心率冠心病治疗的靶点

1、会计学1心率冠心病治疗的靶点心率冠心病治疗的靶点心率，冠心病的独立风险因素心率和冠心病预后关系的病理机制康忻控制心率更多获益心率，冠心病的独立风险因素心率和冠心病预后关系的病理机制康忻控制心率更多获益巴黎前瞻性研究巴黎前瞻性研究 I , 一般人群一般人群, 5713 男性男性; 随访随访23年年Jouven X, et al., N Engl J Med. 2005;352:1951-1958.猝死的相对风险静息心率(bpm)75P65岁年龄50%糖尿病非糖尿病LVEF27BMI27CASS研究：24913例疑似/确诊CAD患者；中位随访：14.7年Diaz A et al. Eur Hear

2、t J 2005;26:967-974研究入组研究入组1807名名24小时内因急性心梗入院的患者小时内因急性心梗入院的患者Hjalmarson A, et al., Am J Cardiol.1990;65:547-553.01020304050Mortality (%)5050-5960-6970-7980-8990-99 100-109 110-119 120总死亡率住院期间死亡率住院后死亡率入院静息心率 (bpm)心梗患者心率和死亡的关系Zuanetti G, et al. Eur Heart J. 1999;1 (suppl. H):H52-H57.GISSI-3 研究研究, 随访随访

3、6个月，入选患者个月，入选患者2万人万人静息心率(bpm)n=2364n=5305n=2785n=7133.3住院期间死亡率(%)024681012100心梗患者入院心率和住院死亡的关系Zuanetti G, et al. Eur Heart J. 1999;1 (suppl. H):H52-H3.91.9Heart rate (bpm)n=4038n=5600n=1278n=114100随访6个月死亡率(%)0510152025心梗患者出院心率和随访死亡的关系GISSI-3 研究研究, 随访随访6个月，入选患者个月，入选患者2万人万人CASS登记研究登

4、记研究; 24 913 名冠心病患者名冠心病患者; 随访随访14年年Diaz A, et al. Eur Heart J. 2005;26:867-874.随访年数校正后总死亡生存曲线校正后总死亡生存曲线校正后心血管死亡生存曲线校正后心血管死亡生存曲线累积生存率P0.0001051015P0.000105101562 62 63-70 63-70 71-76 71-76 77-82 77-82 83 bpm83 bpm心率是冠心病患者的独立风险因素随访年数累积生存率心率，冠心病的独立风险因素心率和冠心病预后关系的病

5、理机制康忻控制心率更多获益Medicographia. 2009;31:349-355心率升高缺血发作（心绞痛）心血管事件（心梗等）短期长期心肌需氧增加，供氧减少粥样硬化恶化斑块破裂血管损害粥样斑块心率加快动脉硬化心肌缺血及CAD重塑合并症慢性心力衰竭+能量消耗 心肌血供 血管阻力受损 & 心室负荷，机械运动不同步微量白蛋白尿心肌肥厚氧消耗 舒张期长度 冠状动脉灌注氧化应激 斑块稳定性 动脉僵硬度 内皮功能不全Reil and Bhm, Lancet 2008.心率增快机械运动负荷的幅度及频率冠状动脉几何形状经常变化 室壁僵硬动脉硬化斑块破裂舒张期缩短内皮剪切应力降低内皮细胞向动脉粥样

6、硬化表型变化Giannoglou G et al.Int J Cardiol.2008;126:302-312高心率低心率右左病变面积（mm2）分叉处颈总动脉颈内动脉最大病变面积（mm2） 最大狭窄（%）平均心率（bpm）Beere PA et al. Arteriosclerosis and Thrombosis 1992;12:1245-1253减慢心率可延迟颈动脉分叉处的动脉粥样硬化斑块进展Kop W et al. J Am Coll Cardiol. 2001;38:742.心率，心率，bpm19名稳定冠心病患者的名稳定冠心病患者的48小时小时Holter研究研究* P 0.05* P

7、 0.01心率是稳定心绞痛患者缺血发作的诱因缺血发作概率（%）缺血发作概率（%）基线心率（bpm）心率增快的持续时间（min）结论：心率指标可以预测缺血发作的概率，并且不受每天心率增快的持续时间所影响。抗缺血的疗效一般是由于药物减慢心率的作用。Andrews TC, et al. Circulation. 1993;88:90-100.心率增快的程度5bpm10bpm15bpm20bpm心率，冠心病的独立风险因素心率和冠心病预后关系的病理机制康忻控制心率更多获益在临床研究中进行血管内超声成像（IVUS）的1515例冠状动脉疾病患者经受体阻滞剂治疗的冠状动脉疾病患者的动脉粥样斑块体积缩小（P27

8、0 g4.92（1.83-13.25）0.02平均HR80 bpm3.19（1.15-8.85）0.02使用受体阻滞剂0.32（0.13-0.88）0.02室壁厚度IVS1.68（0.57-9.91）0.06PPF1.81（0.67-4.90）0.07使用ACE抑制剂0.51（0.19-1.34）0.06使用他汀类药物0.42（0.16-1.22）0.06HR：心率；IVS：室间隔；PPF：脉压分数；ACE：血管紧张素转换酶。Heidland UE, Strauer BE. Circulation. 2001;104:1477-1482.Amabile G,Eur Heart J 1987;8

9、 (Suppl M): 65.康忻康忻4848小时有效控制心率小时有效控制心率1. G. Koshucharova et al. J Clin Basic Cardiol 2001; 4: 53-562. J Cardiovasc Pharmacol. 1986;8 Suppl 11:S113-21.安慰剂 二硝酸异山梨酯比索洛尔联合用药 发作次数一天中的时间（h）Portegies MCM.et al.Current Ther Res 1995;56,12:1225-1236.从TIBBS获得的经验：对稳定性冠状动脉疾病患者，心肌缺血频繁发作提示发生心血管事件的危险升高；使用比索洛尔成功消除

10、这样的发作意味着预后改善。Von Arnim Th, et al.JACC,1996;28:20-24 巴黎前瞻性研究巴黎前瞻性研究 I , 一般人群一般人群, 5713 男性男性; 随访随访23年年Jouven X, et al., N Engl J Med. 2005;352:1951-1958.猝死的相对风险静息心率(bpm)75P65岁年龄50%糖尿病非糖尿病LVEF27BMI27CASS研究：24913例疑似/确诊CAD患者；中位随访：14.7年Diaz A et al. Eur Heart J 2005;26:967-974Zuanetti G, et al. Eur Heart J. 1999;1 (suppl. H):H52-H3.91.9Heart rate (bpm)n=4038n=5600n=1278n=114100随访6个月死亡率(%)0510152025心梗患者出院心率和随访死亡的关系GISSI-3 研究研究, 随访随访6个月，入选患者个月，入选患者2万人万人心率加快动脉硬化心肌