二章外源化学物的生物转化学习教案

1、会计学1二章外源化学二章外源化学(huxu)物的生物转化物的生物转化第一页，共53页。第1页/共52页第二页，共53页。生物转化氧化还原水解结合第一相反应第二相反应 外源化学物排出体外第2页/共52页第三页，共53页。第3页/共52页第四页，共53页。醛脱氢酶醇脱氢酶胺氧化酶氧化反应微粒体混合功能氧化酶非微粒体混合功能氧化酶脂肪族羟化芳香族羟化环氧化反应S-氧化反应O-脱烷基反应S-脱烷基反应N-羟化反应金属脱烷基反应氧化脱卤反应N-脱烷基反应脱硫反应第4页/共52页第五页，共53页。第5页/共52页第六页，共53页。第6页/共52页第七页，共53页。第7页/共52页第八页，共53页。第8页/

2、共52页第九页，共53页。MFOS MFOS 第9页/共52页第十页，共53页。第10页/共52页第十一页，共53页。RH +NADPH + H+ + O2 ROH +H2O+NADP+ 底物(d w) 还原型辅酶 氧化产物MFOS第11页/共52页第十二页，共53页。第12页/共52页第十三页，共53页。O八甲磷N-羟甲基八甲磷毒性(d xn)增加10倍第13页/共52页第十四页，共53页。第14页/共52页第十五页，共53页。第15页/共52页第十六页，共53页。烟碱(yn jin)去甲基烟碱R-O-CH3R-O-CH2OH ROH +HCHOR-S-CH3R-S-CH2OH RSH +H

3、CHO第16页/共52页第十七页，共53页。伯胺类化合物，在邻近N原子的C原子上发生(fshng)氧化：R-CH3-NH2R-CHO +NH3F、N-羟化反应(fnyng)氨基上的一个H与氧结合。不致癌 致癌可使血红蛋白氧化第17页/共52页第十八页，共53页。Pb(C2H5)4 Pb(C2H5)3 Pb(C2H5)2H、S-氧化(ynghu)反应硫醚类化合物，S原子被氧化(ynghu)，形成亚砜、砜 R-S-R R-SO-R R-SO2-R 硫醚亚砜砜杀虫剂内吸磷（1059）、甲拌磷、灭虫威和药物氯丙嗪等可发生硫氧化反应。内吸磷氧化后毒性比母体化合物提高810倍。第18页/共52页第十九页，

4、共53页。I、氧化(ynghu)脱卤反应R-CH2X R-CHOH RCHO+ HXDDT DDE DDA第19页/共52页第二十页，共53页。第20页/共52页第二十一页，共53页。第21页/共52页第二十二页，共53页。第22页/共52页第二十三页，共53页。第23页/共52页第二十四页，共53页。第24页/共52页第二十五页，共53页。第25页/共52页第二十六页，共53页。第26页/共52页第二十七页，共53页。结合反应功能基团葡萄糖醛酸-OH, -COOH, -NH2, -SH, -CH硫酸Aromatic-OH, aromatic-NH2, alcohols谷胱甘肽Epoxides

5、, organic halides乙酰基-NH2, -SO2NH2, hydrazines氨基酸Aromatic-NH2, -COOH甲基Aromatic-OH, -NH2, -NH, -SH第27页/共52页第二十八页，共53页。 在葡萄糖醛酸基转移酶（Glucuronyl transferase, GT)催化下，将葡萄糖醛酸基结合到外源化学物的-OH、-COOH等极性基团上。主要(zhyo)在肝微粒体中进行，肾、肠粘膜和皮肤中也可进行。在结合反应中占有最重要的地位。 葡萄糖首先需要经过UTP活化。第28页/共52页第二十九页，共53页。U D P G 焦 磷 酸 化G-1-P+UTPUDP

6、-GUDP-G脱氢酶COOHOOUDP(UDP-GA, 葡萄糖醛酸)NAD+NADH+H+第29页/共52页第三十页，共53页。OHOC6H9O6形成(xngchng)N-葡萄糖醛酸化物NH2NH C6H9O6形成(xngchng)S-葡萄糖醛酸化物SHSC6H9O6第30页/共52页第三十一页，共53页。第31页/共52页第三十二页，共53页。OHSSO3H+PAPSSulfotransferase+PAPNH2NH SO3H+PAPSSulfotransferase+PAP通常，硫酸结合后，亲水性大大加强(jiqing),毒性降低。 但也存在毒性增加的情况。第32页/共52页第三十三页，共

7、53页。HS-CH2-CH-COOHNH-C-CH3O(G-SH)第33页/共52页第三十四页，共53页。BrBrO+GSHBrGSHOH环氧化物的解毒(ji d)ClNO2ClGSHNO2GSCl！体内大量亲电子化合物的出现，将使GSH耗竭，出现严重(ynzhng)损害第34页/共52页第三十五页，共53页。CH3CO-SCoA+NH2NHCOCH3+CoASH第35页/共52页第三十六页，共53页。 CH2-CH-COOHSHNH2HCN+SHNH2 CH2-CH-COOHNH2SCNSNHNHCOOH氢 氰 酸半 胱 氨 酸亚 氨 噻 唑 烷 -4-羧 酸第36页/共52页第三十七页，共

8、53页。COOHOHO HO HCOOHOHOCH3O HO - 甲 基 转 移 酶SHS CH3S-甲基转移酶NN+CH3N-甲基转移酶BrOBrOH环氧化物水解酶第37页/共52页第三十八页，共53页。O2NOPOC2H5OC2H5SO2NOPOC2H5OC2H5OSO2对硫磷对氧磷BrBrOCH2=CHClOClHHH肝细胞坏死(hui s)神经毒性肝癌第38页/共52页第三十九页，共53页。H2NNH2OHNNCH3CH3OCH3+可使血红素变性(binxng)致癌CCl4, CHCl3CCl3肝、肾细胞(xbo)坏死第39页/共52页第四十页，共53页。形成的硝离子和羰离子具有很强的

9、亲核性，能与RNA，DNA和蛋白质等大分子结合，导致(dozh)细胞死亡或肿瘤苯胺葡萄糖醛酸结合产物在酸性条件下分解(fnji)，形成羟基苯胺，亲电子化合物，导致膀胱癌。第40页/共52页第四十一页，共53页。硫酸结合产物(chnw)，转化为具有高度活性的化合物。二溴乙烷，谷胱苷肽结合产物(chnw)，转化为高度亲电子化合物。致畸，致癌。第41页/共52页第四十二页，共53页。第42页/共52页第四十三页，共53页。氯乙烯醇脱氢酶氯乙醇(y chn)氯乙醛(y qun)氯乙酸氯乙烯代谢饱和时：MFO环氧氯乙烯氯乙醛诱变、致癌溴苯：正 常： MFO作用下环氧溴苯70%与GSH结合解毒代谢饱和：

10、GSH消耗 环氧溴苯积累肝细胞损害第43页/共52页第四十四页，共53页。第44页/共52页第四十五页，共53页。OOOOHCOOC2H5OOHOOOOHCOOC2H5OOHOHOCH2CH2OOOHCOOHOOHManrabbit抗凝剂GlucuronideSulfateCat087Man2371Rat2568Rabbit4645Pig1000Phenol结合反应(fnyng)（占总排泄）第45页/共52页第四十六页，共53页。第46页/共52页第四十七页，共53页。I相反应(fnyng)酶活性随发育阶段的变化第47页/共52页第四十八页，共53页。II 相反应酶活性随发育阶段的变化(binhu)A外源性化合物葡萄糖醛酸结合酶B内源性化合物结合酶不同年龄有害物所表现的毒性不同凡经代谢转化解毒(ji d)或降低毒性的外源物对幼年、老年的毒性大。第48页/共52页第四十九页，共53页。第49页/共52页第五十页，共53页。第50页/共52页第五十一页，共53页。第51页/共52页第五十二页，共53页。NoImage内容(nirng)总结会计学。伯胺类化合物，在邻近N原子(yunz)的C原子(yunz)上发生氧化：。G 、烷基金属脱烷基反应