ddp：肾毒性 l-ohp、vcr、ptx：神经毒性 bcnu：肝毒性 立即毒性立即毒性：恶心、呕吐、局部刺激、皮肤红

10、斑、 皮疹、过敏反应、发热、体位性低血压 腹痛、腹泻 近期毒性：近期毒性：骨髓抑制、 肝损伤、肾损伤、 心脏毒性、肺纤维化、 粘膜炎、口炎、皮肤色素沉着、脱发、 药物性膀胱炎、 中枢及耳、周围神经毒性、 器官特异性：器官特异性： 心(心律失常、心衰)， 肺(呼吸功能障碍、纤维化) ， 肝(肝功衰竭)， 肾(肾功表衰竭)， 神经病变， 性腺(不育症、乳房女性化) 全身性：全身性： 免疫功能障碍 致畸 肿瘤(包括白血病)细胞毒药物限制剂量的毒性细胞毒药物限制剂量的毒性drug side-effect most frequently other side effects causing dose m

11、odificationadm myelosuppression cardiac toxicity (e-adm) nausea and vomitingmtx myelosuppression vcr neuropathyvlb myelosuppression neuropathyctx myelosuppression urothelial damageifo myelosuppression encephalopathy urothelial damagevp-16 myelosuppression nausea and vomiting hypotensionddp nephropat

12、hy neuropathy nausea and vomitingmtx mucositis renal failure myelosuppressionnitrosoureas myelosuppression nausea and vomiting 化疗敏感肿瘤综合治疗的重要组成部分不敏感肿瘤局部用药可提高疗效实体瘤术后、放疗后复发远处转移者癌性积液、腔内化疗姑息治疗、减轻症状 单药有效，优先考虑可致cr的药物 不同的作用机制，有增效或协同作用 不同的剂量限制性毒性，联合时可全量或几乎全量 应使用药物最合适的剂量和方案 给药间期及无治疗期尽可能短至敏感组织的恢复 不同的耐药模式，最小的交叉

13、耐药 选择有生物化学和药理学理论依据的联合用药方案 对现有的比较理想的双药化疗方案,若要通过加用第三、四和五 种药物以提高疗效，应该慎重不能耐受毒性反应 抗癌效果未增加甚至降低 联合新药时，必须仔细考虑，严格遵照联合化疗原则，进行临床对照试验比较新方案与标准方案的有效性 一般情况差、恶液质、年老体弱者 造血功能低下、骨髓转移 肝肾功能异常 严重心血管、肺动能障碍，肾上腺皮质功能不全 多程化疗、大面积放疗后 严重感染、严重并发症 感染 出血 穿孔 尿酸结晶 口服 肌肉注射 静脉注射 腔内注射 动脉插管 肿瘤内注射 局部外敷 确诊 明确化疗的目的 制定化疗方案 停药指征 观察指标、评价近期疗效 采

14、取相应预防药物毒性措施 监测血象、肝、肾功能变化 随访评价远期疗效 可见的病灶完全消失，超过一个月。可见的病灶完全消失，超过一个月。肿块缩小肿块缩小50%以上，时间不少于以上，时间不少于4周。周。 肿块缩小不及肿块缩小不及50%，或增大未超过，或增大未超过25%.一个或多个病灶增大一个或多个病灶增大25%以上或出现新病灶。以上或出现新病灶。 survival -1-and 2-year survival rates -median survival response rate time to progression biologic markers toxicity of life ( sym

15、ptom palliation or clinical beneffit ) cost 近期疗效：cr pr mr sd pd rr rt mrt 远期疗效：st mst ttp mttp rft mrft pft mpft1.有效率 cr+pr2.控制率 cr+pr+sd3.临床获益率 cr+pr+ sd6月 4.临床获益时间5.病变进展时间 ttp6.治疗失败时间 ttf ttp与ttf病变进展日期（病变进展日期（ttpttp） 治疗失败日期（治疗失败日期（ttfttf） 开始日期：从治疗开始开始日期：从治疗开始结束日期：结束日期： 1. 1.到病变进展日期为止到病变进展日期为止 2. 2

16、.到死亡日期为止到死亡日期为止 3. 3.到停止治疗日期为止到停止治疗日期为止因病变恶化因病变恶化 因任何原因，停止治因任何原因，停止治 停止治疗日期停止治疗日期 疗日期疗日期 (1) (1)药物反应药物反应 (2) (2)拒治拒治 （恶化可（恶化可 pd) (3)pd) (3)失访失访 (4) (4)医嘱不当医嘱不当抗癌药物的停药指征1.1.病变进展（病变进展（ttpttp）2.2.反应太大（反应太大（ttfttf）3.3.无钱支付（无钱支付（ttfttf） 其余都属不合理停药其余都属不合理停药 针对肿瘤发生发展细胞信号传导通道和其他生物学途径 作用靶点:细胞表面受体、信号传导中的重要酶或蛋

17、白质。 靶点包括肿瘤分化、周期、凋亡、浸润、转移等过程中，从dna/酶水平的任何分子。 单克隆抗体、抑制酶、蛋白活性小分子、抗血管生成抑制剂、信号传导抑制剂、诱导凋亡等。靶点与靶向药物靶点与靶向药物 vegf and angiogenesissomatic mutationsmallavasculartumortumor secretion of angiogenic factors stimulates angiogenesisrapid tumor growth, invasion and metastasisangiogenic inhibitors may reverse this v

18、ascularizationcarmeliet and jain. nature. 2000;407:249.贝伐单抗是针对vegf人工合成的一种重组人源化igg1型单克隆抗体。贝伐单抗特异性结合于vegf后能阻碍后者与内皮细胞表面受体flt-1及kdr结合，使vegf不能发挥促进血管内皮细胞增殖以及肿瘤内血管新生的作用，从而阻断对肿瘤生长至关重要的血液、氧气和其他生长必需的营养供应，使之无法在体内生长和散播转移，令化疗能够在肿瘤中有效发挥作用,进而延缓肿瘤的生长和转移。avastin是代表性药物，主要用于治疗大肠癌，对于治疗卵巢癌有较好的前景。沙利度胺（恩度）：有抗血管生成和免疫调节作用，作

19、用机制通过抑制vegf、tnf-a、il-6等因子发挥作用，不增加化疗毒性，用于黑色素瘤等。培美曲塞（力比泰）：力比泰属于抗代谢类抗肿瘤化疗药物,具有独特的多靶点作用机制,可同时抑制3个叶酸依赖性酶:胸苷酸合成酶(ts)、二氢叶酸还原酶(dhfr)和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶(garft),从而抑制dna、rna的合成。用于腹膜间皮瘤及肺癌等。dnahistone proteins(core) h2a,h2b, h3 & h4histone tails are chemically modified by many types of enzymesnucleosome组蛋白去乙酰化

20、酶抑制剂作用机制组蛋白去乙酰化酶抑制剂作用机制dna methylation肿瘤患者的对症支持治疗肿瘤患者的对症支持治疗肿瘤化疗的不良反应肿瘤化疗的不良反应感染感染凝血异常与输血疗法凝血异常与输血疗法肿瘤危急症处理肿瘤危急症处理恶性胸腔、腹腔等积液恶性胸腔、腹腔等积液中枢系统侵犯中枢系统侵犯肿瘤疼痛治疗肿瘤疼痛治疗肿瘤患者心理问题肿瘤患者心理问题肿瘤内科支持治疗肿瘤内科支持治疗改善一般营养状况改善一般营养状况增强机体抗病能力增强机体抗病能力预防感染及骨髓抑制预防感染及骨髓抑制止痛治疗止痛治疗双膦酸盐类药物治疗骨转移双膦酸盐类药物治疗骨转移抗癌化疗药物的不良反应抗癌化疗药物的不良反应肿瘤支持治疗

21、的进展肿瘤支持治疗的进展有效的止吐药物的出现有效的止吐药物的出现粒细胞集落刺激因子的应用粒细胞集落刺激因子的应用化疗不良反应的结果化疗不良反应的结果患者个体化治疗一般状况查体生化检查脏器结构功能合并疾病能否化疗好处或利弊何种化疗化疗毒副作用预防与治疗措施结合循证医学的个体化治疗合理选择化疗方案预期毒性化疗实际毒性调整化疗药物辅助用药治疗化疗药物剂量调整停化疗或更换方案进一步处理 造血生长因子( hgf) 是细胞因子中的一大类，可以在体内、外刺激造血干/祖细胞增殖、分化、成熟和释放。 生物医学工程研制和开发： 粒细胞集落刺激因子(g-csf ) 粒巨噬细胞集落刺激因子(gm-csf) 白细胞介素

22、11（il-11） 促血小板生成素(tpo) 促红细胞生成素(epo)造血细胞集落刺激因子（造血细胞集落刺激因子（csfs）vvvvvvvvvvvvvv自己复制因子自己复制因子il-3 gm-csf il-6 il-11g-csfhsc cfu cfublast gemmstroma cellscfil-3epo 多能性多能性 多能性多能性 寡能性寡能性 单能性单能性 成熟细胞成熟细胞 造血干细胞造血干细胞 造血前驱干细胞造血前驱干细胞 造血前驱干细胞造血前驱干细胞 造血前驱干细胞造血前驱干细胞bfu epo cfu-e epo 红细胞红细胞粒细胞粒细胞巨噬细胞巨噬细胞嗜酸细胞嗜酸细胞嗜硷细胞

23、嗜硷细胞血小板血小板肥大细胞肥大细胞 b淋巴细胞淋巴细胞 t淋巴细胞淋巴细胞cfu-gcfu-mcfu-eog-csfm-csfgm-csfil-5gm-csfil-3il-3tpo(il-6/sil-6r)scf (il-4) (il-7) il-4 il-5 il-6 il-1 il-2 thymuscfubasocfumegcfumastprobprobprotprot 寿命（生存期） 每天需补充量（新生成）量 红细胞 120天 5104/ml 血 血小板 710天 2104/ml 血 粒细胞 612小时 2104/ml血 淋巴细胞 b细胞寿命短； t细胞一种活数天， 少 另一种数月、数

24、年血细胞寿命血细胞寿命造血生长因子及其作用的造血靶细胞造血生长因子及其作用的造血靶细胞造血生长因子 作用的靶细胞 gm-csf hpp-cfc, mix-cfc, gm-cfc, bfu-e, eos-cfc, meg-cfc g-csf hpp-cfc, mix-cfc, gm-cfc erythropoietin bfu-e, cfu-e il-11 gm-cfc, bfu-e,meg-cfcthrombopoietin meg-cfe, bfu-ecsfs生物学功能及药理作用生物学功能及药理作用 造血系统中细胞成熟、分化的重要调控因子 作用于造血细胞的糖蛋白，与特殊的细胞表面受体结合，刺

25、激细胞增殖、促进其分化 终未细胞功能活化 g-csf、gm-csf用于肿瘤化疗中预防和治疗中性粒细胞的减少g-csf、gm-csf临床临床filgrastim惠尔血惠尔血rhg-csflenograstim格格拉诺赛特拉诺赛特rhgrhg-csf-csf 瑞白、吉粒芬、粒生素等多种国产瑞白、吉粒芬、粒生素等多种国产rhg-csfrhgm-csf(sargramostim, leukine) rhgm-csf(molgramostim, leucomax) 生白能生白能g-csf、gm-csf作用作用 特异性的作用于粒细胞巨噬细胞的前驱细胞(cfu-gm)促进其增殖分化，增加中性粒细胞的数量 作

26、用于成熟的中性粒细胞，促进其从骨髓向外周释放 增强中性粒细胞的游走、吞噬和杀菌功能 gm-csf还有增强嗜酸性粒细胞的吞噬能力成熟的中性粒细胞 gran(重组人粒细胞集落刺激因子)潜在的激发中性粒 细胞的功能中性粒 细胞促进骨髓粒细胞释放至周围血液促进分化增殖粒-巨噬细胞系祖细胞中性粒细胞骨髓母细胞rhgm-csf可以明显减轻化疗过程中自细胞和中性粒细胞下降的程度， 降低其发生率， 缩短白细胞和中性粒细胞隆至正常以下的持续时问，但rhgm-csf对血小板的变化影响不大。rhgm-csf对化疗后中性粒细胞增加的刺激作用呈单峰曲线， 没有见到rhg-csf作用时中性粒细胞增加出现的双峰曲线，这可能

27、与rhgm-csf对不同分化程度的粒系造血细胞均具刺激作用有关。1. 骨髓移植时促进中性粒细胞数增加骨髓移植时促进中性粒细胞数增加2. 癌症化疗引起的中性粒细胞减少症：癌症化疗引起的中性粒细胞减少症： 急性白血病、恶性淋巴瘤、小细胞肺癌、胚胎细胞瘤急性白血病、恶性淋巴瘤、小细胞肺癌、胚胎细胞瘤( (睾睾丸肿瘤、卵巢肿瘤等）、神经母细胞瘤、儿童肿瘤、及丸肿瘤、卵巢肿瘤等）、神经母细胞瘤、儿童肿瘤、及其它肿瘤其它肿瘤3. 影响人类免疫缺陷病毒（影响人类免疫缺陷病毒（hiv）感染症治疗的中性粒细感染症治疗的中性粒细胞减少症胞减少症 4. 骨髓异常增生综合症伴发的中性粒细胞减少症骨髓异常增生综合症伴发

28、的中性粒细胞减少症5. 再生障碍性贫血伴发的中性粒细胞减少症再生障碍性贫血伴发的中性粒细胞减少症6. 先天性、特发性中性粒细胞减少症先天性、特发性中性粒细胞减少症g-csf适应症适应症降低化疗/放疗的毒性对化疗/放疗的保护作用提高化疗剂量强度化疗前促进骨髓母细胞进入细胞周期造血干细胞移植促进急、慢性髓性白血病及骨髓发育不良症候群的细胞分化增强抗菌素的活性g-csf之潜在适应症之潜在适应症csf的剂量和用法的剂量和用法1. 中性粒细胞减少症： g-csf推荐剂量为2-5 g/kg /d gm-csf 250g/m2/d2. 外周血干细胞动员： g-csf推荐10 g/kg/d3. 给药方式： 皮

29、下注射、静脉注射 建议皮下注射应用应用g-csfg-csf时机和时间时机和时间 1. 常规化疗： 化疗后2472小时开始使用，直到粒细胞降至最低点后回升10,000/l时停药。亦可据经费和方便性调整。2. 干细胞移植： 外周血干细胞回输后5天内开始应用。 peg-g-csfpeg-g-csfrhgrhg-csf-csf与与rhgmrhgm-csf-csfg-csfg-csf、gm-csfgm-csf不良反应不良反应 骨痛 发生率1539%，与剂量相关。 发热、乏力、头痛、肌肉痛、皮疹、注射局部疼痛。 罕见副作用：低血压、恶心、腹泻、水肿、过敏、毛细血管渗漏综合症、呼吸困难。g-csf副作用 类

30、白血病反应及白血病 临床使用g-csf后，可出现2次白细胞升高，第一次是动员已成熟的白细胞，8-10天后再次升高，为刺激骨髓内祖细胞的结果，此时个别患者表现类白血病反应，骨髓增殖程度明显增加，外周血出现幼稚细胞，骨髓中原始细胞数增加。但在停药观察2周后，外周血和骨髓象均恢复，无白血病表现。 应用于急性白血病治疗时，应警惕原有白血病的恶化。 g-csfg-csf副作用副作用 急性肺损伤 大剂量g-csf可导致毛细血管渗漏综合征。长期应用需警惕嗜酸性细胞增高导致的心肺损害 尽管g-csf对肺的毒性极少见，但有报道，在异基因造血干细胞供者，使用g-csf 4天后，出现肺部损伤，其症状主要包括咳嗽、呼

31、吸困难、间质型或肺泡型肺水肿，少数病例出现急性呼吸窘迫综合症。呼唤有效安全的治疗方法大剂量化疗及其他原因血小板减少出血、死亡输注血小板传 统 方 法降低化疗剂量推迟治疗时间增加感染血源性疾病的机会产生抗血小板抗体增加癌细胞生长或扩散促血小板生成素促血小板生成素(tpo)(tpo)生物学功能： 刺激巨核细胞增殖与分化 激活血小板的聚集、粘附的功能 与其他造血生长因子，如sf,ii-3等有协同作用，刺激其他造血祖细胞的生长。 tpo作用机理巨核细胞巨核细胞和血小板表和血小板表达达tpotpo受体受体巨核细胞巨核细胞和血小板调和血小板调节血浆节血浆tpo tpo 浓度浓度血浆血浆tpotpo浓度与血

32、小浓度与血小板计数成反板计数成反比比与受体（与受体（mpl）结合结合tpo的主要作用的主要作用-调控血小板生成的各个阶段调控血小板生成的各个阶段tpoptateletmeg akaryocytemeg-progenitor cellscf tpo il-3 epocfu-megcfu-gemm1 1、诱导诱导造血干细胞向巨核造血干细胞向巨核细胞分化；细胞分化；2 2、刺激刺激巨核细胞增殖；巨核细胞增殖；3 3、增加增加巨核细胞的胞浆底巨核细胞的胞浆底物，最终形成碎片；物，最终形成碎片；4 4、促进促进血小板的生成；血小板的生成； 5 5、释放释放功能性循环血小板。功能性循环血小板。 scf i

33、l-3 gm-csf tpotpo il-11 epoflt3 il-1 scf il-3 gm-csf il-6 tpo血小板生成素的临床应用血小板生成素的临床应用）治疗和预防放、化疗后血小板的减少：特异性地升高化疗后血小板计数减轻化疗后血小板减少的程度缩短化疗后血小板减少的天数降低化疗患者对血小板输注的需求）应用于造血干细胞的动员4、白细胞介素白细胞介素-11(il-11)-11(il-11)生物学功能： 1）诱导巨核细胞成热和分化，增大巨核细胞的体积和倍体数，增加血小板产生的数量，但不影响血小板的聚集功能。 2）能加强t细胞依赖一抗原特异的b细胞增殖 3）刺激红系与巨核细胞系的祖细胞增殖

34、 4）增加外周血血小板和中性粒细胞的数目 5）增加各种造血祖细胞的数量，促使它们进入细胞周期 6）协同其他造血刺激因子如il-3、il-4、scf、gm-csf等促进骨髓多能造血干、组细胞增殖颗粒型巨核细胞干细胞巨核祖细胞原巨核细胞幼巨核细胞血小板血小板生成型巨核细胞 增加血小板计数增加血小板计数维持血小板功能维持血小板功能血小板生成过程血小板生成过程il-11作用机理作用机理直接刺激巨核祖细胞增殖分化直接刺激巨核祖细胞增殖分化诱导巨核细胞成熟分化诱导巨核细胞成熟分化改善造血微环境改善造血微环境促进血小板生成促进血小板生成il-11il-11与特异性的受体结合而发挥作用，其受体是一种多成分复合物，存在与特异性的受体结合而发挥作用，其受体是一种多成分复合物，存在于多种细胞的细胞膜上于多种细胞的细胞膜上预防和治疗放、化疗后血小板减少造血干细胞移植造血功能障碍性血小板减少症剂量：2550g/kg/d 用药时间：化疗后624小时，皮下注射、每曰1次，直到pt最低点过后