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文档简介

1、1免疫系统概述及小儿免疫特点免疫系统概述及小儿免疫特点2泡泡男孩泡泡男孩他在塑料泡泡里度过了他在塑料泡泡里度过了12年的光阴,他渴年的光阴,他渴望亲人深情地拥抱,却在临死那一刻,第望亲人深情地拥抱,却在临死那一刻,第一次触摸到妈妈手。一次触摸到妈妈手。 1971年年9月月21日,他日,他出生在美国。从出生那一刻起,他就生活出生在美国。从出生那一刻起,他就生活在一个无菌透明的塑料隔离罩中,因为他在一个无菌透明的塑料隔离罩中,因为他患有一种及其罕见的基因缺陷疾病患有一种及其罕见的基因缺陷疾病“重症重症联合免疫缺陷病(简称联合免疫缺陷病(简称SCID)”。3他的体内没有任何免疫系统,没有他的体内没有

2、任何免疫系统,没有任何抵御细菌、病毒的能力。对他任何抵御细菌、病毒的能力。对他来说,泡泡外面的世界充满着致命来说,泡泡外面的世界充满着致命的威胁的威胁.1983年底,新任主治医生为年底,新任主治医生为“泡泡泡男孩泡男孩”移植了姐姐凯瑟琳的骨髓移植了姐姐凯瑟琳的骨髓干细胞,手术后,凯瑟琳骨髓内潜干细胞,手术后,凯瑟琳骨髓内潜伏的致命病毒就侵入了他的身体,伏的致命病毒就侵入了他的身体,并大量繁殖,医生竭尽全力为他抢并大量繁殖,医生竭尽全力为他抢救也无济于事。最终,医生放弃了救也无济于事。最终,医生放弃了治疗,把治疗,把“泡泡男孩泡泡男孩”从禁锢了他从禁锢了他12年的泡泡里抱了出来。年的泡泡里抱了出

3、来。 4 1984年年2月月22日,与病魔和孤日,与病魔和孤独斗争了独斗争了12年半的年半的“泡泡男泡泡男孩孩” ,静静地离开了人世。,静静地离开了人世。 5 一、概述 1. 概念 免疫(immunity)是机体的一种生理性保护机制。其本质是识别自身,排除异己。6免疫基础理论免疫基础理论62.免疫的本质:识别自身,排除异己 抗 感 染防 御清除衰老、死亡和损伤细胞维持自身稳定识别、清除突变细胞免疫监视功能73.3.免疫功能失调(或紊乱)可以发生异常反应。免疫功能失调(或紊乱)可以发生异常反应。(1)过高:各种变态反应或自身免疫反应疾病。(2)过低:免疫缺陷病,生理功能紊乱,恶性肿瘤等。8(发挥

4、免疫作发挥免疫作用的细胞)用的细胞)T细胞细胞B细胞细胞(由免疫细胞或其他细胞产生的发挥免疫作用的物质)(由免疫细胞或其他细胞产生的发挥免疫作用的物质)9免疫器官和组织:免疫器官和组织:中枢免疫器官:骨髓和胸腺中枢免疫器官:骨髓和胸腺T T、B B淋巴细胞分化成熟的场所淋巴细胞分化成熟的场所 外周免疫器官:淋巴结、外周免疫器官:淋巴结、成熟成熟T T、B B淋巴细胞定居、免疫应答的场所淋巴细胞定居、免疫应答的场所 免疫基免疫基础理论础理论10n 免疫分类免疫分类 1.非特异性免疫:是机体在长期的种族进化过程中不断与各种病原体相互斗争而建立起来的一种防卫功能,是先天性免疫力,可以遗传给后代,是生

5、来具有的。并不专门针对某一种抗原性异物。 2.特异性免疫:是个体发育过程中受到抗原性物质的刺激而产生的。是后天免疫,不能遗传给后代。具有很强的针对性,只对机体接触过的抗原物质才能发挥作用。11第一道防线第一道防线第二道防线第二道防线第三道防线第三道防线特异性免疫特异性免疫非特异性免疫非特异性免疫12人体的防卫机制(第一道防线)人体的防卫机制(第一道防线)皮肤的保护作用皮肤的保护作用 人体的皮肤和黏膜等组成人体的第一道防线人体的皮肤和黏膜等组成人体的第一道防线.13人体的防卫机制(第一道防线)人体的防卫机制(第一道防线)人体的皮肤和黏膜等组成人体的第一道防线人体的皮肤和黏膜等组成人体的第一道防线

6、.呼吸道黏膜上纤毛的清扫作用呼吸道黏膜上纤毛的清扫作用 14人体的防卫机制(第一道防线)人体的防卫机制(第一道防线)人体的皮肤和黏膜等组成人体的第一道防线人体的皮肤和黏膜等组成人体的第一道防线.皮肤分泌物的杀菌作用皮肤分泌物的杀菌作用15人体的防卫机制(第二道防线)人体的防卫机制(第二道防线)溶菌酶的作用溶菌酶的作用16人体的防卫机制(第二道防线)人体的防卫机制(第二道防线)吞噬细胞吞噬病原体吞噬细胞吞噬病原体17人体的防卫机制(第三道防线)人体的防卫机制(第三道防线)主要由免疫系统和免疫细胞组成主要由免疫系统和免疫细胞组成病原体突破前两道防线后,人体就会启动第三道防线,产生特异性免疫。18特

7、异性免疫特异性免疫192021分泌淋巴因分泌淋巴因子子222324抗原再次入侵抗原再次入侵分泌淋巴因分泌淋巴因子子25抗原再次入侵抗原再次入侵与靶细胞密切与靶细胞密切接触接触(细胞裂解死细胞裂解死亡亡)抗原抗原释放释放细胞免疫细胞免疫26体液免疫与细胞免疫的关系体液免疫与细胞免疫的关系项项 目目体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫作作 用对用对 象象产生效产生效应细胞应细胞作作 用用方方 式式相互关系相互关系抗原抗原靶细胞靶细胞浆细胞浆细胞效应效应T细胞细胞浆细胞产生抗体与抗原浆细胞产生抗体与抗原结合结合效应效应T细胞与靶细胞接触,使靶细胞破细胞与靶细胞接触,使靶细胞破裂,使病原体失去寄生的基础裂

8、,使病原体失去寄生的基础相互配合,共同发挥作用相互配合,共同发挥作用27问题探讨:问题探讨: 前面讨论的主要是免疫系统的防卫功能,人们通过这种防卫功前面讨论的主要是免疫系统的防卫功能,人们通过这种防卫功能,使机体能有效地防御病原体,那么免疫系统的防卫功能是不能,使机体能有效地防御病原体,那么免疫系统的防卫功能是不是越强越好呢是越强越好呢28自身免疫病自身免疫病n 自身免疫病:自身免疫病: 由于免疫系统异常敏感,反应过度,由于免疫系统异常敏感,反应过度,“敌我不分敌我不分”地将自身地将自身物质当作外来异物进行攻击而引起的,就称为自身免疫病。物质当作外来异物进行攻击而引起的,就称为自身免疫病。29

9、常见的自身免疫病:常见的自身免疫病:类风湿性关节炎类风湿性关节炎系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮30过敏原:过敏原: 能引起过敏反应的抗原物质,如花粉、室内尘土、鱼、虾、牛能引起过敏反应的抗原物质,如花粉、室内尘土、鱼、虾、牛奶、蛋类、青霉素、磺胺、奎宁等奶、蛋类、青霉素、磺胺、奎宁等过敏反应过敏反应31 小儿免疫系统发育的特点小儿免疫系统发育的特点 小儿免疫状况与成人明显不同,导致儿童疾病特殊性。传统认为,小儿时期免疫系统不成熟,实际上,出生时免疫器官和免疫细胞均已相当成熟,免疫功能低下可能为未接触抗原,尚未建立免疫记忆有关。 32小儿免疫系统发育特点小儿免疫系统发育特点33非特异性免疫及特点非

10、特异性免疫及特点 34非特异性免疫及特点非特异性免疫及特点n屏障作用:皮肤、血脑屏障、血液-胎盘屏障n吞噬细胞的吞噬作用:单核巨噬细胞、中性粒细胞n补体和其他免疫分子:补体、干扰素、其他免疫分子如血浆纤连蛋白、甘露糖结合血凝素等35 血液血液- -胎盘屏障:胎盘屏障:能阻止母体内病原微生物的通过,特别是在妊娠3个月内,该屏障不完善,故妊娠早期,感染、药等因素可以导致胎儿畸形、流产或死产。 屏障作用屏障作用36 屏障作用屏障作用皮肤和粘膜的屏障作用:年龄越小屏障功能越差37血脑屏障功能:血脑屏障功能:保护中枢神经系统。小儿血脑屏障发育尚未完善,容易发生颅内感染,尤其是新生儿,新生儿还可以发生核黄

11、疸。 屏障作用屏障作用38非特异性免疫及特点非特异性免疫及特点 吞噬细胞的吞噬作用吞噬细胞的吞噬作用n单核巨噬细胞单核巨噬细胞:新生儿单核细胞发育已完善,但因缺乏辅助因子,其趋化、吞噬、氧化杀菌产生G-CSF、IL8、IL6、IFN-r、IL12和抗原提呈能力比成人差,接触的抗原类型和剂量不同,影响到单核巨噬细胞,尤其是DC(树突状细胞)的免疫调节功能,从而影响新生儿的免疫状态。39 中性粒细胞中性粒细胞:受分娩刺激,刚出生后12h数量最多,72h后下降,4-6岁后逐渐上升为成人水平,由于储藏库空虚,严重感染可致中性粒细胞减少。新生儿期其趋化和粘附分子和FC受体表达不足,尤其是早产儿,生后2周

12、才能达成人水平。中性粒细胞数量偏少,功能暂时性低下,易患化脓性感染。39非特异性免疫及特点非特异性免疫及特点40 40非特异性免疫及特点非特异性免疫及特点补体系统及其他免疫成分补体系统及其他免疫成分补体:新生儿各补体成分和溶血活性低于成人,是成人的50-60%,到3-6个月其水平和活性方能达成人水平。早产儿低于成熟儿。4141非特异性免疫及特点非特异性免疫及特点其他免疫分子:新生儿血浆纤连蛋白浓度仅为成人的1/3-1/2,未成熟儿更低。未成熟儿甘露糖结合血凝素较成人低,生后10-20周达到足月新生儿水平。42特异性免疫功能及其特点特异性免疫功能及其特点43特异性免疫功能及其特点特异性免疫功能及

13、其特点T T淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子n T细胞是在胸腺微环境和胸腺素的作用下,分化和成熟的。所以胸腺:是T细胞分化成熟的场所。胸腺缺乏可导致细胞免疫缺陷。4344T T淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子n成熟T细胞占外周血淋巴细胞的80%,因此外周血淋巴细胞可反映T细胞数量,出生时淋巴细胞数目较少,6-7月时超过中性粒细胞的百分率,6-7岁两者相当;此后随年龄增长,逐渐降至老年水平。45T T淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子n细胞因子:新生儿T细胞产生TNF和GM-CSF仅为成人的50%,IFN-r、IL-10和IL-4为10-20%。随抗原反复刺激,各种细胞因子水平逐渐增高

14、。 IFN-r一般在生后175天可达成人水平。nT细胞出生时数量已达成人水平,也已经有免疫应答能力:Th2细胞较Th1细胞占优势。46B淋巴细胞及淋巴细胞及Ign特异性体液免疫(B细胞免疫)n骨髓骨髓:是B细胞分化成熟的场所nB B细胞细胞n在抗原刺激和细胞因子诱导分化为浆细胞 产生免疫球蛋白(Ig)4647nB细胞的表型及功能:胎儿和新生儿有产生IgM的B细胞,无产生IgG和IgA的B细胞。产生IgG的B细胞于2岁时达成人水平,产生IgA的B细胞于5岁时达成人水平。B淋巴细胞及淋巴细胞及Ig48n特异性体液免疫(B细胞免疫)n免疫球蛋白(Ig) 是B细胞分化为浆细胞的产物分为IgG、IgA、

15、IgM、IgD、IgE五类4849 特异性体液免疫免疫球蛋白n IgGn唯一能通过胎盘的Ig,分为4个亚类n大量IgG通过胎盘发生在妊娠后期。胎龄小于32周的早产儿血清IgG浓度低于400mg/dl,足月新生儿高于母体5-10%。n生后3个月IgG降至最低,1岁时为成人的60%,67岁达成人水平。nIgG亚类随年龄增长而逐渐上升,IgG2代表细菌多糖的抗体,上升速度在2岁内很慢,此年龄易患荚膜细菌感染。495014 12 10 8 6 4 2g / L 0.6 1 3 5 6ms 2 4 8 10 12yrsMaternal IgGMaternal IgG Total IgG Total Ig

16、G Baby IgGBaby IgG 生后血清免疫球蛋白生后血清免疫球蛋白IgGIgG的浓度变化的浓度变化5152 IgMIgM:n不能通过胎盘n胚胎第12周即能合成,个体发育最早的Ign脐血含量极低,新生儿脐血IgM过高提示宫内感染( IgM 0.20.3g/L)n34月为成人的50%,1岁时为75%,于68岁达成人水平,男孩,3岁,女孩6岁达成人水平。nIgM是抗G-杆菌的主要抗体,新生儿易患革兰氏阴性杆菌感染。52 特异性体液免疫免疫球蛋白53 IgAIgA:n不能通过胎盘n个体发育最晚的Ign新生儿含量极低,增高亦提示宫内感染n可从母乳中获得分泌型IgA。46个月后,血中可出现IgA,2-4岁达成人水平n分泌型IgA具有黏膜局部抗感染作用,呼吸道分泌液中SigA含量的高低直接影响呼吸道粘膜对病原体的抵抗力。53 特异性体液免疫免疫球蛋白54 g / L14 12 10 8 6 4 2 1.8-0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrsIgGIgGIgMIgMIgAIgAImmunoglobulin development in infants and children55 IgD IgD、IgEIgE: 不能通过胎盘,含量极低 IgE与型变态反应有关 IgD作用尚不清楚55 特异性体液免疫免疫球蛋白56 免

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