CUA前列腺癌指南内分泌治疗解读

1、1会计学CUA前列腺癌指南内分泌治疗解读前列腺癌指南内分泌治疗解读 单纯去势 (手术或 药物去势) (Castration) 单一抗雄激素治疗(AAM) 最大限度雄激素阻断(MAB) 根治性治疗前新辅助内分泌治疗 (NHT) 间歇内分泌治疗 (IHT或IAD) 辅助内分泌治疗(AHT) 单纯去势(手术或 药物去势) (Castration) 单一抗雄激素治疗(AAM) 雄激素生物合成抑制剂 最大限度雄激素阻断(MAB) 根治性治疗前新辅助内分泌治疗 (NHT) 间歇内分泌治疗 (IHT或IAD) 辅助内分泌治疗(AHT) 中国前列腺癌诊断治疗指南中国前列腺癌诊断治疗指南 2011.中国前列腺癌

2、诊断治疗指南中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.1. 去势治疗(castration) 手术去势 手术去势主要的不良反应： 对患者的心理影响对患者的心理影响 治疗中无法灵活调节方案等问题治疗中无法灵活调节方案等问题 少数患者对内分泌治疗无效少数患者对内分泌治疗无效药物去势 人工合成的黄体生成素释放激素类似物(LHRH-a) 是目前雄激素剥夺治疗的主要方法因此一般应该首先考虑药物去势中国前列腺癌诊断治疗指南中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.2. 单一抗雄激素治疗(AAM) 中国前列腺癌诊断治疗指南中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.3. 雄激素生物合成抑制剂治疗前列腺癌接受去势治疗后，体内仍存

3、在低水平雄激素，前列腺也可产生雄激素，醋酸阿比特龙通过抑制雄激素合成途径的关键酶CYP17，从而抑制睾丸、肾上腺和前列腺癌细胞的雄激素合成中国前列腺癌诊断治疗指南中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.4. 最大限度雄激素阻断 (maximal androgen blockade, MAB)中国前列腺癌诊断治疗指南中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.5. 根治术前新辅助内分泌治疗 (neoadjuvant hormornal therapy, NHT) 中国前列腺癌诊断治疗指南中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.6间歇内分泌治疗 (intermittent hormonal therapy, IH

4、T) 中国前列腺癌诊断治疗指南中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.7. 前列腺癌的辅助内分泌治疗 (adjuvant hormonal therapy, AHT) 中国前列腺癌诊断治疗指南中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.药物去势肯定了长效LHRH类似物在药物去势中的地位，增加以下描述：“长效LHRH类似物(比如戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林、布舍瑞林)已经用于晚期前列腺癌超过了15年，是目前雄激素剥夺治疗的主要方式。”解读：长期的临床经验；丰富的循证医学证据及各大指南推荐中国前列腺癌诊断治疗指南中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.NCCN Clinical Practice Guidelin

5、es in Oncology (NCCN Guideline) Prostate Cancer . Version 4.2013 NCCN 2013 肿瘤临床实践指南：前列腺癌ADT是前列腺癌治疗常用方法药物去势(LHRHa等)和手术去势同等有效雄激素剥夺治疗(ADT)是前列腺癌治疗的常用方法。ADT 可以通过切除双侧睾丸(手术去势)或促黄体激素释放激素(LHRH，又称促性腺激素释放激素或 GnRH)激动剂或抑制剂(药物去势)实现，两者均有效，效果相当。Androgen deprivation therapy (ADT) is commonly used in the treatment of

6、 prostate cancer. ADT can be accomplished using bilateral orchiectomy (surgical castration) or a luteinizing-hormone releasing hormone (LHRH, also known as hormone or GnRH) agonist or antagonist (medical castration), which are equally effective.EAU指南指南 2012.从1941年开始，雄激素抑制已成为晚期前列腺癌治疗的主流长效LHRH类似物(比如戈舍

7、瑞林)已经用于晚期前列腺癌超过了15年，是目前雄激素剥夺治疗的主要方式In 1941Since then, androgen-suppressing strategies have become the mainstay of advanced PCa management.Long-acting LHRH agonists (busereline, gosereline, leuproreline, triptoreline) have been used in advanced PCa for more than 15 years and are currently the main fo

8、rms of ADT. EAU2012 前列腺癌指南：ADT成为晚期前列腺癌治疗主流LHRH类似物(LHRHa)是目前ADT的主要方式药物去势中国前列腺癌诊断治疗指南中国前列腺癌诊断治疗指南 2011.中国前列腺癌诊断治疗指南中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.R诺雷得10.8mg q12w (n=77)诺雷得3.6mg q4w*3之后使用诺雷得10.8mg (n=83)2项多中心对照研究 (0001/1805) 经组织学证实的局部晚期(T3/T4)或转移性(M1)前列腺癌患者 基线血清睾酮水平处于正常范围 预期寿命6个月以上 (N=160)共48周主要研究终点平均睾酮水平* 排除既往接受睾丸

9、切除或激素治疗的患者排除既往接受睾丸切除或激素治疗的患者Fernandez del Moral P, et al. Urology 1996; 48(6):894-900.人口学与基线特征诺雷得3.6mg (n=83)诺雷得10.8mg (n=77)年龄：平均值/范围 (岁)72/52-8973/49-88体重：平均值/范围 (kg)76/48-10877/53-105分期 (TMN分期) T0/T1/T2/T3/T4/Tx0/0/7/46/26/42/2/21/38/11/3 M0/M1/Mx28/43/1225/44/8 G1/G2/G3/Gx15/38/26/49/38/26/4两组间无

10、差异平均睾酮浓度 (nmol/L)周2418120024121624486208去势水平=2.0nmol/L诺雷得3.6mg22201614108421106141822363诺雷得10.8mgFernandez del Moral P, et al. Urology 1996; 48(6):894-900.99.4%患者的睾酮水平得到充分抑制睾酮水平 (nmol/L)(n=75)(n=75)(n=76)(n=73)(n=70)(n=70)(n=65)(n=69)治疗时间Fernandez del Moral P, et al. Urology 1996; 48(6):894-900.患者 (

11、%)Fernandez del Moral P, et al. Urology 1996; 48(6):894-900.Fernandez del Moral P, et al. Urology 1996; 48(6):894-900.不良事件 (%)诺雷得3.6mg (n=129)诺雷得10.8mg (n=118)任何不良事件89.189.0热潮红62.859.3虚弱24.819.5咽炎16.35.1关节痛12.47.6高血压12.45.1便秘12.44.2头痛9.35.9背痛9.35.9腹泻8.56.8外周性水肿8.55.1疼痛7.85.1Zinner NR, et al. Urology

12、 2004; 64:1177-1181.Fernandez del Moral P, et al. Urology 1996; 48(6):894-900.在注射LHRH-a后，睾酮水平逐渐升高，在1周时达到最高点 (睾酮一过性升高)，然后逐渐下降，至3-4周时可达到去势水平，但有10%的LHRH-a治疗患者睾酮不能达到去势水平在注射LHRH-a后，睾酮水平逐渐升高，在1周时达到最高点(睾酮一过性升高)，然后逐渐下降，至3-4周时可达到去势水平，有极少数对激素治疗不敏感患者的睾酮不能达到去势水平*中国前列腺癌诊断治疗指南中国前列腺癌诊断治疗指南 2011. 中国前列腺癌诊断治疗指南中国前列腺癌

13、诊断治疗指南 2014.Oefelein MG, Cornum R. J Urol 2000; 164(3 Pt 1):726-729.这是一篇小样本的研究，38例患者中只有1例使用的是诺雷得，其他都是亮丙瑞林药物去势辅助内分泌治疗的时机前列腺癌的辅助内分泌治疗时机：多数主张术后或放疗后即刻开始 前列腺癌的辅助内分泌治疗时机：多数主张术后或放疗后即刻开始。根据国外已有的临床研究提示，前列腺癌辅助内分泌治疗的时间最少应为18个月中国前列腺癌诊断治疗指南中国前列腺癌诊断治疗指南 2011.中国前列腺癌诊断治疗指南中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.中国前列腺癌诊断治疗指南中国前列腺癌诊断治疗指南

14、2014.雄激素生物合成抑制剂治疗 这一项是全新增加的： 前列腺癌接受去势治疗后，体内仍存在低水平雄激素，前列腺也可产生雄激素，醋酸阿比特龙通过抑制雄激素合成途径的关键酶CYP17，从而抑制睾丸、肾上腺和前列腺癌细胞的雄激素合成。目前用于无症状或轻微症状的mCRPC患者，或不适合化疗的症状性 mCRPC患者的一线治疗，以及化疗后有病情进展的mCRPC患者的一线治疗。 内分泌治疗后的随访去雄激素治疗可以因为血中睾酮水平的显著降低而去雄激素治疗可以因为血中睾酮水平的显著降低而引发一系列相应并发症，包括：引发一系列相应并发症，包括： 潮热潮热 性欲减退性欲减退 勃起功能障碍勃起功能障碍 男性乳房发育

15、男性乳房发育 骨骼矿物质密度丢失骨骼矿物质密度丢失 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 动脉硬化动脉硬化 糖尿病糖尿病 代谢综合症代谢综合症代谢并发症成为前列腺癌最主要的致死原因，超过前列腺癌特异性死亡率强调了代谢并发症的监测强调了代谢并发症的监测中国前列腺癌诊断治疗指南中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.内容提要：内容提要：1、前列腺癌生化复发的诊治、前列腺癌生化复发的诊治2、去势抵抗性前列腺癌的治疗、去势抵抗性前列腺癌的治疗内容提要：内容提要：1、前列腺癌生化复发的诊治、前列腺癌生化复发的诊治2、去势抵抗性前列腺癌的治疗、去势抵抗性前列腺癌的治疗3. 雄激素生物合成抑制剂治疗前列腺癌接受去势治疗后，体内仍存在低水平雄激素，前列腺也可产生雄激素，醋酸阿比特龙通过抑制雄激素合成途径的关键酶CYP17，从而抑制睾丸、肾上腺和前列腺癌细胞的雄激素合成中国前列腺癌诊断治疗指南中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.7. 前列腺癌的辅助内分泌治疗 (