制药企业质量风险管理制度

1、制药企业质量风险管理制度 1 目的 避免让患者承受药品在安全、疗效和质量上的风险，尽可能降低药品在生产流通环节的风险，规避质量事故或药害事件的发生，保护患者的切身利益。2. 范围 适用于药品质量风险管理。3. 责任 总经理、质量负责人、生产负责人、质量授权人负监督责任。4规程   4.1质量风险管理的内容:4.1.3药品流通使用过程中的风险管理。流通通过程中的风险管理包括运运输、储存、分发、使用各各个环节，这是合格药品出出厂后所经历的漫长过程，对这个过程的风险控制远远比在药厂复杂，这个环节节也是药品生命周期不可缺缺少的一环。4.2质量量风险管理

2、管理步骤: 质质量风险管理步骤:质量风风险评估、质量风险控制、质量风险沟通、质量风险险审核。4.2.1质量量风险的评估      风险评估阶段是先要对产产生风险的原因、表现形式式和引起的危害进行评估。4.2.1.1辨别（识别）质量风险产生的环环节，找出风险产生的关键键因素及关键点。 4.2.1.2分析质量风险险产生的原因以及发生的概概率，找出主要的原因和产产生风险的关键要素。  4.2.1.3危害程度度的判定评价：风险对药品品质量影响范围、严重性以以及有否次生危害风险。  4.2.1.3.11评估质量风险的级别，可

3、可能会有两种情况：1）显显形风险，即可见的、已有有的或历史上曾发生过的；2）隐形风险：正在发生生尚未表现出来或在药品有有效期内会渐渐显示出来。 4.2.1.3.22评估风险对已上市销售的的药品影响程度与范围，分分清是主要风险还是次要风风险。 4.2.2药品品质量风险的控制  质量量风险控制可以体现在风险险控制的方法、控制的措施施和控制的过程3个方面。 4.2.2.1风险险控制的方法      质量风险控制方法的着眼眼点在于人员、硬件和软件件三个部分。    

4、0; (1)人员。与产生风险险或质量缺陷相关联的工作作人员的职业素质、岗位培培训、操作水平有关，以此此着手采取措施，加以改进进或弥补，来控制质量风险险的发生。     (2)硬件及材料。从厂房房、设备、环境以及原辅材材料方面找出影响因素着手手控制。     (33)软件。从与产生风险相相关联的文件（例如sopp、工艺规程、检测方法、安全操作规程等方面）进进行风险的控制。  44.2.2.2风险控制的的措施      制定的的风险控制措施要符合三个个原则：有

5、效、可控、可追追溯检查。      (1)有效：指控制措施施针对性强，有的放矢，治治根，能防范风险的再发生生。      (2)可控：可操作性强，解决决实质性问题，不做表面文文章。      (33)效果显著：在实施了这这些措施后能杜绝药害事件件的发生，弥补药品的质量量缺陷，以提高药品的质量量。  4.2.2.33风险控制的过程       为规避风险的再次发发生，应对药品的生

6、产制造造过程、储存、分发、营销销的流通过程和医疗使用过过程进行全面的控制。控制制的过程涵盖了供应链、生生产制造、分发流通3个过过程的全部。  4.22.3质量风险管理的沟通通      质量风险管管理的沟通体现在对内和对对外两个方面：对内而言，产品的缺陷以及质量投诉诉的信息均应在企业内部各各相关部门、生产环节相互互沟通，做到信息共享，从从而引起企业全员对风险的的重视、关注、献策、预防防；对外而言，应重视风险的级别、危害程度以及控控制措施，及时与外界沟通通，如通过不良反应监测网网络及行业的质量公报等有有关传媒进行正面的宣传，对患者和社会

7、进行沟通。具体如下：       (1)沟通要体现在文文件上，有记录，可以列入入药品的质量档案中，对质质量风险评估后的控制措施施、整改结果均要以文件记记录形式公开，必要时通过过媒体对外宣传、发布。      (2)向主主管部门和监管部门沟通，争取专业机构的指导，把把因药品质量缺陷给患者带带来的危害降到最低水平。      (3)企企业应设立发言人制度和建建立质量风险管理制度，由由授权的质量发言人对外联联络沟通。  4.2.4药

8、品质量风险管理的评评审     (1)汇汇总、归纳、总结质量风险险产生的经验教训，以文件件形式供评审使用。       (2)药企主管管质量的部门或地方监管部部门对发生质量风险的过程程进行评审，评审风险管理理的控制措施能否防止风险险的再发生，评审的结果应应有文件记录，并得到质量量主管部门的认可。       (3)制定出评评审后再检查的措施计划。  4.3质量风险管管理方法: 质量风险前瞻瞻性管理和质量风险回顾性性管理。

9、60;4.3.1质质量风险前瞻性管理  对对于已作出评估的质量风险险，尚未有药品上市进入流流通环节，可采用前瞻性方方式进行管理，做到事先排排除防止，这种方式可用于于工艺变更、供应链变化、环境改变等引起的质量风风险管理。 4.3.22质量风险回顾性管理       对已经发生的质质量问题，在经过评估、控控制沟通，评审后为防止再再发生，在药品生产制造、储运流通以及使用过程中中用回顾性管理方式进行管管理。  4.4质量风险险管理的方向     在在药品整个生命周期内容易易

10、产生质量问题或缺陷的环环节就是风险管理的方向。 4.4.1影响药品品质量的主要因素        影响药品质量的主主要因素体现在以下8个方方面：（1）人员的素质与与操作水平；（2）原辅材材料变动引起的质量风险；（3）与药物直接接触的的包装材料；（4）生产工工艺变更引起的风险；（55）关键设备的变更；（66）外协作、供应链的变动动；（7）公用系统、环境境的变更；（8）流通、使使用环节的疏漏。 在全过过程中，这8个方面应成为为质量风险管理的主要方向向。  4.4.2质量风风险集中于两个方面  药药品

11、生产企业常遇到的质量量风险集中于两个方面，即即工艺变更和供应链的变更更。  4.4.2.1药药品生产工艺变更引起的质质量风险  任何一个批准准实施并经验证过的生产工工艺在变更时都会或多或少少影响产品质量，这就要求求对工艺变更进行质量风险险的管理，确定其对质量产产生的影响，并进行有效的的验证，以确保药品质量标标准能严格执行。  (11) 生产工艺变更引起的的质量风险评估可分主要变变更和次要变更两种形式评评估 主要变更有:工艺条条件变动、生产流程变动、配比处方的改变、质量标标准的改变、检测方法的改改变。次要变更有:操作上上的变动、包装设计变更、包装形式的变动、人员的的

12、变动。     (2)评估变更对质量的影响，可能影响的范围有4种：对产品质量会产生潜在的的影响、对产品标准产生影影响（质量标准）、对产品品质量在有效期内的可控性性影响、对产品质量稳定性性的影响，评估后按控制、沟通、评审的步骤进行有有效管理。  4.4.22.2供应链变动引起的质质量风险的管理       原辅、包材在药品生产产过程中若发生变更也会对对药品产生质量缺陷。在供供应链发生变化时要进行验验证并做好稳定性考察，确确保药品质量不受影响，对对不符合要求的原辅、包材材应拒绝使用。

13、60; 4.44.2.3其他       当然，还有其他因素会会影响药品质量，但只要从从源头把控，对供应、生产产、流通、使用几个环节进进行风险的管理，完全可以以杜绝药害事件的发生。   4.5质量风险管理的的重点4.5.1认真贯彻彻执行gmp是进行质量风风险管理不可缺少的一个环环节。特别注意异常情况况的分析与调查(oos)；产品放行责任人制度度；变更控制；偏差处处理；纠偏与预防措施（capa）；回顾性分分析方面管理4.5.22企业建立药品不良反应的的监管制度，重视质量投诉诉是进行风险管理最直观的的手段。投诉可以使药

14、企及及早发现已经存在的质量缺缺陷和潜在风险，为风险的的评估与控制提供直接的素素材。  4.6.质量风风险管理贯穿于药品的整个个生命周期  4.6.11药品整个生命周期中3个个环节      药品整整个生命周期中的3个环节节生产、流通、使用不可缺缺少，不可分割。3个环节节中，易被企业忽视的是后后面两个环节，在储运流通通时需防止环境对药品的污污染，确保药品在流通过程程中的安全。进入终端使用用环节，规范用药安全，加加强教育与宣传。例如：给给药途径、方式、剂量、禁禁忌症等，均应说明告示在在先，避免使用不当引起不不良反应。  4.6.22管理好3个环节上的人和和物      对药品产产生污染的主要污染