代谢综合征的诊治学习教案

1、会计学1代谢代谢(dixi)综合征的诊治综合征的诊治第一页，共49页。第1页/共48页第二页，共49页。第2页/共48页第三页，共49页。第3页/共48页第四页，共49页。第4页/共48页第五页，共49页。一、概述一、概述(i sh)糖代谢紊乱糖代谢紊乱脂代谢紊乱脂代谢紊乱肥胖或超重肥胖或超重高尿酸血症高尿酸血症高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症代谢异常代谢异常高凝血、低纤溶血症高凝血、低纤溶血症高血压高血压血管内皮功能障碍血管内皮功能障碍微量白蛋白尿微量白蛋白尿 协同作用大于各危险因素单独作用之和协同作用大于各危险因素单独作用之和 第5页/共48页第六页，共49页。1923: Kylin

2、E. 高血压、高血糖、高尿酸等聚集高血压、高血糖、高尿酸等聚集(jj)的现象的现象1947：Vague 上体肥胖与糖尿病和心血管疾病相关上体肥胖与糖尿病和心血管疾病相关1988：Reaven Syndrome X（胰岛素抵抗（胰岛素抵抗(dkng)综合征）综合征）1989：Kaplan ：死亡四重奏（中心性肥胖、糖耐量异常、高血压、高：死亡四重奏（中心性肥胖、糖耐量异常、高血压、高TG血症）血症）1998： Zimmet 代谢综合征代谢综合征 第6页/共48页第七页，共49页。2005 2005 年国际年国际(guj)(guj)糖尿病联盟糖尿病联盟( IDF)( IDF)核心成分：肥胖核心成分

3、：肥胖强调腰围强调腰围(yo wi)和和种族差异种族差异不同人种的腰围标准不同人种的腰围标准（三）诊断标准（三）诊断标准第7页/共48页第八页，共49页。第8页/共48页第九页，共49页。Prevalence, %Age, yearsMenWomen40%50%0%10%20%30%40492029505970第9页/共48页第十页，共49页。遗传遗传(ychun)因素：因素：45%“节俭基因节俭基因(jyn)”(jyn)”学说学说“胎源胎源”假说假说(ji (ji shu)shu)二、代谢综合征的发生机制二、代谢综合征的发生机制（一）遗传因素和环境因素共同发挥作用遗传因素和环境因素共同发挥作

4、用“错配错配”假说假说 多种环境因素影响基因表型多种环境因素影响基因表型 第10页/共48页第十一页，共49页。2，500，000 years50 years遗传因素遗传因素(yn s)和环境因素和环境因素(yn s)共同发挥作用共同发挥作用第11页/共48页第十二页，共49页。大约大约90个基因与肥胖个基因与肥胖(fipng)相关相关携带两个携带两个(lin )肥胖基因的人患糖尿病的风险增大肥胖基因的人患糖尿病的风险增大40%变成胖子的风险增大变成胖子的风险增大60%。约约16%的人携带的人携带2个肥胖基因个肥胖基因50%的人携带的人携带1个肥胖基因个肥胖基因 第12页/共48页第十三页，共

5、49页。（二）内脏脂肪积聚（二）内脏脂肪积聚(jj)是引起代谢综合征的关键因素是引起代谢综合征的关键因素腹部肥胖腹部肥胖苹果型和梨型肥苹果型和梨型肥胖胖第13页/共48页第十四页，共49页。炎症炎症(ynzhng)反应反应胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dkng)血脂异常血脂异常IncreasedMetabolic syndromerisk第14页/共48页第十五页，共49页。游离游离(yul)脂肪酸增加脂肪酸增加 脂肪细胞脂肪细胞(xbo)数量增加的机制数量增加的机制 遗传学缺陷遗传学缺陷病毒感染病毒感染第15页/共48页第十六页，共49页。adipogenic precursor commitssm

6、all adipocyteaccumulating lipid storessingle, unilocular lipid dropletcharacteristic of a mature adipocyte第16页/共48页第十七页，共49页。Glucose90 gGlycogen20 gAdiposeTissue甘油三酯甘油三酯2 gCO21520 gMuscleGlycogen25 gATP20 g2045 g第17页/共48页第十八页，共49页。导致导致(dozh)高血糖高血糖 抑制胰岛抑制胰岛细胞的胰岛素分泌细胞的胰岛素分泌(fnm)功能功能 降低肝脏对胰岛素的清除能力降低肝脏对

7、胰岛素的清除能力 促进氧化应激和炎症反应促进氧化应激和炎症反应 导致高尿酸血症导致高尿酸血症 第18页/共48页第十九页，共49页。肥大肥大(fid)的脂肪细胞缺氧的脂肪细胞缺氧 肥大脂肪细胞分泌趋化因子肥大脂肪细胞分泌趋化因子 大量营养物质的摄人大量营养物质的摄人 第19页/共48页第二十页，共49页。(1)(1)拮抗脂毒性的脂肪拮抗脂毒性的脂肪(zhfng)(zhfng)因子分泌减少因子分泌减少 第20页/共48页第二十一页，共49页。内脏肥内脏肥胖胖天然免天然免疫疫ACP细胞因子细胞因子TNFIL-6IL-10IL-18IL-12抵抗素血小板活化血小板活化/血栓形成血栓形成P-选择素PA

8、I-1血栓素脂肪因子脂肪因子瘦素脂联素抵抗素FFATNF-IL-6PAI-1单核细胞单核细胞/内皮细胞相互作用内皮细胞相互作用ICAM-1、VCAM、选择素金属基质蛋白酶CD-40胰岛素抵抗胰岛素抵抗低低LDL高甘油三酯高甘油三酯高血压高血压动脉粥样硬化动脉粥样硬化血栓形成血栓形成/斑块破裂斑块破裂第21页/共48页第二十二页，共49页。作用作用(zuyng)：（3）调节食欲和体重的脂肪）调节食欲和体重的脂肪(zhfng)因子作用异常因子作用异常瘦素抵抗瘦素抵抗 (leptin resistance)第22页/共48页第二十三页，共49页。第23页/共48页第二十四页，共49页。促进肌肉、脂肪

9、组织细胞膜对糖摄取，膜通透性促进肌肉、脂肪组织细胞膜对糖摄取，膜通透性肝葡萄糖激酶肝葡萄糖激酶(jmi)活性活性，糖氧化分解，糖氧化分解肝糖原合成肝糖原合成糖转化成脂肪、蛋白质糖转化成脂肪、蛋白质 抑制糖异生（抑制糖异生（）对糖代谢对糖代谢(dixi)影响影响促进细胞分化和生长促进细胞分化和生长 第24页/共48页第二十五页，共49页。第25页/共48页第二十六页，共49页。 第26页/共48页第二十七页，共49页。饮食饮食脂肪组分脂肪组分第27页/共48页第二十八页，共49页。insulinTNF-和和FFA对胰岛素信号传导对胰岛素信号传导(chundo)的影响的影响TNF-和和FFA使使I

10、RS-1丝氨酸磷酸化而抑制丝氨酸磷酸化而抑制(yzh)其活性其活性第28页/共48页第二十九页，共49页。第29页/共48页第三十页，共49页。刺激刺激交感系统活性交感系统活性改变改变平滑肌细胞平滑肌细胞 Ca Ca+ 转运转运增加增加肾小管钠重吸收肾小管钠重吸收促进促进平滑肌细胞增殖平滑肌细胞增殖增加纤溶酶原增加纤溶酶原, ,纤维蛋白溶酶原纤维蛋白溶酶原活性活性 血压血压 纤维蛋白溶纤维蛋白溶解解 血管血管张力张力 血容量血容量 动脉粥样硬化动脉粥样硬化 2增加(zngji)高血压的危险性 第30页/共48页第三十一页，共49页。p促进内皮功能紊乱、减慢脂肪和致动脉促进内皮功能紊乱、减慢脂肪

11、和致动脉(dngmi)粥样硬化脂蛋白从血中清除的速率等，促进斑块形成和动脉粥样硬化脂蛋白从血中清除的速率等，促进斑块形成和动脉(dngmi)粥样硬化粥样硬化胰岛素的生长因子作用(zuyng)p促进细胞异常增殖，参与心血管疾病和的癌病的发生促进细胞异常增殖，参与心血管疾病和的癌病的发生p刺激卵巢分泌雄性激素导致多囊卵巢刺激卵巢分泌雄性激素导致多囊卵巢 第31页/共48页第三十二页，共49页。营养营养活动活动胰岛素抵抗胰岛素抵抗肥胖肥胖体重正常代谢性肥胖体重正常代谢性肥胖脂肪肝脂肪肝恶性肿瘤恶性肿瘤骨质疏松骨质疏松胆囊炎胆囊炎高尿酸血症高尿酸血症动脉粥样硬化动脉粥样硬化胰岛细胞功能胰岛细胞功能异常

12、异常糖尿病糖尿病高血压高血压血脂紊乱血脂紊乱冠心病、脑中风冠心病、脑中风第32页/共48页第三十三页，共49页。脂毒性脂毒性(d xn)(d xn)pIRS-1IRS-1酪氨酸磷酸化减少酪氨酸磷酸化减少p促进促进(cjn)IRS(cjn)IRS（胰岛素受体底物）蛋白丝氨酸磷酸化（胰岛素受体底物）蛋白丝氨酸磷酸化p骨骼肌骨骼肌GLUT4GLUT4（葡萄糖转运蛋白）转位下调，葡萄糖转运障碍（葡萄糖转运蛋白）转位下调，葡萄糖转运障碍p抑制磷酸果糖激酶的活性，葡萄糖转变为抑制磷酸果糖激酶的活性，葡萄糖转变为6-6-磷酸葡萄糖增加，细胞摄取葡萄糖减少。磷酸葡萄糖增加，细胞摄取葡萄糖减少。p糖原合成减少糖

13、原合成减少p抑制代偿性抑制代偿性细胞的体积增大和细胞的体积增大和细胞有丝分裂细胞有丝分裂高高FFA血症血症第33页/共48页第三十四页，共49页。四、慢些轻度四、慢些轻度(qn d)炎症促进代谢综合征的发展炎症促进代谢综合征的发展（一）炎性因子（一）炎性因子(ynz)的来源的来源 第34页/共48页第三十五页，共49页。肥大肥大(fid)的脂肪细胞缺氧的脂肪细胞缺氧 第35页/共48页第三十六页，共49页。2.促进心血管疾病促进心血管疾病(jbng)发生发生 第36页/共48页第三十七页，共49页。炎症前状态炎症前状态慢性轻度炎症慢性轻度炎症高凝状态高凝状态高血压高血压动脉粥样硬化动脉粥样硬化

14、型糖尿病型糖尿病脂代谢紊乱脂代谢紊乱胰岛素抵抗胰岛素抵抗不良生活方式不良生活方式遗传因素遗传因素内脏肥胖内脏肥胖高血糖高血糖第37页/共48页第三十八页，共49页。第38页/共48页第三十九页，共49页。第39页/共48页第四十页，共49页。糖尿病慢性糖尿病慢性(mn xng)(mn xng)并发症并发症二、可出现二、可出现(chxin)(chxin)胰岛素抵抗、糖耐量受胰岛素抵抗、糖耐量受损或损或2 2型糖尿病型糖尿病微血管病变是糖尿病特异性的微血管病变是糖尿病特异性的视网膜病变视网膜病变肾脏病变肾脏病变神经病变神经病变大血管病变不是糖尿病特异性的大血管病变不是糖尿病特异性的 冠心病冠心病

15、脑血管病脑血管病 周围血管病周围血管病第40页/共48页第四十一页，共49页。5100-5-10-10型糖尿病型糖尿病糖尿病前期糖尿病前期代谢综合代谢综合征征餐后血糖受损餐后血糖受损发作发作诊断诊断诊断年诊断年糖尿病大血管病变糖尿病大血管病变 糖尿病微血管病变糖尿病微血管病变大血管病变：造成死亡的首要原因！大血管病变：造成死亡的首要原因！ 糖尿病治疗糖尿病治疗(zhlio)费用费用80%用于大血管并发症！用于大血管并发症！第41页/共48页第四十二页，共49页。第42页/共48页第四十三页，共49页。第43页/共48页第四十四页，共49页。血稠血稠血小板活化血小板活化(huhu)脂肪肝脂肪肝痛风痛风(tn fn)痴呆痴呆动脉狭窄动脉狭窄冠心病冠心病糖尿病糖尿病MS第44页/共48页第四十五页，共49页。二、二、 控制体重控制体重(tzhng)是改善代谢综合征症状的重要措施是改善代谢综合征症状的重要措施三、三、 合理的药物治疗可延缓疾病进程合理的药