HP与溃疡双重治疗一举两得学习教案

1、会计学1HP与溃疡双重治疗一举两得与溃疡双重治疗一举两得nPPI代谢特征对代谢特征对Hp根除的疗效根除的疗效影响探讨影响探讨第1页/共28页nPPI代谢特征对代谢特征对Hp根除的疗效根除的疗效影响探讨影响探讨第2页/共28页Tang RSY, et al. Clinical Interventions in Aging 2013; 8:1433-1443.上海 消化性溃疡发病率为17.2%其中Hp感染率高达92.6%中国大陆13亿人口Hp感染与其相关并发症的疾病负担重大未经治疗的Hp相关消化性溃疡呈复发趋势第3页/共28页1. Tang RSY, et al. Clinical Interve

2、ntions in Aging 2013; 8:1433-1443.2. Mhaskar RS, et al. J Glob Infect Dis 2013; 5(2): 60-67.一项病例对照研究纳入190例消化性溃疡患者、35例胃癌患者与125例对照患者，旨在评估Hp感染和消化性溃疡的危险因素消化性溃疡发生率 (%)多变量分析：OR=1.70, 95% CI：1.03-2.89，P=0.04第4页/共28页1. Malfertheiner P, et al. Gut 2012;61:646-664.2. 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组. 胃肠病学 2012; 17(10):618-

3、625.W根除Hp使绝大多数消化性溃疡不再是一种慢性、复发性疾病，而是可彻底治愈Hp感染是消化性溃疡的潜在可治愈原因1根除Hp可促进溃疡愈合，显著降低溃疡复发率和并发症发生率1，2出血是消化性溃疡常见且严重的并发症，根除Hp可有效预防溃疡再出血1胃与十二指肠溃疡患者中根除Hp治疗愈合率高达90%以上1证据水平： 1b 推荐等级 AMaastricht IV/佛罗伦萨共识推 荐治疗Hp阳性且存在并发症的十二指肠溃疡及胃溃疡患者，根除治疗需联合长期PPI治疗1第5页/共28页nPPI代谢特征对代谢特征对Hp根除的疗效根除的疗效影响探讨影响探讨第6页/共28页显著提高溃疡愈合率根除Hp对于消化性溃疡

4、患者的临床获益第7页/共28页一项荟萃分析纳入57项在Hp阳性成年患者中进行消化性溃疡短期或长期治疗的随机对照试验，主要疗效为溃疡治愈患者比例和溃疡无复发患者比例Ford AC, et al. Cochrane Database Syst Rev 2006; 19(2):CD003840.Hp根除治疗包括PPI， H2受体阻断剂或铋剂，与抗生素的联合治疗方案0.0010.110110000.15 (0.05,0.45)0.15 (0.05,0.45)100.0%100.0%15151225253312M-H, 固定,95% CI事件总计事件总计权重M-H, 固定,95% CI治疗组对照组RRR

5、R研究或亚组Feng 2005总计 (95% CI)总事件异质性检验：不适用总效应检验：=3.41 (=0.0007)利于治疗组利于对照组第8页/共28页Ford AC, et al. Cochrane Database Syst Rev 2006; 19(2):CD003840.一项荟萃分析纳入57项在Hp阳性成年患者中进行消化性溃疡短期或长期治疗的随机对照试验，主要疗效为溃疡治愈患者比例和溃疡无复发患者比例Hp根除治疗包括PPI、H2受体阻断剂或铋剂，与抗生素的联合治疗方案单纯溃疡愈合药物包括PPI、H2受体阻断剂、铋盐、硫糖铝、定期抗酸药或PRN抗酸药，无抗生素联合治疗0.001 0.0

6、10.1110 100 10006/308/209/439329.0%34.8%36.2%100%0.18 0.05, 0660.69 0.33, 1.430.62 0.27, 1.450.52 0.31, 0.853/8511/409/69194Arkkila 2005Suarez 1999Wang 1996总计 (95% CI)RRM-H, 固定,95% CI权重RRM-H, 固定,95% CI治疗组n/N对照组n/N研究或亚组总事件：23 (治疗组)， 23 (对照组)异质性检验：Chi2=3.31, df=2 (P=0.19); I2=40%总体效应检验：=2.59 (=0.0095)

7、利于治疗组利于对照组第9页/共28页显著降低溃疡复发率根除Hp对于消化性溃疡患者的临床获益第10页/共28页Ford AC, et al. Cochrane Database Syst Rev 2006; 19(2):CD003840.一项荟萃分析纳入57项在Hp阳性成年患者中进行消化性溃疡短期或长期治疗的随机对照试验，主要疗效为溃疡治愈患者比例和溃疡无复发患者比例Hp根除治疗包括PPI， H2受体阻断剂或铋剂，与抗生素的联合治疗方案0.0010.110110000.23 (0.09, 0.59)0.23 (0.09, 0.59)100.0%100.0%242487979668事件总计事件总计

8、权重治疗组对照组M-H, 固定, 95% CIRR研究或亚组Arkkila 2005M-H, 固定, 95% CIRR总计 (95% CI)总事件异质性检验：不适用总效应检验：=3.04 (=0.002)利于治疗组利于对照组第11页/共28页显著降低溃疡再出血风险根除Hp对于消化性溃疡患者的临床获益第12页/共28页一项荟萃分析纳入10项随机对照试验，旨在评估Hp根除和溃疡愈合药物联合/不联合维持治疗预防溃疡再出血疗效Sharma VK, et al. Aliment Pharmacol Ther 2001;15:1939-1947.-20020406080GrahamRokkasJasper

9、senLai汇总RokkasJaspersenLai汇总RokkasJaspersenLai汇总再出血疼痛复发再出血或疼痛复发ARR95%CI第13页/共28页nPPI代谢特征对代谢特征对Hp根除的疗效根除的疗效影响探讨影响探讨第14页/共28页抑制胃酸分泌升高胃内pH值减少抗生素在胃酸中的降解通过减慢胃排空、减少胃液量，增加药物浓度增进抗生素向黏液层的转移克拉霉素阿莫西林1. Erah PO, et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 1997; 39:5-12.第15页/共28页Kuo CH, et al. J Antimicrob Chem

10、other 2009 ; 63(5): 1017-1024. PPI+阿莫西林+克拉霉素7天PPI+铋剂+四环素+甲硝唑7天PPI+阿莫西林+左氧氟沙星7天Hp根除率 (%)一线治疗二线治疗一项前瞻性研究，在1036例一线Hp根除治疗失败的166例患者中进行补救Hp根除治疗，旨在评估补救治疗的有效性一线标准Hp根除治疗失败后，再次根除率低第16页/共28页Georgopoulos SD, et al. Helicobacter 2013; 18(6):459-67.Hp根除率 (%)一项前瞻性，开放，单中心研究，共纳入198例上消化道内镜检查，克拉霉素耐药，Hp阳性患者，旨在评估10日四联方案

11、一线或二线治疗Hp感染的疗效和安全性Hp根除方案：埃索美拉唑+甲硝唑+阿莫西林+克拉霉素耐信在中国许可的与适当的抗菌疗法联合用药根除Hp的剂量是20mg bid7d。具体请详见产品说明书第17页/共28页Tulassay Z, et al. European Journal of Gastroenterology & Hepatology 2001;13:1457-1465.4周十二指肠溃疡愈合率 (%)一项在28个中心开展的双盲，随机，平行试验，共纳入446例Hp阳性十二指肠溃疡患者，旨在评估治疗结束后溃疡愈合率Hp根除方案：埃索美拉唑+阿莫西林+克拉霉素耐信在中国许可的与适当的抗菌

12、疗法联合用药根除Hp的剂量是20mg bid7d。具体请详见产品说明书第18页/共28页Tulassay Z, et al. European Journal of Gastroenterology & Hepatology 2008, 20:5265368周胃溃疡愈合率 (%)一项在9个国家73个中心开展的随机，比较，双盲，平行对照研究，共纳入401例Hp阳性胃溃疡患者，旨在评估8周胃溃疡愈合率Hp根除方案：埃索美拉唑+阿莫西林+克拉霉素耐信在中国许可的与适当的抗菌疗法联合用药根除Hp的剂量是20mg bid7d。具体请详见产品说明书Nex-AC+安慰剂：埃索美拉唑20mg bid，

13、阿莫西林1g bid和克拉霉素500mg bid(Nex-AC)，治疗一周 ，之后3周安慰剂治疗 Nex-AC+Nex20：Nex-AC治疗一周，之后埃索美拉唑20mg，每天一次治疗3周Nex20(bid)+Nex20：埃索美拉唑20mg bid和抗菌药物安慰剂治疗一周，之后埃索美拉唑20mg治疗3周第19页/共28页Shih HY, et al. Gastroenterol Res Pract 2012; doi:10.1155/2012/674324. 耐信在中国许可的与适当的抗菌疗法联合用药根除Hp的剂量是20mg bid7d。具体请详见产品说明书P0.05P0.05一项纳入453例患者

14、的比较研究，旨在评估Nex-AC方案和PAC方案根除Hp的能力Nex-AC方案：埃索美拉唑+阿莫西林+克拉霉素PAC方案：泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素第20页/共28页林述洲等. 临床医学工程 2013; 20(3): 300-301.一项比较研究，共纳入120例内镜诊断为Hp阳性的消化性溃疡患者，旨在评估不同PPI三联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡的疗效Hp根除方案：PPI+阿莫西林+甲硝唑耐信在中国许可的与适当的抗菌疗法联合用药根除Hp的剂量是20mg bid7d。具体请详见产品说明书%第21页/共28页Wang X, et al. Digestion 2006; 73:178-186.一项纳

15、入11个随机临床试验共计2159例患者的荟萃分析，旨在比较埃索美拉唑和其他PPI联合方案根除Hp的能力以埃索美拉唑为基础的Hp根除方案：埃索美拉唑+阿莫西林/甲硝唑+克拉霉素研究或亚组埃索美拉唑n/NOR(固定值)95%CITulassayMaevMiehlkeVeldhuyzenVeldhuyzenAnagnostopoulosChenHsuSheuXieZhang184/21446/5138/42144/190183/20492/10446/5294/10086/10027/3223/28其他PPIsn/N192/21926/2931/38137/189172/19637/5243/528

16、2/10079/10023/2821/26权重%22.432.742.6128.0315.224.804.184.159.323.233.28OR(固定值)95%CI0.86 0.49, 1.511.06 0.23, 4.812.15 0.57, 8.011.19 0.75, 1.881.22 0.65, 2.263.11 1.33, 7.271.60 0.53, 4.893.44 1.30, 9.071.63 0.78, 3.431.17 0.30, 4.571.10 0.28, 4.33总计 (95%CI)1,1171,029总事件：963（埃索美拉唑), 843（其他PPI).异质性检验

17、:X2=11.18, d.f.=10 (p=0.34), I2=10.6%.总效应检验:Z=2.70 (p=0.007).100.001.39 1.09, 1.750.1 0.20.512510利于其它PPI利于埃索美拉唑第22页/共28页nPPI代谢特征对代谢特征对Hp根除的疗效根除的疗效影响探讨影响探讨第23页/共28页DUgo E, et al. Intern Emerg Med 2013; Sep 13. Epub ahead of printHagymsi K, et al. Pharmacogenomics 2011; 12(6):873-88. 箭头粗细：CYP同工酶作参与PPI代谢程度虚线：与药酶亲和力低CIOOCH3NHS氯吡格雷OOCH3NFHSHOOC活性代谢物 R-130964C2OHCH3ONO2-oxo-氯吡格雷OCH3CH3