干细胞临床治疗进展

1、会计学1干细胞临床治疗进展干细胞临床治疗进展第1页/共62页第2页/共62页干细胞概念的提出干细胞概念的提出Alexander Maksimov亚历山大马克西莫夫存在于血岛中的小淋巴细胞，可能是产生所有血细胞的鼻祖第3页/共62页自我更新自我更新多向分化多向分化第4页/共62页 干细胞干细胞 5m 红细胞红细胞 7m 第5页/共62页浆(少)核(多)核致密比重低密度梯度离心密度梯度离心血细胞单采术血细胞单采术细胞筛选技术细胞筛选技术旁群细胞（旁群细胞（SP）第6页/共62页第7页/共62页8 在不同生长因子刺激下干细胞可表现出不同分化潜能在不同生长因子刺激下干细胞可表现出不同分化潜能在一定的微

2、环在一定的微环境下可以诱导境下可以诱导分化为所需要分化为所需要的组织细胞，的组织细胞，如如 ：心肌细胞：心肌细胞、肝细胞、神、肝细胞、神经细胞等等，经细胞等等，有很强的可塑有很强的可塑性。性。第8页/共62页9 将成年雄性小鼠的造血干细将成年雄性小鼠的造血干细胞移植到雌鼠体内，胞移植到雌鼠体内，3 3天后天后在雌鼠的神经胶质细胞中检在雌鼠的神经胶质细胞中检测到测到 Y Y 染色体的存在，证染色体的存在，证明明成体动物的造血干细胞可成体动物的造血干细胞可转分化成为神经胶质细胞。转分化成为神经胶质细胞。例一例一例二例二第9页/共62页 按其来源分类按其来源分类胚胎干细胞胚胎干细胞成体干细胞成体干细

3、胞诱导多能干细胞诱导多能干细胞 ipsips干细胞的分类干细胞的分类 按其分化潜能的大小，按其分化潜能的大小，可以分为三类：可以分为三类：第一类是全能干细胞第一类是全能干细胞第二类是多能干细胞第二类是多能干细胞第三类是单能干细胞第三类是单能干细胞第10页/共62页 是细胞的源头是细胞的源头, ,具有多能或全能性，即具有分化为机体任何一种组织具有多能或全能性，即具有分化为机体任何一种组织器官潜能的细胞。包括胚胎干细胞（器官潜能的细胞。包括胚胎干细胞（Embryonic Stem CellEmbryonic Stem Cell）、）、 胚胎生殖细胞（胚胎生殖细胞（Embryonic Germ Ce

4、llEmbryonic Germ Cell）。）。 胚胎干细胞的担忧胚胎干细胞的担忧 如果从胚胎中提取干细胞，胚胎就如果从胚胎中提取干细胞，胚胎就会死亡；在会死亡；在欧美等国胚胎干细胞的研欧美等国胚胎干细胞的研究受到社会伦理学的制约究受到社会伦理学的制约1 1、来源（宗教、法律、文化背景）2 2、扩增的变异（培养基、模拟环境）3 3、技术普及的困难和质量控制问题4 4、出路是工业化供应干细胞第11页/共62页Reproduced by permission of Dave Catrow and Copley News Service第12页/共62页5-6天的天的囊胚囊胚第13页/共62页14

5、第14页/共62页15第15页/共62页第16页/共62页I型糖尿病型糖尿病GVHD克隆氏病克隆氏病孤儿药孤儿药III期临床期临床骨科疾病：股骨头坏死、半月板损伤骨科疾病：股骨头坏死、半月板损伤肝脏疾病：肝脏纤维化、肝功能衰竭肝脏疾病：肝脏纤维化、肝功能衰竭心脏疾病：心肌梗死心脏疾病：心肌梗死外周血管病：广泛性小动脉硬化外周血管病：广泛性小动脉硬化神经系统疾病：脊髓损伤神经系统疾病：脊髓损伤其它：先天性骨发育不良等其它：先天性骨发育不良等I-II期临床期临床Prochymal17第17页/共62页18第18页/共62页生物学特性生物学特性- -为什么能治病为什么能治病第19页/共62页20第2

6、0页/共62页多能细胞可以治疗的疾病多能细胞可以治疗的疾病心血管内科心血管内科 内分泌内科内分泌内科 神经内科神经内科 肿瘤科肿瘤科 免疫内科免疫内科 心血管病心血管病急 性 心 肌 梗急 性 心 肌 梗塞塞缺 血 性 心 脏缺 血 性 心 脏疾病疾病心力衰竭心力衰竭糖尿病糖尿病肌营养失调肌营养失调卵巢早衰卵巢早衰帕金森氏症帕金森氏症老年痴呆症老年痴呆症共济失调共济失调脊髓外伤性瘫痪脊髓外伤性瘫痪运动神经元病运动神经元病重症肌无力重症肌无力面瘫面瘫癫痫癫痫急性白血病急性白血病慢性髓性白血病慢性髓性白血病恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤多种无法手术的实多种无法手术的实体肿瘤体肿瘤化疗

7、后的支持疗法化疗后的支持疗法遗传性免疫缺陷病遗传性免疫缺陷病类风湿性关节炎类风湿性关节炎克隆氏病克隆氏病复发性硬化复发性硬化强直性脊柱炎强直性脊柱炎变应性鼻炎变应性鼻炎肾脏内科肾脏内科 血管外科血管外科 神经外科神经外科 骨科骨科 皮肤、整形科皮肤、整形科 系统性红斑系统性红斑狼疮狼疮肾功能衰竭肾功能衰竭肾梗塞肾梗塞糖尿病足糖尿病足闭 塞 性 脉 管闭 塞 性 脉 管炎炎血栓血栓脊髓损伤脊髓损伤肌萎缩性脊髓侧索硬肌萎缩性脊髓侧索硬化症化症脑外伤后遗症脑外伤后遗症脑梗死脑梗死植物人植物人脑卒中后遗症脑卒中后遗症脊髓炎后遗症脊髓炎后遗症骨折骨折股骨头坏死股骨头坏死骨质疏松症骨质疏松症脑外伤脑外伤腰

8、椎骨折腰椎骨折骨折不愈合骨折不愈合白癜风白癜风去皱去皱美容美容凹陷性疤痕凹陷性疤痕抗衰老抗衰老消化内科消化内科 妇儿科妇儿科 眼科眼科 血液科血液科 五官科五官科肝 炎 、肝 炎 、 肝 硬肝 硬化化炎性肠病炎性肠病小儿脑瘫小儿脑瘫 视神经发育不良视神经发育不良视神经萎缩视神经萎缩 地中海贫血地中海贫血再生障碍性贫血再生障碍性贫血 口腔科（外）牙病口腔科（外）牙病第21页/共62页第22页/共62页细胞的处理细胞的处理脐带血采集：脐带血采集： 60-100ml左右左右;细胞分离：细胞分离：109左右左右/份份6%Hespan 羟乙基淀粉羟乙基淀粉离心洗涤第23页/共62页1 1、静脉输入治疗、

9、静脉输入治疗2 2、病变部位直接注射、病变部位直接注射3 3、血管介入治疗、血管介入治疗4 4、体腔输入治疗、体腔输入治疗（如：中央脑室，珠网膜下腔注射）（如：中央脑室，珠网膜下腔注射）24第24页/共62页1 1、静点、静点 在细胞临床治疗中静点对所有疾病都可以用。在细胞临床治疗中静点对所有疾病都可以用。（干细胞具备化学趋向性和归巢作用。）（干细胞具备化学趋向性和归巢作用。）u 一般用一般用100ml100ml生理盐水稀释分离出来的干细胞，通过静生理盐水稀释分离出来的干细胞，通过静脉点滴的方法进行细胞治疗。脉点滴的方法进行细胞治疗。u 多能细胞可以通过血液循环到达细胞受损部位。多能细胞可以通

10、过血液循环到达细胞受损部位。可用于如：老年痴呆、帕金森氏症、抗衰老等等的治疗。可用于如：老年痴呆、帕金森氏症、抗衰老等等的治疗。25第25页/共62页2 2、患病部位注射干细胞、患病部位注射干细胞u 股骨头坏死-直接往关节腔内注射u 糖尿病足-沿下肢腓肠肌走向的血管方向多点注射u 心肌梗死 梗死的心肌部位u 糖尿病致眼底动脉硬化（失明）-可从眼底血管入口处注射干细胞u 脊髓损伤-开放式治疗，在受损部位围绕注射干细胞。u 进行性肌营养不良-双重治疗：肌注+静点u 重症肌无力-双重治疗：肌注+静点26第26页/共62页3 3、介入治疗、介入治疗肾病、肾衰-肾总动脉肝硬化-肝总动脉糖尿病-1型和2型

11、均可股骨头坏死旋内、外支心肌梗死-用介入法将干细胞注射到梗死的部 位或接近梗死部位。27第27页/共62页u 小儿脑瘫-脑顶囟门直接注射入中央脑室4 4、体腔输入治疗、体腔输入治疗u 脑血栓后遗症-脑顶钻眼注入干细胞或 蛛网膜下腔注入干细胞u 帕金森氏症-蛛网膜下腔注射28第28页/共62页第29页/共62页 缺血性心脏病、心肌梗死缺血性心脏病、心肌梗死，均可以利用自体骨髓间充质，均可以利用自体骨髓间充质细胞移植治疗，细胞移植治疗，20012001年国外即年国外即已有报道，已有报道，20032003年被美国心脏年被美国心脏协会评为优秀研究成果；可采协会评为优秀研究成果；可采用体外分离注射、心导

12、管冠脉用体外分离注射、心导管冠脉注射、开胸手术经心外膜心肌注射、开胸手术经心外膜心肌注射，我国已有上万例开展，注射，我国已有上万例开展，总有效率总有效率95%95%以上。以上。30 2005年11月，美国心脏协会报道了一个三国多中心用多能细胞治疗心肌梗塞的报告，结论是多能细胞对心脏功能的改善是没有任何现有临床药物能达到的。第30页/共62页Schachinger, et al. NEJM 2006;355;12-121031第31页/共62页我国多能细胞移植治疗心血管疾病的临床应用我国多能细胞移植治疗心血管疾病的临床应用u复旦大学附属中山医院等自复旦大学附属中山医院等自20032003年开展了

13、骨髓干细胞移植治疗年开展了骨髓干细胞移植治疗冠心病、缺血性心脏病及心衰的临床研究，冠心病、缺血性心脏病及心衰的临床研究，20062006年入组年入组600600多病多病例。随访例。随访6 6个月。患者心脏功能改善显著，而对于发病时间超过个月。患者心脏功能改善显著，而对于发病时间超过6 6 个月的前壁心肌梗死患者和扩张型心肌病患者，左室收缩功个月的前壁心肌梗死患者和扩张型心肌病患者，左室收缩功能的改善有限。能的改善有限。u浙江大学附属第二医院等利用骨髓间质干细胞移植治疗对浙江大学附属第二医院等利用骨髓间质干细胞移植治疗对STST段段抬高心肌梗死、亚急性心肌梗死、慢性缺血性心肌病、缺血性抬高心肌梗

14、死、亚急性心肌梗死、慢性缺血性心肌病、缺血性心衰以及原发性扩张性心肌病患者有效，但对陈旧性心肌梗死心衰以及原发性扩张性心肌病患者有效，但对陈旧性心肌梗死和扩张性心肌病患者的左心室收缩功能改善有限。和扩张性心肌病患者的左心室收缩功能改善有限。第32页/共62页治疗前治疗前治疗后治疗后3 3个星期个星期第33页/共62页 下肢缺血性疾病是一类常见病下肢缺血性疾病是一类常见病，现有治疗方法的疗效很不理想，现有治疗方法的疗效很不理想，病程长、患者痛苦大、残肢率高、病程长、患者痛苦大、残肢率高、丧失劳动能力高、经济负担重。多丧失劳动能力高、经济负担重。多能细胞疗法采用多次嵌合移植，通能细胞疗法采用多次嵌

15、合移植，通过导管技术或局部组织注射进行细过导管技术或局部组织注射进行细胞移植，促进血管重新生成。胞移植，促进血管重新生成。34第34页/共62页糖尿病足糖尿病足总有效率达总有效率达87.2%87.2%，使患者，使患者疼痛、冷感缓解，行走间距疼痛、冷感缓解，行走间距延长，溃疡愈合，免除了延长，溃疡愈合，免除了截截肢致残的严重后果。肢致残的严重后果。35第35页/共62页给给 药药 6 小小 时时注注 射射 部部 位位36第36页/共62页治疗前后患者足部情况治疗前后患者足部情况37第37页/共62页第38页/共62页第39页/共62页 利用不同的载体将多能利用不同的载体将多能细胞移植于损伤部位，

16、可以细胞移植于损伤部位，可以治疗软骨损伤、剥脱性骨软治疗软骨损伤、剥脱性骨软骨炎、骨折不愈合、延迟愈骨炎、骨折不愈合、延迟愈合、股骨头坏死等。合、股骨头坏死等。40第40页/共62页41病例一病例一股骨头坏死股骨头坏死第41页/共62页第42页/共62页多能细胞移植多能细胞移植6m6m血管造影前后对照血管造影前后对照43第43页/共62页术后术后3天天 术后术后3月月 术后术后9个月个月Pictures provided by Dr. Wang病例二病例二44第44页/共62页（十）干细胞修复骨损伤（十）干细胞修复骨损伤促进骨损伤修复促进骨损伤修复开放性肱骨骨折开放性肱骨骨折固定固定髂骨移植物

17、髂骨移植物+ +多能细胞多能细胞二个月后二个月后五个月后五个月后五个月后五个月后第45页/共62页 多能细胞也可分化为神多能细胞也可分化为神经细胞，可用于治疗多种由经细胞，可用于治疗多种由于神经细胞坏死或功能障碍于神经细胞坏死或功能障碍引发的疾病，如：脑卒中、引发的疾病，如：脑卒中、侧索硬化症、脑瘫、脊髓脊侧索硬化症、脑瘫、脊髓脊柱损伤等。柱损伤等。46第46页/共62页肝硬化肝硬化 无特效药！放腹水加输白蛋白无特效药！放腹水加输白蛋白第47页/共62页 分离的多能细胞经分离的多能细胞经肝动脉或门静脉输入，肝动脉或门静脉输入，使其在肝脏内落户，在使其在肝脏内落户，在肝脏的微环境调节下可肝脏的微

18、环境调节下可以分化为肝细胞，新生以分化为肝细胞，新生的肝细胞承担肝脏的工的肝细胞承担肝脏的工作改善肝功能。作改善肝功能。48第48页/共62页国外资料：拟行肝癌（肝右叶）部分肝切除患者，国外资料：拟行肝癌（肝右叶）部分肝切除患者，术前给予多能细胞治疗（肝左叶），术前给予多能细胞治疗（肝左叶），2121天后肝左叶成倍增大。天后肝左叶成倍增大。 Stem Cells 2005;23;463-470第49页/共62页50第50页/共62页51第51页/共62页 1、多能细胞对胰岛细胞的修复 多能细胞通过对胰岛的修复，可使胰岛产生新的胰岛细胞；通过对胰岛细胞的直接修复，使其具有分泌胰岛素的功能；通过多

19、能细胞所产生的因子，刺激胰岛细胞再生。 2、多能细胞对其他胰岛素分泌细胞的修复 在人体内除了胰岛细胞分泌胰岛素外，在身体其他器官和组织中还存在一些胰岛素分泌细胞，也有分泌胰岛素的作用。通过多能细胞对这些细胞的修复及再生作用，可以提高体内胰岛素的分泌量，可起到降血糖的作用。 3、多能细胞对胰岛素抵抗的作用 通过多能细胞的移植，可以增加细胞内运糖蛋白的敏感性，促进胰岛受体与胰岛素的结合，降低胰岛素的抵抗作用。（2型糖尿病）干细胞治疗糖尿病的机理干细胞治疗糖尿病的机理52第52页/共62页如何与相关科室更紧密合作？如何与相关科室更紧密合作？离不开你们的支持；离不开你们的支持；患者教育和心理支持；患者

20、教育和心理支持；信息资料的收集和整理；信息资料的收集和整理；常规治疗的配合；常规治疗的配合；腰穿、手术和介入的操作；腰穿、手术和介入的操作；护理工作及副作用的处理；护理工作及副作用的处理；随访工作的完善；随访工作的完善；临床和科研资料的共享；临床和科研资料的共享；高端服务的服务意识。高端服务的服务意识。第53页/共62页人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。第54页/共62页第55页/共62页浆(少)核(多)核致密比重低密度梯度离心密度梯度离心血细胞单采术血细胞单采术细胞筛选技术细胞筛选技术旁群细胞（旁群细胞（SP）第56页/共62页细胞的处理细胞的处理脐带血采集：脐带血采集： 60-100ml左右左右;细胞分离：细胞分离：109左右左右/份份6%Hespan 羟乙基淀粉羟乙基淀粉离心洗涤第57页/共62页3 3、介