免疫学抗原递呈细胞及抗原递呈学习教案

1、会计学1免疫学抗原递呈免疫学抗原递呈(d chn)细胞及抗原递呈细胞及抗原递呈(d chn)第一页，共61页。第1页/共60页第二页，共61页。第2页/共60页第三页，共61页。第3页/共60页第四页，共61页。第4页/共60页第五页，共61页。第5页/共60页第六页，共61页。第6页/共60页第七页，共61页。第7页/共60页第八页，共61页。可分泌穿孔素的细胞可分泌穿孔素的细胞(xbo)、颗粒酶的细胞、颗粒酶的细胞(xbo) Tc淋巴细胞淋巴细胞(xbo)和和B淋巴细胞淋巴细胞(xbo) Tc淋巴细胞淋巴细胞(xbo)和和NK细胞细胞(xbo) C. B淋巴细胞淋巴细胞(xbo)和和 NK

2、细胞细胞(xbo) D. Tc细胞细胞(xbo)和巨噬细胞和巨噬细胞(xbo) E. B淋巴细胞淋巴细胞(xbo)和巨噬细胞和巨噬细胞(xbo) 第8页/共60页第九页，共61页。第9页/共60页第十页，共61页。第10页/共60页第十一页，共61页。第11页/共60页第十二页，共61页。第12页/共60页第十三页，共61页。第13页/共60页第十四页，共61页。第14页/共60页第十五页，共61页。第15页/共60页第十六页，共61页。第16页/共60页第十七页，共61页。第17页/共60页第十八页，共61页。第18页/共60页第十九页，共61页。ABD 第19页/共60页第二十页，共61页

3、。A C 第20页/共60页第二十一页，共61页。第21页/共60页第二十二页，共61页。主主 要要 内内 容容第22页/共60页第二十三页，共61页。抗原递呈抗原递呈(d chn)(d chn)细胞细胞(antigen presenting cell, APC)能摄取、加工处理抗原，并将抗原递能摄取、加工处理抗原，并将抗原递呈给呈给T T淋巴细胞的一类免疫淋巴细胞的一类免疫(miny)(miny)细胞，在机体免疫细胞，在机体免疫(miny)(miny)应答中应答中发 挥 重 要 作 用 ， 也 称 辅 佐 细 胞 （发 挥 重 要 作 用 ， 也 称 辅 佐 细 胞 （accessory c

4、ellaccessory cell）。）。 第23页/共60页第二十四页，共61页。抗原(kngyun)递呈细胞专职专职(zhunzh)APC(profes(zhunzh)APC(professional APC)sional APC) 能组成性表达能组成性表达MHC-IIMHC-II类分子和类分子和T T细胞活化的共细胞活化的共刺激刺激(cj)(cj)分子，抗原递呈能力强，包括巨噬分子，抗原递呈能力强，包括巨噬细胞细胞(M)(M)、树突状细胞、树突状细胞(dendritic cell,DC)(dendritic cell,DC)和和B B细胞等。细胞等。 非专职性非专职性APCAPC( (n

5、on-professional APC) ) 诱导性表达诱导性表达MHC-IIMHC-II类分子，抗原递呈能力弱，包括类分子，抗原递呈能力弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞及活化的内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞及活化的T T细胞等。细胞等。第24页/共60页第二十五页，共61页。AntigenAntigen- -Presenting CellsPresenting Cells第25页/共60页第二十六页，共61页。主主 要要 内内 容容第26页/共60页第二十七页，共61页。树突状细胞树突状细胞(xbo)的的来源来源单核细胞巨噬细胞中性粒细胞B细胞T细胞NK细胞髓系DCBTNK髓系DC淋巴

6、系DC淋巴系前体细胞髓系前体细胞多能造血干细胞GM-CSF TNF-aIL-4第27页/共60页第二十八页，共61页。骨髓( su)DC前体血流非淋巴(ln b)组织分化(fnhu)非成熟DC定居上皮组织、胃肠道、生殖道和上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质泌尿管道、气道以及实质脏器的间质具有很强的摄取、处理和加工具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱抗原的能力，但提呈抗原能力弱细胞因子和抗原刺激下DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结细胞成熟并迁移进入局部淋巴结摄取、处理和加工抗原的能力变弱摄取、处理和加工抗原的能力变弱，但提呈抗原能力逐渐增强，但提呈抗原能力

7、逐渐增强第28页/共60页第二十九页，共61页。组织组织(zzh)(zzh)中未成熟中未成熟DCDC- - 强吞噬强吞噬(tnsh)(tnsh)和吞饮作用和吞饮作用 - - 处理抗原处理抗原(kngyun)(kngyun)能力强能力强 - - 低水平的低水平的MHC MHC - - 缺乏共刺激分子缺乏共刺激分子 - - 递呈抗原能力弱递呈抗原能力弱淋巴组织中成熟淋巴组织中成熟DCDC- - 不再有吞噬能力不再有吞噬能力 - - 表达共刺激分子表达共刺激分子 (B7-1, (B7-1, B7-2) - - 高表达高表达MHCMHC和黏附分子和黏附分子 - - 抗原递呈能力强抗原递呈能力强第29页

8、/共60页第三十页，共61页。第30页/共60页第三十一页，共61页。是抗原提呈能力最强的是抗原提呈能力最强的APC细胞细胞.能够刺激初始能够刺激初始T细胞（细胞（naine T）增殖，是）增殖，是机体免疫应答机体免疫应答(yngd)的启动者。的启动者。第31页/共60页第三十二页，共61页。DCDC与疾病与疾病(jbng)(jbng)的关系的关系l DC DC参与多种疾病过程的发生参与多种疾病过程的发生; ; l 与与DCDC有关的生物治疗方案有关的生物治疗方案l 过继过继DCDC防治自身免疫病及移植排斥反应；防治自身免疫病及移植排斥反应；l 回输经体外处理的回输经体外处理的DCDC治疗肿瘤

9、治疗肿瘤l 多种肿瘤抗原多种肿瘤抗原(kngyun)(kngyun)混合刺激混合刺激DCDCl 肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原(kngyun)(kngyun)基因转染基因转染DCDC。第32页/共60页第三十三页，共61页。主主 要要 内内 容容抗原递呈细胞(xbo) -树突状细胞(xbo) -单核-吞噬细胞(xbo)系统 -B细胞(xbo)抗原递呈 第33页/共60页第三十四页，共61页。增生能力、粘附特性、吞噬能增生能力、粘附特性、吞噬能力、分泌功能、可与淋巴细胞相力、分泌功能、可与淋巴细胞相互作用。互作用。第34页/共60页第三十五页，共61页。巨噬细胞巨噬细胞 结缔组织：组织细胞结缔组织：组

10、织细胞 肺：肺泡肺：肺泡(fipo)巨噬细胞巨噬细胞 肝：枯否细胞肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞骨：破骨细胞 关节：滑膜关节：滑膜A型细胞型细胞 骨骨 髓髓 血血 液液 组组 织织多能多能(du nn)干细胞干细胞髓样干细胞髓样干细胞单核母细胞单核母细胞前单核细胞前单核细胞单核细胞单核细胞 单核细胞单核细胞 单核吞噬细胞系统细胞的分化单核吞噬细胞系统细胞的分化(fnhu)和分布和分布第35页/共60页第三十六页，共61页。 MPS的生物学功能的生

11、物学功能(gngnng)l吞噬杀菌作用吞噬杀菌作用l机制：对病原体所表达机制：对病原体所表达(biod)“非己非己”成成分的泛特异性识别与结合；分的泛特异性识别与结合；l提呈抗原，提供提呈抗原，提供T细胞活化信号；细胞活化信号；l免疫调节免疫调节l抗肿瘤的第一道防线。抗肿瘤的第一道防线。l 介导炎症反应等介导炎症反应等第36页/共60页第三十七页，共61页。吞吞 噬噬 作作 用用第37页/共60页第三十八页，共61页。抗原抗原(kngyun)递递呈作用呈作用M a c r o p h a g e s T a k e U p A n t ig e n M a c r o p h a g e s

12、T a k e U p A n t ig e n I n t o V e s ic le s a n d P r e s e n t P e p t id e I n t o V e s ic le s a n d P r e s e n t P e p t id e F r a g m e n t s F r o m P r o t e in sF r a g m e n t s F r o m P r o t e in sin M H Cin M H C - - I II I第38页/共60页第三十九页，共61页。第39页/共60页第四十页，共61页。n概念概念(ginin) (ginin

13、) n抗原递呈抗原递呈(d chn(d chn) )细胞细胞 - -树突状细胞树突状细胞(xbo) (xbo) - -单核单核- -吞噬细胞系统吞噬细胞系统 - -B细胞细胞n抗原递呈抗原递呈 主主 要要 内内 容容第40页/共60页第四十一页，共61页。B细胞的抗原(kngyun)提呈作用B细胞能持续表达细胞能持续表达MHC-II类分子，能有效类分子，能有效(yuxio)提呈抗原给提呈抗原给CD+TH细胞，也表达细胞，也表达B7-1分子，对活化的分子，对活化的TH细胞有协调刺激作用。细胞有协调刺激作用。第41页/共60页第四十二页，共61页。B淋巴细胞淋巴细胞B C e l l s ( B

14、C R ) T a k e U p A n t i g e n i n t o B C e l l s ( B C R ) T a k e U p A n t i g e n i n t o V e s i c l e s a n d P r e s e n t P e p t i d e V e s i c l e s a n d P r e s e n t P e p t i d e F r a g me n t s f r o m P r o t e i n sF r a g me n t s f r o m P r o t e i n si n MH Ci n MH C - - I I

15、I I可通过可通过(tnggu)BCR(tnggu)BCR途径和非特异性胞饮摄取抗原途径和非特异性胞饮摄取抗原 能提呈低浓度抗原能提呈低浓度抗原(kngyun)第42页/共60页第四十三页，共61页。再次应答过程中记忆性再次应答过程中记忆性B B细胞作为细胞作为(zuwi)(zuwi)抗原抗原提呈细胞激活抗原特异性的提呈细胞激活抗原特异性的ThTh细胞细胞第43页/共60页第四十四页，共61页。主主 要要 内内 容容第44页/共60页第四十五页，共61页。抗原提呈抗原提呈* 抗原提呈细胞抗原提呈细胞(APC)摄取抗原摄取抗原 将将Ag处理为肽分子处理为肽分子 形成形成MHC-肽分子复合物肽分子

16、复合物 表达表达(biod)于于APC表面表面 供供T细胞识别细胞识别 提供提供T细胞激活的第细胞激活的第一信号一信号APC表达表达(biod)协同刺激分子协同刺激分子 与与T细胞表面相应配体结合细胞表面相应配体结合 提供提供T细胞激活的第二信号细胞激活的第二信号第45页/共60页第四十六页，共61页。递呈抗原(kngyun)的来源* * 外源性抗原外源性抗原(kngyun)(exogenous antigen)(kngyun)(exogenous antigen)： 来源于来源于APCAPC外的抗原，通过溶酶体途外的抗原，通过溶酶体途径由径由MHCIIMHCII类分子类分子(fnz)(fnz

17、)递呈给递呈给CD4TCD4T细细胞。胞。* * 内源性抗原内源性抗原(endogenous antigen)(endogenous antigen)： 细胞内合成的抗原，通过胞质溶胶细胞内合成的抗原，通过胞质溶胶途径由途径由MHCIMHCI类分子递呈给类分子递呈给CD8TCD8T细胞。细胞。 第46页/共60页第四十七页，共61页。第47页/共60页第四十八页，共61页。 抗原递呈细胞抗原递呈 -胞质溶胶途径(tjng) -溶酶体途径(tjng) -CD1分子递呈途径(tjng) 主主 要要 内内 容容第48页/共60页第四十九页，共61页。胞质溶胶（胞质溶胶（MHC-IMHC-I类分子类分

18、子(fnz)(fnz)途径）途径） 内源性抗原内源性抗原(kngyun)(kngyun)被胞质溶胶中蛋白被胞质溶胶中蛋白 酶体降解为小分子抗原肽后，与酶体降解为小分子抗原肽后，与 MHC-I MHC-I类分类分子结合子结合(jih)(jih)，形成抗原肽，形成抗原肽/ MHC-I/ MHC-I类分类分子复合物，供子复合物，供CD8+TCD8+T细胞识别的过程。如病细胞识别的过程。如病毒抗原、肿瘤抗原，毒抗原、肿瘤抗原，组织抗原等主要经此途径递呈。组织抗原等主要经此途径递呈。 第49页/共60页第五十页，共61页。第50页/共60页第五十一页，共61页。n概念概念(ginin) (ginin)

19、n抗原抗原(kngyun)(kngyun)递呈递呈细胞细胞n抗原抗原(kngyun)(kngyun)递呈递呈 - -胞质溶胶途径胞质溶胶途径 - -溶酶体途径溶酶体途径 -CD1 -CD1分子递呈途径分子递呈途径 -CD1 -CD1分子递呈途径分子递呈途径 主主 要要 内内 容容第51页/共60页第五十二页，共61页。 外源性抗原被外源性抗原被APCAPC摄取、加工摄取、加工(ji (ji gng)gng)、处理为抗原肽，与、处理为抗原肽，与MHC-IIMHC-II类分子类分子形成抗原肽形成抗原肽/MHC-II/MHC-II类分子复合物，表达于类分子复合物，表达于APCAPC表面，供表面，供C

20、D4+TCD4+T细胞识别的过程。细胞识别的过程。 溶酶体（溶酶体（MHC-IIMHC-II类分子类分子(fnz)(fnz)途径途径) )第52页/共60页第五十三页，共61页。第53页/共60页第五十四页，共61页。主主 要要 内内 容容概念概念(ginin) (ginin) n抗原递呈抗原递呈(d chn(d chn) )细胞细胞- -溶酶体途径溶酶体途径(tjng) (tjng) -CD1 -CD1分子递呈途径分子递呈途径 - -胞质溶胶途径胞质溶胶途径n抗原递呈抗原递呈 第54页/共60页第五十五页，共61页。CD1分子递呈分子递呈(d chn)途径途径1. CD11. CD1的特征的特征(tzhng)(tzhng)n分五型：分五型：CD1ACD1A、B B、C C、D D、E, E, 与与b2mb2m组成组成(z chn(z chn) )二聚体；二聚体；n与与MHCI/IIMHCI/II类分子有类分子有30%30%同源性，无多态性；同源性，无多态性； nCD1CD1表达于专职表达于专职APCAPC表面，还可存在于内体表面，还可存在于内体/ /溶酶体腔室中，酸性溶酶体腔室中，酸性环境改变其构象，与抗原结合。环境改变其构象，与抗原结合。2. 2. 抗原递呈特征抗原递呈特征n递呈给递呈给CD4CD4+ +T T、CD8CD8+ +T T、CD4CD4- -CD