EA预处理脑保护王强

1、1会计学EA预处理脑保护王强预处理脑保护王强l 卒中或中风卒中或中风(Stroke)l 脑短暂缺血性发作脑短暂缺血性发作(TIA)l 昏迷昏迷(Coma)心脏手术引起的脑损伤心脏手术引起的脑损伤：l 智力障碍智力障碍l 认知异常认知异常l 记忆力缺陷记忆力缺陷Murkin JM. Ann Thorac Surg, 2001;72:S1838-S1844. StrokePOCDSelnes et al. Lancet. 1999;353:1601-1606Newman, et al. N Engl J Med. 2001;344:395-402. Newman , et al. Lancet.

2、2006; 368:694-703.心脏手术后认知功能障碍心脏手术后认知功能障碍(POCD)术后术后1周周 50%70%术后术后6周周 30%50%术后术后3月月 30%40%术后术后6月月 20%40%术后术后1年年 20%40% 冠状动脉旁路移植术冠状动脉旁路移植术 1.4-3.8 CABG联合瓣膜手术联合瓣膜手术 7.4 瓣膜手术瓣膜手术 4.8-8.8 主动脉修复术主动脉修复术 8.7 双瓣膜或三瓣膜手术双瓣膜或三瓣膜手术 9.7Selim. N Engl J Med. 2007;356:706-13 心脏手术患者围术期中风发生率心脏手术患者围术期中风发生率(%)生存率（生存率（% %

3、）Lawrence, et al. Ann Thorac Surg. 2005;79:532-7中风对心脏手术生存率的影响中风对心脏手术生存率的影响针灸与电针针灸与电针Chin Med J. 2003;116:108-111Neurosci Lett. 2005; 381: 158-62Chin Med J. 2007;120:394-9Stroke. 2009; 40:2157-64Neurol Res. 2009;31:853-8. Ann Thorac Surg (Accepted) 我们在国际上首次发现我们在国际上首次发现率先提出率先提出“电针预处理电针预处理”概念概念亟待解决的问题亟

4、待解决的问题能否在血清中寻找可预测能否在血清中寻找可预测预处理保护效应的生物标记物？预处理保护效应的生物标记物？l如何在术前获知所用预处理是否起效？如何在术前获知所用预处理是否起效？l如何确定每位患者各需多少次预处理？如何确定每位患者各需多少次预处理？炎症反应在脑损伤中发挥重要作用炎症反应在脑损伤中发挥重要作用炎症反应是否参与电针预处理的脑保护？炎症反应是否参与电针预处理的脑保护？研究方案研究方案技术路线与实验方案技术路线与实验方案Control组组EA组组Sham组组确立纳入、排除标准；筛选确立纳入、排除标准；筛选2010-2011年心脏外科或中心年心脏外科或中心瓣膜置换手术病例瓣膜置换手术

5、病例预处理前、末次预处理后预处理前、末次预处理后6 h及及24 h采集血样采集血样末次预处理后末次预处理后24 h接受换瓣手术接受换瓣手术血清血清HMGB-1、TNF-、IL等炎症介质水平等炎症介质水平CPB前、主动脉开放后前、主动脉开放后1 h、6 h、12 h、24 h、48 h及及72 h采采集血样集血样 术后术后1 w、4 w、3及及6 m探讨电针预处理是否通过抑制炎探讨电针预处理是否通过抑制炎症反应诱导脑缺血耐受症反应诱导脑缺血耐受确定是否发生脑缺血损确定是否发生脑缺血损伤及损伤程度伤及损伤程度血清血清NSE、S-100B、Tau水平水平血清血清CAT、SOD活活性和性和HO-1含量

6、含量相关性分析相关性分析初步确定电针预处理脑保护效应初步确定电针预处理脑保护效应的生物标记物的生物标记物NPT评估、评估、NBE评评估、估、DWI成像、脑成像、脑SPECT显像显像术前术前术后术后技术路线技术路线Nicorandil Glibenclamide受教育程度受教育程度7年年简易智力量表得分简易智力量表得分23分分中枢神经系统和心理疾病中枢神经系统和心理疾病视觉及听觉障碍视觉及听觉障碍镇静剂、抗抑郁药，酗酒史镇静剂、抗抑郁药，酗酒史肾功能障碍或活动性肝病肾功能障碍或活动性肝病拒绝签署知情同意书拒绝签署知情同意书EA组组：给予电针预处理，连续给予电针预处理，连续5 dSham组：组：放

7、置电针，不给予刺激1 1 d d2 2 d d3 3 d d4 4 d d5 5 d d手术手术试验分组试验分组手术手术Control组：组：常规准备、手术1 1 d d2 2 d d3 3 d d4 4 d d5 5 d d手术手术参数：参数：疏密波疏密波(疏波疏波2 Hz、密波、密波30Hz)、 36 mA，30 min/d，连续，连续5 d百百会会穴穴(GV20)电针预处理电针预处理Glasgow昏迷量表昏迷量表Barthel指数指数NIH-NINDS卒中量表卒中量表NIH脑卒中量表脑卒中量表Barthel指数指数Glasgow昏迷量表昏迷量表DW-MRI成像成像发生例数发生例数严重程度

8、严重程度恢复状况恢复状况脑损伤评估脑损伤评估中风中风TIA昏迷昏迷 项目创新点项目创新点 临床意义重大临床意义重大 首次应用科学的临床研究方法，探讨电针首次应用科学的临床研究方法，探讨电针预处理预防心脏手术病人脑损伤的可行性和预处理预防心脏手术病人脑损伤的可行性和有效性。有效性。 科学意义显著科学意义显著 国际上首次提出并寻找预处理效应的生物国际上首次提出并寻找预处理效应的生物标记物，为预处理措施个体化和有效性提供标记物，为预处理措施个体化和有效性提供根本保障。根本保障。研究基础研究基础 围术期脑保护是我科主要研究方向围术期脑保护是我科主要研究方向 创新发现电针预处理脑保护新方法创新发现电针预

9、处理脑保护新方法 明确了电针预处理的部分作用机制明确了电针预处理的部分作用机制 进行了电针保护效应的临床预研究进行了电针保护效应的临床预研究前期工作积累前期工作积累EA：2/15Hz, 1mA, 30min/d, 5dCONISOEAXiong, et al. Chin Med J. 2003;116:108-111. Wang, et al. Neurosci Lett. 2005;381:158-62百会穴百会穴Baihui(GV20) 1cm from BaihuiIinfarct size (mm3)理想预处理参数：理想预处理参数：疏密波疏密波(疏波疏波2Hz、密波、密波15Hz-30

10、Hz)， 强度强度1-2mV，30min/d，连续，连续5d 电针刺激保护神经损伤的装置电针刺激保护神经损伤的装置 (ZL 2007 2 0031758. 7 )腺苷受体拮抗剂腺苷受体拮抗剂电针预处理激活腺苷受体诱导脑保护电针预处理激活腺苷受体诱导脑保护*P0.05 vs Con, *P0.01 vs ConWang, et al. Neurosci Lett. 2005;381:158-62ControlEA电针预处理增加脑啡肽释放电针预处理增加脑啡肽释放Xiong, et al. Chin Med J (Engl). 2007;120(5):394-9. * P0.05 vs Contro

11、l； #P0.05 vs EANTI ：受体拮抗剂；受体拮抗剂； BNI：受体拮抗剂；受体拮抗剂；CTOP: 受体拮抗剂受体拮抗剂Xiong, et al. Chin Med J (Engl). 2007;120(5):394-9. Wang, et al. Stroke. 2009;40:2157-64Dong, et al. Neurol Res. 2009; 31:853-8.电针预处理降低心脏手术病人血清电针预处理降低心脏手术病人血清cTnI含量含量P0.05 vs. Control Group02468101214161820ICU停留时间停留时间术后住院时间术后住院时间对照组对照组

12、电针组电针组 时间（天）时间（天）* * P P=0.049=0.049P P=0.125=0.125Ann Thorac Surg其中一位审稿人的意见为：其中一位审稿人的意见为：“Overall, this small-scale study suggests some promise. The authors should be congratulated on the results of this preliminary work and encouraged to engage in larger scale trials.” 电针预处理降低颅脑手术病人血清电针预处理降低颅脑手术病人

13、血清NSE和和S-100B含量含量(n=20)(n=20)(n=20)(n=20)*P0.05 vs ConNSE:神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶P0.01 vs CON, P0.01 vs pre-surgery提高颅脑手术患者术前血清提高颅脑手术患者术前血清CAT活性活性实验条件实验条件实验条件实验条件经费预算经费预算科科 目目申请经费申请经费备注（计算依据与说明）备注（计算依据与说明）1科研业务费科研业务费 （1）测试）测试/计算计算/分析费分析费8.0样品检测，图像分析、统计学分析等样品检测，图像分析、统计学分析等 （2）能源）能源/动力费动力费1.5水、电和取暖等水、电和取

14、暖等 （3）会议费）会议费/差旅费差旅费5.0组织多中心研究论证、参加学术会议、差组织多中心研究论证、参加学术会议、差旅费等旅费等 （4）出版物）出版物/文献文献/信息传播费信息传播费3.5查阅和复印文献、出版费、单行本征订和查阅和复印文献、出版费、单行本征订和网络费等网络费等 （5）其它）其它2实验材料费实验材料费 （1）原材料）原材料/试剂试剂/药品购置费药品购置费27各种试剂盒、工具药、抗体等各种试剂盒、工具药、抗体等 （2）其它）其它3.0印刷患者知情表、各种神经心理学、神经印刷患者知情表、各种神经心理学、神经行为学评估表、各种一次性耗材等行为学评估表、各种一次性耗材等3仪器设备费仪器

15、设备费 （1）购置）购置2.0小仪器的购置、仪器的磨损折旧、配件更小仪器的购置、仪器的磨损折旧、配件更新等新等（2）试制）试制4协作费协作费合合 计计50保障研究顺利实施保障研究顺利实施保证完成预期目标保证完成预期目标您们的支持是基础您们的支持是基础完善的设备和实验条件完善的设备和实验条件能否在血清中寻找可预测能否在血清中寻找可预测预处理保护效应的生物标记物？预处理保护效应的生物标记物？l如何在术前获知所用预处理是否起效？如何在术前获知所用预处理是否起效？l如何确定每位患者各需多少次预处理？如何确定每位患者各需多少次预处理？Control组组EA组组Sham组组确立纳入、排除标准；筛选确立纳入

16、、排除标准；筛选2010-2011年心脏外科或中心年心脏外科或中心瓣膜置换手术病例瓣膜置换手术病例预处理前、末次预处理后预处理前、末次预处理后6 h及及24 h采集血样采集血样末次预处理后末次预处理后24 h接受换瓣手术接受换瓣手术血清血清HMGB-1、TNF-、IL等炎症介质水平等炎症介质水平CPB前、主动脉开放后前、主动脉开放后1 h、6 h、12 h、24 h、48 h及及72 h采采集血样集血样 术后术后1 w、4 w、3及及6 m探讨电针预处理是否通过抑制炎探讨电针预处理是否通过抑制炎症反应诱导脑缺血耐受症反应诱导脑缺血耐受确定是否发生脑缺血损确定是否发生脑缺血损伤及损伤程度伤及损伤程度血清血清NSE、S-100B、Tau水平水平血清血清CAT、SOD活活性和性和HO-1含量含量相关性分析相关性分析初步确定电针预处理脑保护效应初步确定电针预处理脑保护效应的生物标记物的生物标记物NPT评估、评估、NBE评评估、估、DWI成像、脑成像、脑SPECT显像显像术前术前术后术后技术路线技术路线NIH脑卒中量表脑卒中量表Ba