头孢菌素归类整理

1、头孢菌素归类整理（hj）一、头孢菌素总论1、头孢菌素名称1.1、 中文名称 头孢菌素1.2、 英文名称 cephalosporin1.3、 其他名称 先锋霉素2、头孢菌素定义 最初从地中海沿岸的头孢霉菌(Cephalosporium）分离的甲基三萜类抗生素，能抑制多种革兰氏阳性和阴性菌。 3、头孢菌素的优点3.1、抗菌谱广，对厌氧菌有高效；3.2、引起的过敏反应较青霉素类低；3.3、对酸及对各种细菌产生的-内酰胺酶较稳定 4、头孢菌素作用机理同青霉素一样，也是通过抑制细菌细胞壁的生成而达到杀菌的目的，属于繁殖期杀菌药。5、头孢菌素的不良反应（1）过敏反应 头孢菌素可致皮疹、荨麻疹、哮喘、药热、

2、血清病样反应、血管神经性水肿、过敏性休克等。头孢菌素的过敏性休克类似青霉素休克反应。两类药物间呈现不完全的交叉过敏反应。一般地说，对青霉素过敏者约有1030对头孢菌素过敏，而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素过敏，需要警惕。 （2）胃肠道反应和菌群失调 多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲不振等反应。本类药物强力地抑制肠道菌群，可致菌群失调，引起维生素B族和K缺乏。也可引起二重感染，如伪膜性肠炎、念珠菌感染等，尤以第二、三代头孢菌素为甚。（3）肝毒性 多数头孢菌素大剂量应用可导致氨基转移酶、碱性磷酸酯酶、血胆红素等值的升高。 （4）造血系统毒性 偶可致红细胞或白细胞减少、血小板减少、嗜酸性细胞增多等

3、。（5）肾损害 绝大多数的头孢菌素由肾排泄，偶可致血液尿素氮、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。与高效利尿药或氨基糖苷类抗生素合用，肾损害显著增强。头孢噻啶的肾损害作用最显著。（6）凝血功能障碍 所有的头孢菌素都有抑制肠道菌群产生维生素K，因此具有潜在的致出血作用。凝血功能障碍的发生与药物的用量大小、疗程长短直接有关。 （7）与乙醇联合应用产生“双硫仑”反应 双硫仑能抑制乙醛脱氢酶，使饮酒者体内乙醛蓄积产生难受反应而用于戒酒。含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素有类双硫醒的功能。当与乙醇（即使很少量）联合应用时，也可引起体内乙醛蓄积而呈“醉酒状”。6、头孢菌素各代简介6.1、 头孢菌素的分类及代表药物按其

4、发明年代的先后和抗菌性能不同而分为一、二、三、四代。第一代 头孢噻吩、头孢唑林（新泰林）、头孢硫脒第二代 头孢西丁（达力叮、 法克）、头孢尼西（二叶希、卫乐新）、头孢孟多 、头孢替安（佩罗欣）、头孢呋辛、头孢美唑钠第三代 头孢噻肟（新亚雅太）、头孢匹胺、头孢哌酮（凯斯、仙必他、舒普深、先舒）、头孢曲松（泛生舒复、罗氏芬）、头孢他啶（复达欣）、头孢唑肟 第四代 头孢噻利（丰迪）、头孢匹罗(罗邦、二叶罗) 、头孢吡肟（马斯平）6.2、第一代头孢菌素概述6.2.1、第一代头孢菌素是60年代初开始上市的。6.2.2、从抗菌性能来说，对第一代头孢菌素敏感的菌主要有溶血性链球菌和其他链球菌、包括肺炎链球菌

5、（但肠球菌耐药）、葡萄球菌（包括产酶菌株）、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌、志贺菌等。6.2.3不同品种的头孢菌素可以有各自的抗菌特点，如头孢噻吩对革兰阳性菌的抗菌作用较优，而头孢唑林则对某些革兰阴性菌有一定作用。但是，第一代头孢菌素对革兰阴性菌的-内酰胺酶的抵抗力较弱，因此，革兰阴性菌对本代抗生素较易耐药。6.3、第二代头孢菌素概述第二代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能与第一代相近或较低，而对革兰阴性菌的作用较为优异，表现在： （l）抗酶性能强 一些革兰阴性菌（如大肠杆菌、奇异变形杆菌等）易对第一代头孢菌素耐药。第二代头孢菌素对这些耐药菌株常可有效。 （2）抗菌谱广

6、第二代头孢菌素的抗菌谱较第一代有所扩大，对奈瑟菌、部分吲哚阳性变形杆菌、部分枸橼酸杆菌、部分肠秆菌属均有抗菌作用。 第二代头孢菌素对假单胞属（铜绿假单胞菌）、不动杆菌、沙雷杆菌、粪链球菌等无效 6.4、笫三代头孢菌素概述第三代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能普遍低于第一代（个别品种相近），对革兰阴性菌的作用较第二代头孢菌素更为优越。（1）耐酶性能强 对第一、二代头孢菌素耐药的一些革兰阴性菌株，第三代头孢菌素常可有效。（2）抗菌谱扩大 第三代头孢菌素的抗菌谱比第二代又有所扩大，对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌、不动杆菌、消化球菌、以及部分脆弱拟杆菌有效。对于粪链球菌、难辨梭状芽胞杆菌等无效。 6.5、第四

7、代头孢菌素概述 第三代头孢菌素对革兰阳性菌的作用弱，不能用于控制金黄色葡萄球菌感染。近年来发现一些新品种如头孢匹罗（Cefpirome）等，不仅具有第三代头孢菌素的抗菌性能，还对葡萄球菌有抗菌作用，称为第四代头孢菌素。 7、四代头孢菌素性质比较7.1、对内酰胺酶： 4代3代2代1代7.2、对肾脏的毒性： 1代>2代>3代>4代7.3、对G+菌的抗菌力 ： 1代>2代4代>3代7.4、对G-菌的抗菌力： 4代>3代>2代>1代二、头孢菌素各论1、第一代头孢菌素1.1、第一代头孢菌素特点 对革兰阳性菌包括耐青霉素G+、金黄色葡萄球菌较第二、第三代更强

8、。 对革兰阴性菌的-内酰胺酶的稳定性远较第二、第三及第四代差。部分G-对本代耐药。 对肾脏具有一定毒性,与氨基苷类抗生素或较强效利尿剂合用时会加剧其毒性作用。1.2、第一代头孢菌素药代动力学比较头孢硫脒头孢唑啉头孢噻吩半衰期1.19+0.12h1.52h0.50.8h排泄经肾排泄分布胆汁、肝、肺等滑囊液、胆汁分布广泛，亦进入炎性腹水胎盘屏障无法透过可以进入血脑屏障无法透过1.3、第一代头孢菌素药理作用比较头孢硫脒头孢唑啉头孢噻吩作用机制抑制细菌细胞壁的合成，对大部分的格兰阳性菌高度敏感流感嗜血杆菌很强的抗菌作用中度敏感敏感度较差肠球菌头孢菌素中唯一敏感的菌属耐药对肠杆菌科细菌、不动杆菌、铜绿假

9、单胞菌、脆弱拟杆菌等均呈现耐药1.4、第一代头孢菌素用法比较头孢硫脒头孢唑啉头孢噻吩用法用量一次2g一日24次一次0.51g最大剂量6g一日24次一次0.51g最大剂量12g q6h输液选用NS100ml NS或5%GSNS、5%GS注意事项胃肠道病史者慎用肾功能减退者适当减量肝功能损害者、胃肠道病史、肾功能减退者慎用1.5、第一代头孢菌素特殊人群用药比较头孢硫脒头孢唑啉头孢噻吩孕妇怀孕早期慎用无详细资料需有确切适应症哺乳期妇女可经乳汁排出。虽尚无发生问题报告，但应用仍需权衡利弊老人半衰期明显延长，应按肾功能减退程度适当调整给药间期儿童安全性不明确早产儿、新生儿不推荐应用安全性不明确1.6、第

10、一代头孢菌素注意事项药品名称注意事项头孢唑啉本药物为特效拮抗药，药物过量需对症治疗和大量饮水与补液头孢噻吩本品不宜用于细菌性脑膜炎病人头孢硫脒一天最大量为8g，在210的冰箱保存2、第二代头孢菌素2.1、第二代头孢菌素特点 第二代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能与第一代相近或较低，而对革兰阴性菌的作用较为优异，表现在（l） 抗酶性能强 一些革兰阴性菌（如大肠杆菌、奇异变形杆菌等）易对第一代头孢菌素耐药。第二代头孢菌素对这些耐药菌株常可有效。 （2） 抗菌谱广 第二代头孢菌素的抗菌谱较第一代有所扩大，对奈瑟菌、部分吲哚阳性变形杆菌、部分枸橼酸杆菌、部分肠秆菌属均有抗菌作用。 第二代头孢菌素对假单胞

11、属（铜绿假单胞菌）、不动杆菌、沙雷杆菌、粪链球菌等无效。2.2、第二代头孢菌素临床应用作用对革兰氏阴性细菌、阳性球菌和流感杆菌有较强抗菌作用（因第二代头孢对革兰氏阴性菌、阳性菌等多种细菌有抗菌作用，故被称为广谱抗生素）。 常用于治疗大肠杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、枸椽酸杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、沙门菌属、志贺菌属等所致的呼吸道、胆道、肠道尿路及软组织、骨关节、妇产科感染。2.3、第二代头孢菌素每次用量比较成人用药肾衰、肝病患者用药头孢尼西1g 一日最大量2gQD使用 ,每24小时一次。根据肾功能损害程度计算头孢孟多2g 一日最大量为12g分两次使用按肌酐清除率调整剂量头孢西丁

12、12g 最大量12g每68小时一次，按肌酐清除率调整剂量头孢呋辛0.75g1.5g 最大量不超过6g每8小时一次，根据肾功能损害程度计算头孢美唑12g，最大量4g分2次使用慎重给药头孢替安0.52.0g，最大量为4g分24次使用酌情减量2.4、第二代头孢菌素特殊人群用药比较儿童用药哺乳期妇女孕妇用药老年患者用药头孢尼西尚不明确孕妇需要时使用、哺乳妇女慎用酌情减量头孢孟多1个月内新生儿和早产儿不推荐权衡利弊酌情减量头孢西丁3月龄及以上患儿大剂量可致嗜曙红细胞增多与SGOT升高孕妇仅在必需情况下才使用本品权衡利弊头孢呋辛3个月以上患儿按体重计算哺乳妇女慎用酌情减量头孢美唑按体重计算权衡利弊慎重给药

13、头孢替安按体重计算权衡利弊尚未确定2.5、第二代头孢菌素药代动力学比较特殊分布半衰期排泄头孢尼西胆汁和子宫组织2.6-4.6h及4.5-7.2h原形经尿排泄头孢孟多肾脏、胆汁0.5-1.2h原形经尿排泄头孢西丁脑脊液穿透低1h原形经尿排泄头孢呋辛胆汁80min原形经尿排泄头孢美唑几乎不分布母乳中1.2h原形经尿排出头孢替安不易透过血脑屏障0.6-1.1h原形经尿排泄2.6、第二代头孢菌素易错注意事项医嘱的注意事项头孢尼西每24小时1g溶于50-100ml输液中头孢孟多一日剂量不能超过12g，分3-4次给药头孢西丁12g溶于50ml或100ml盐水或糖水中头孢呋辛每8小时不得超过3g头孢美唑-头

14、孢替安溶解后会产生CO2,，应注意3、第三代头孢菌素3.1、第三代头孢菌素基本特点 3.1.1、G-菌作用强，G+作用大多较差 3.1.2、-内酰胺酶高度稳定 3.1.3、胆汁和脑脊液中浓度高 3.1.4、基本无肾毒性3.2、第三代头孢菌素作用机制 与青霉素的作用相似，都是作用于PBP白，但各种药物结合的PBP型号不同，因此抗菌性能上有差别。3.3、第三代头孢菌素的个性特点 对革兰阴性菌中的肠杆菌科而言，头孢噻肟最强，其次为头孢他啶，头孢哌酮最差。 对于铜绿假单胞菌、沙雷菌属、不动杆菌等不发酵杆菌来说。头孢他啶、头孢哌酮较强，而头孢噻肟最差。 在药动学上，头孢他啶和头孢噻肟主要经肾脏排泄，对复

15、杂的肾盂肾炎、肾脓肿、肾周围炎的疗效优良。头孢哌酮和头孢曲松经肝胆系排泄的比例较高，70的头孢哌酮，3040的头孢曲松经肝胆排泄，因此，这两药在肝胆中的浓度较高，适用于肝胆系感染；    对肾功能不全的患者，头孢他啶和头孢噻肟在剂量调整不很严格。但由于经胆道进入肠腔中药物多，易发生消化系统的不良反应、菌群失调、二重感染。 除了头孢哌酮外，其余药物对-内酰胺酶较稳定，头孢噻肟经肝脏代谢后活性下降，在处理严重革兰阴性菌感染时需用较大剂量。 头孢哌酮分子结构中存在一个四氮唑基团，可抑制肠道细菌合成维生素K，长期应用可因凝血酶原合成不足，有出血倾向。头孢哌酮难以透过血-脑

16、屏障。头孢曲松半衰期最长(78小时)，全日剂量可单次或分2次给药，脑脊液中的浓度较高，特别适用于革兰阴性菌引起的中枢神经系统感染，对淋病奈瑟菌也有良好的抗菌活性，是治疗淋病的良好药物。 头孢噻肟临床用于肠杆菌科细菌感染的治疗。 头孢哌酮适用不发酵杆菌引起的肝胆系感染 头孢曲松适用于各种革兰阴性菌引起的感染，尤其是对肝胆系感染或合并有肾功能不全或肝功能不全的患者。   头孢他啶临床可用于不发酵杆菌引起的感染，包括免疫缺陷者的感染。 3.4、第三代头孢菌素对比总结药品名称头孢噻肟钠头孢曲松钠头孢唑肟钠头孢他啶拉氧头孢钠用法用量一日2-6g，2-3次最大量12g/d一次1-2g，每日一次可

17、增至4g/d一次1-2g，每8-12h，最大量12g/d1-6g/d,每8h或12h，最大量9g/d成人12g/天，分2次成人增加至4g/天溶媒要求不能与碳酸氢钠合用无钙静脉注射液注射用水、5%GS、NS、10%GS，电解质、氨基酸不推荐碳酸氢钠NS或5%GS配置保存为安全起见，溶解后立即使用，如需保存于冰箱24h内使用室温6h，2-8，24h不宜超过7h，冰箱中放置不宜超过48h2-8，24h溶解后冰箱保存72小时，室温保存24小时以内使用排泄代谢80%经肾排泄，经胆汁排泄甚少50-60%以原型分泌于尿液，40-50%以原型分泌于胆汁中以原型经肾排泄以原型肾小球滤过排入尿中主要经肾排泄复方制

18、剂的比较总结药物名称头孢哌酮钠他唑巴坦钠（仙必他）头孢哌酮钠舒巴坦钠（先舒）用法用量每次2.5g，每12h一次，每12h剂量不应超过0.5g每日2-4g，每12h给药一次，头孢哌酮钠舒巴坦钠每日剂量可增加到8g,舒巴坦不超过4g溶媒要求5%GS或NS150-250ml静脉滴注，与复方乳酸钠有配伍禁忌避免直接使用乳酸钠林格氏液配置后保存经资料查同一药品不同厂家配置后冰箱保存24h舒普深冰箱24h半衰期哌酮2.28±0.40h舒巴坦1h、头孢哌酮：1.7h与其它三代比较除了头孢哌酮外，其余药物对-内酰胺酶较稳定。故头孢哌酮与他唑巴坦或舒巴坦合用可以起协同作用注意事项的比较名称注意事项头孢

19、噻肟钠不可与碳酸氢钠配伍，当PH在5-7的范围内最稳定，低于37、5h内与氯化钠注射液不稳定头孢唑肟钠溶解后在室温下放置不宜超过7小时，冰箱中放置不宜超过48小时静脉滴注30min-2h头孢曲松钠本品不能加入复方乳酸钠及林格液等含有钙的溶液中。由于本品配伍禁忌药物甚多所以应单独使用。成人一日最高剂量4g头孢他啶本品遇碳酸氢钠不稳定，不可配伍。小儿最高不超过6g/d、65岁以上老人不超过3g/d拉氧头孢钠不可与脂肪乳液，含醇的注射液配伍头孢哌酮钠舒巴坦钠舒巴坦每日最大剂量4.0g。避免最初溶解时用乳酸钠林格注射液3.5、特别的第三代头孢：头孢匹胺“三代半” 头孢匹胺的药代动力学特点 血中浓度半衰

20、期均为4.5小时，本品大部分由胆汁排泄，胆汁中头孢匹胺的浓度大于血浆中的10倍，丙磺舒不影响头孢匹胺的消除。4、第四代头孢菌素4.1、第四代头孢菌素特点比较头孢吡肟头孢噻利头孢匹罗药理作用广谱抗菌药 抑制细菌细胞壁合成药代半衰期2.0±0.3h2.8h1.8-2.2h排泄主要经肾脏排泄用法用量静滴1-2g/次 12h/次溶于100ml生理盐水，20-30分钟滴完4.2、第四代头孢菌素特殊使用人群比较头孢吡肟头孢噻利头孢匹罗孕妇用药禁止使用儿童用药根据病情需要给药尚无足够学术证明该年龄段人群用药安全，所以谨慎给药老年用药肾功能正常者使用一般推荐剂量，不全者谨慎给药原则上不使用，必须使用时应谨慎用药除非有肾损害，否则无需调整剂量4.3、第四代头孢菌素注意事项名称注意事项头孢匹罗溶解后会产气，应该注意丰迪不得用注射用水溶解，因为不等渗头孢吡肟严重或危及生命或的