医学北大神经生物学63神经系统退行性疾病基础

1、会计学1医学北大神经生物学医学北大神经生物学63神经系统退行性神经系统退行性疾病基础疾病基础Summary (3)1.Intracellular A42 directly activated the p53 promoter resulting in p53-dependent apoptosis.2.Remarkably, accumulation of both A42 and p53 was found in some degenerating-shape neurons in both mice and AD cases. 3.Thus, the intracellular A42/p

2、53 pathway may be directly relevant to neuronal loss in AD. Oyagi, Asahara, Chui et al. FASEB J. 2005Structure of Human GSK3 崔德华 DH ChuiGSK-3a is required for A productionCHO-APP695 cells were transfected with GFP or GSK-3a, and secreted Ab42 崔德华 DH ChuiLithium blocks A accumulation in cultured neur

3、ons and in the brains of mice overproducing A peptidesEmbryonic cortical neurons were infected with SFV containing wild-type APP (APP-WT) or APP-Swedish (KM670/671NL), then treated with LiCl for 24 h. 崔德华 DH Chui崔德华 DH ChuiGSK-3oANFT formationNeuronal lossSynapse lossMemory lossAktkinesinTau accumul

4、ationtauThis suggests that inhibiting GSK-3 is a promising AD therapyp53Axonal transportdegradation崔德华 DH ChuiTherapeutic Approach for Alzheimer Disease崔德华 DH ChuiTherapeutic Approach for Alzheimer Disease1. AD的一般护理、经济、法律2. 西医药治疗 胆碱酯酶抑制剂疗法 AD的新免疫疗法 抗炎疗法 gama和beta-APP分泌酶抑制剂疗法 GSK-3beta抑制剂疗法 其他3.中医药治疗

5、崔德华 DH Chui乙酰胆碱与1）中枢乙酰胆碱含量下降、胆碱乙酰化酶（ChAT）、胆碱酯酶 （AchE）活性降低或乙酰胆碱受体（M-AchR、N-AchR）敏感性降低是 AD的主要病理改变之一。2）胆碱能神经元主要位于纹状体、伏隔核、嗅结节、海马和皮质2-4层崔德华 DH ChuiAcetylcholine a) Ach synthesis b) Ach degradation Tau崔德华 DH ChuiMemory loss-Dementia崔德华 DH Chui胆碱抑制剂与胆碱抑制剂；安理申（Donapezil，多奈哌齐，商品名Aricept)艾斯能(rivastigmine，利凡斯的

6、明，商品名Exelon)加兰他敏（galantamine，加兰他敏，商品名Reminyl）美金刚胺 （Memantine）利用药物减轻早期 AD 患者的症状是可能的。到 2002 年 1 月，FDA 已批准了用于提高记忆力和减缓 AD 病情发展的药物。乙酰胆碱酯酶的抑制剂，通过抑制中枢突触间隙的乙酰胆碱酯酶的活性，阻止乙酰胆碱（Ach）的分解，提高患者脑中Ach的水平（Ach含量降低是AD主要病理变化之一），可以改善早期AD的症状，但并不是针对病因的根治。 第四种美金刚胺则是NMDA受体的拮抗剂，它不仅可拮抗兴奋性氨基酸的兴奋毒性，还可以防止细胞内钙的聚集及超载而造成神经细胞的损伤和凋亡，应用

7、NMDA受体低亲和性非竞争拮抗剂治疗痴呆，显示了神经保护和提高胆碱能功能的作用。这些药物已被证实能够改善记忆效果，且副作用更少。遗憾的是，这些药物并非对每个人都有效，而且其疗效仅限于早期和中期 AD 患者。崔德华 DH ChuiAD的新免疫疗法in 1901, von Behring was awarded the first Nobel prize in Medicine.崔德华 DH ChuiDennis J. Selkoe NATURE VOL 420 19/26 DECEMBER 2002崔德华 DH ChuiThe A Life Cycle and Possible Points o

8、f Therapeutic InterventionsTanzi RE Cell. 2005 25;120 545 崔德华 DH ChuiCNS as a immune privilege site: blood-brain-barrierB cell and T cell epitope: implication for vaccine崔德华 DH Chui崔德华 DH Chui崔德华 DH Chui崔德华 DH ChuiWestern blotConfocal: intensity of CD11b IRWTEP2-/-Microglia Lacking E Prostanoid Rece

9、ptor Subtype 2 Have Enhanced A Phagocytosis Yet Lack A-activated NeurotoxicityAm J Pathol, Vol. 166, No. 4, 2005崔德华 DH ChuiAm J Pathol, Vol. 166, No. 4, 2005崔德华 DH Chui上述资料不是面向临床医疗，作为教学参考资料。想复制，请发来邮件商议。E-mail: GSK-3a is required for A productionCHO-APP695 cells were transfected with GFP or GSK-3a, and secreted Ab42 崔德华 DH ChuiGSK-3oANFT formationNeuronal lossSynapse lossMemory lossAktkinesinTau accumulationtauThis suggests that inhibiting GSK-3 is a promising AD therapyp53Axonal trans