万晓莉第五次药代动力学参数测定ppt课件

1、药理学教研室药理学教研室 李菲李菲 万晓莉万晓莉1 1以水杨酸钠为例初步了解血浆药物以水杨酸钠为例初步了解血浆药物 浓度随时间变化的时量关系。浓度随时间变化的时量关系。2 2了解药代动力学参数的临床意义。了解药代动力学参数的临床意义。 药理学研究的内容药理学研究的内容 研究药物与机体或病原研究药物与机体或病原体相互作用的规律和原理的一门学科体相互作用的规律和原理的一门学科 药效学药物对机体的作用及作药效学药物对机体的作用及作用机制用机制 药物药物 机体含病原体）机体含病原体） 药动学机体对药物的处置的动药动学机体对药物的处置的动态变化，药物在机体内的吸收、分态变化，药物在机体内的吸收、分 布代

2、谢、排泄的过程，特别是血药浓度随时布代谢、排泄的过程，特别是血药浓度随时间而变化的规律间而变化的规律 （药物消除半衰期（药物消除半衰期 （ half life t1/2 ） ： 血药浓度下降一半所需要的时间。反映了药血药浓度下降一半所需要的时间。反映了药物在体内的消除速度。指导临床给药间隔时间。物在体内的消除速度。指导临床给药间隔时间。（2清除率清除率 （clearance CL ）：）： 每分钟有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。每分钟有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。反应清除器官的清除功能好不好。反应清除器官的清除功能好不好。（3表观分布容积表观分布容积 （ apparent volum

3、e of distribution Vd ）：）： 当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药量与血药浓度的比值称为表观分布容积。药量与血药浓度的比值称为表观分布容积。 成年男子体重成年男子体重70kg 血液：占体重的血液：占体重的7-8%-5L 总体液：总体液：70%-50L(细胞内液细胞内液+细胞外液血浆和组织细胞外液血浆和组织间液）间液） 细胞外液：细胞外液：20%-14L 细胞内液：细胞内液：1450L Vd=5L药物主要在血液中药物主要在血液中 Vd=14L药物主要在细胞外液药物主要在细胞外液 Vd=1450L药物主要在细胞内药物主要在细胞内 地高

4、辛地高辛 给药量给药量0.5mg，血浆浓度，血浆浓度0.78ng/ml，Vd=640L50L说明在血浆中浓度低，药物集中在靶器说明在血浆中浓度低，药物集中在靶器官。官。 实验材料实验材料 1.1.器材器材 试管试管5 5支、离心管支、离心管3 3支、试管架、小玻棒、支、试管架、小玻棒、10ml10ml吸管、注射器吸管、注射器( (mlml肝素、肝素、2ml2ml抽血、抽血、5ml5ml注射药、注射药、20ml20ml注射麻药）、手术器械、动脉插管、动脉夹、注射麻药）、手术器械、动脉插管、动脉夹、722722分光光度计、离心机分光光度计、离心机 2.2.试剂和药品试剂和药品 2525氨基甲酸乙酯

5、乌拉坦）、氨基甲酸乙酯乌拉坦）、1010及及0.020.02水杨酸钠溶液、水杨酸钠溶液、1010三氯醋酸溶液、三氯醋酸溶液、1010三三氯化铁溶液氯化铁溶液 0.5%0.5%利多卡因溶液利多卡因溶液1、2、3号离心管离心号离心管离心2000转转/分，分，5分钟），分钟），上清分别倒入上清分别倒入1、2、3号号试管）试管）计算结果计算结果（1）（1）（1） 1、2、3离心管及离心管及 4、5试管中加试管中加10三氯醋酸三氯醋酸7ml （2）（2）（3）（3）（4）（5）（2分别加样分别加样2ml搅拌搅拌蒸馏水蒸馏水水杨酸钠水杨酸钠（0.02）（3离心离心2000转转5分钟）分钟）1号刻度吸管号刻

6、度吸管2号刻度吸管号刻度吸管3号刻度吸管号刻度吸管(5) 五只试管中五只试管中分别加入分别加入12滴滴 10%FeCl3（65分钟后分钟后比色比色兔血兔血给药给药5分分钟后钟后给药给药10水水杨酸钠前杨酸钠前兔血兔血兔血兔血给药给药35分钟后分钟后(4) 将上清液分别将上清液分别倒入倒入13号试管，号试管，用刻度吸管从用刻度吸管从1、2、3、4、5号试管吸号试管吸取取6ml上清液，并上清液，并倒去剩余倒去剩余FeCl3FeCl3FeCl3FeCl3FeCl31. 注意颈总动脉插管术和三通的使用。注意颈总动脉插管术和三通的使用。2. 取血时，要先用取血时，要先用0.1%肝素润湿注射器和针头，取血

7、后用肝肝素润湿注射器和针头，取血后用肝素封管，避免血液凝固，每次取出血第素封管，避免血液凝固，每次取出血第1ml弃去不用，再弃去不用，再吸取吸取2ml置于离心管内。置于离心管内。3. 给药时间及给药后取血时间要记清。给药时间及给药后取血时间要记清。4. 取上清夜时，要先将上清液倒入编号相对应的试管中，再吸取上清夜时，要先将上清液倒入编号相对应的试管中，再吸取所需的取所需的ml数，以免吸入沉淀影响比色，注意吸管要对号数，以免吸入沉淀影响比色，注意吸管要对号使用。使用。5. 计算计算Vd表观分布容积表观分布容积)、CL清除率时注意单位换算。清除率时注意单位换算。管号管号光密度（光密度（X）水杨酸钠

8、浓度（水杨酸钠浓度（Y）g/100ml标准管（标准管（5）X0.02给药后给药后5分钟（分钟（2） X1C1给药后给药后35分钟分钟 (3)X2C2三线表三线表1、半衰期、半衰期(t 1/ 2) ：t1/2 0.301（lgC1lgC2）/t注：注： k k为清除速率常数，为清除速率常数，y y为为 0.02g/100ml0.02g/100ml， x x为为标准管即标准管即5 5号管的光密度值号管的光密度值; ; C1C1、C2C2分别为给药后分别为给药后5 5、3535分钟取血时的血药浓分钟取血时的血药浓度度 ；t t为两次取血的时间差。为两次取血的时间差。 k=y/xC1=kx1 ，C2=

9、kx2 （单位：（单位：g/100ml）（单位：（单位：min） lgC1lgC2=lgX1/X22 2、表观分布容积、表观分布容积(Vd)(Vd) Co=C l lg-1 (0. 301 t1/t 1/ 2)=（单位：（单位：g/100ml）Vd=D0/C0 (单位：单位：Lkg) 注：注：D0D0为用药剂量为用药剂量(150mg/kg), t1(150mg/kg), t1为用药后到第一次取血的为用药后到第一次取血的时间间隔时间间隔 VdVd单位单位 ml /kg Lml /kg Lkgkglg-1 (0. 301lg-1 (0. 301 t1/t 1/ 2)=10 0. 301 t1/t

10、1/ 2)=10 0. 301 t1/t 1/ 2 t1/t 1/ 23 3、清除率、清除率(CL)(CL)CL=0.693t1/ 2 Vd （单位：（单位：ml/min.kg）注：注：Vd单位单位Lkg mlkg讨论讨论: :1. t1/21. t1/2、VdVd、CLCL的临床意义。的临床意义。 半衰期：反应药物清除速度。连续给药经过半衰期：反应药物清除速度。连续给药经过4-5个个半衰期可达稳态血药浓度，停药后半衰期可达稳态血药浓度，停药后4-5个半衰期体个半衰期体内药物基本被清除。内药物基本被清除。 （根据半衰期计算给要间隔（根据半衰期计算给要间隔时间使血浆浓度保持在有效浓度以上、中毒浓度以时间使血浆浓度保持在有效浓度以上、中毒浓度以下下半衰期越短，清除越快，代谢排泄快，给药间半衰期越短，清除越快，代谢排泄快，给药间隔时间短隔时间短指导临床用药）指导临床用药） 表观分布容积：反应药物在体内大致分布表观分布容积：反应药物在体内大致分布-当血当血浆和组织内药物分布达到平衡后，药物在组织中的浆和组织内药物分布达到平衡后，药物在组织中的分布范围广不广、结合程度高不高。分布范围广不广、结合程度高不高。 清除率：反应清除器官的功能，肝、肾等功能降低清除率：反应清除器官的功能，肝、肾等功能降低时，清除药物慢，给药间隔时间应延长，药量应适时，清除药物慢，给药间隔