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文档简介
1、概 述 白血病是造血系统恶性肿瘤,小儿白血病发病率近十年来有所上升,在小儿恶性肿瘤中占首位。一般(ybn)发病率为35人/10万人,高发区可达6.6人/10万人。各年龄均可发病,37岁较多,约占小儿病例50%。小儿白血病以急性白血病为主,约占95%97%,其中以急性淋巴细胞白血病(ALL)多见,约占60%70%.其次为急性粒细胞性白血病(AML)。第1页/共27页第一页,共28页。分 型 急性白血病的分类或分型对于诊断、治疗和提示预后都有一定意义。目前(mqin),常采用细胞形态学(M)、免疫学(I)、细胞遗传学(C),即MIC综合分型,更有利于指导治疗和提示预后。临床根据全国小儿血液病会议提
2、出的标准将急性淋巴细胞白血病分为标危、中危、高危3型。第2页/共27页第二页,共28页。治 疗 小儿急性白血病的治疗,化疗是主要手段。急淋的标危型和中危型,总疗程为2年,高危型早期用更强化疗,在完全缓解后尽量作造血干细胞移植,否则总疗程在2.5-3年左右(zuyu)。对急粒(包括急非淋)的化疗,总疗程有的6-9个月,有的1.5-2年。目前总的趋向于短疗程、强化疗。对急非淋的标危型,主张以化疗为主,其余的主张尽早做造血干细胞移植。第3页/共27页第三页,共28页。化疗(hu lio)原则第4页/共27页第四页,共28页。常用的化疗(hu lio)药物强的松(Pre)地塞米松(Dex)甲氨蝶呤(M
3、TX)长春新碱(VCR)阿霉素(ADM)柔红霉素(DNR)去甲氧柔红霉素(IDA)巯嘌呤(6-MP) 左旋门冬酰胺酶(L-ASP)伊托泊苷(VP16) 环磷酰胺(CTX)异环磷酰胺(IFO)三尖杉酯碱(H)阿糖胞苷(Ara-C)全反式维A酸(ATRA)第5页/共27页第五页,共28页。标危方案(fng n)入组标准:标危患儿必须同时满足以下所有条件:1、年龄1岁,或10岁;2、诊断时外周血白细胞50109/L;3、强的松反应良好(lingho)(第8天外周血白血病细胞1000/ul);4、非T-ALL;5、非成熟B-ALL;6、无t(9;22)或BCR/ABL融合基因,无t(4;11)或MLL
4、/AF4融合基因,无t(1;19)或E2A-PBX1融合基因;7、治疗第15天骨髓呈M1或M2,第33天骨髓完全缓解(5%)如有条件进行MRD检测(PCR或流式细胞术),还需满足第33天MRD10-4 或第15天MRD210mg/m2。如在使用强的松期间患儿的白细胞升高,表现强的松反应不良而被评估为高危,转用HR方案。-地塞米松(Dex): 6mg/m2,po,tid,D8-28,D29开始减量,每3天减半量,9天减完。-左旋门冬酰胺酶(L-ASP):5000U/m2,im,D8、11、14、17、20、23、26、29,共8次。第8页/共27页第八页,共28页。标危方案(fng n)-长春新
5、碱(VCR):1.5mg/m2,iv,D8、15、22、29。-柔红霉素(DNR):25mg/m2,iv,1h,D8、15。常规进行ECG检查,出现心功能不全要决定是否能应用(yngyng)。-IT MTX:D1、15、33。ITMTX应在化疗第1天就进行,腰穿前血小板应50109/L。第一次腰穿如有损失,则需在第8天和第22天增加2次MTX鞘注。年龄(岁)剂量(mg)1,282,310312第9页/共27页第九页,共28页。标危方案(fng n)早期强化治疗(zhlio):CAM(2周)第33天骨髓达到完全缓解,达到以下条件开始CAM方案:一般状况良好;无严重感染;血像恢复中:白细胞 2.0
6、109/L粒细胞 0.5109/L血小板 50109/L第10页/共27页第十页,共28页。标危方案(fng n)-环磷酰胺(CTX):1000mg/m2,iv,1h以上,D36。美安(Mesna):400mg/m2/次,于静点CTX0、4、8h给入。-阿糖胞苷(Ara-C):75mg/m2,iv,D38-41、45-48,每轮4天,共2轮。-巯嘌呤(6-MP):60mg/m2,po,qn,睡前空腹服用,D36-49。-IT MTX:D38、45。达到(d do)以下条件开始给予Ara-C:白细胞 0.5109/L血小板 30109/L开始给予Ara-C后最好不要中断,如果Ara-C延迟使用或
7、中断,则也应同时停用6-MP,减用的6-MP剂量应在后面补足,使累积剂量达到(d do)840mg/m2。 第11页/共27页第十一页,共28页。标危方案(fng n)巩固治疗:mM(8周),D8行骨穿。CAM结束后约2周,达到以下条件开始巩固治疗:无严重感染(gnrn);肌酐/肌酐清除率正常;肝功能ALT/AST5倍正常上限值;胆红素3倍正常上限值;血像呈上升趋势:白细胞 1.5109/L粒细胞 0.5109/L血小板 50109/L第12页/共27页第十二页,共28页。标危方案(fng n)mM包括4轮HD-MTX同时口服(kuf)6-MP,并给予CF解救及MTX鞘注。-巯嘌呤(6-MP)
8、:25mg/m2,po,qn,最好于睡前空腹服用,D1-56(共8周)。-甲氨蝶呤(MTX):2g/m2,24小时静点(1/10量于30分钟内给入,9/10量持续静点23.5小时),D8、22、36、50,共4次。亚叶酸钙(CF)解救原则:42小时统一按15mg/m2解救,48小时以后按MTX浓度解救。-IT MTX:于HD-MTX后1-2小时进行,D8、22、36、50,共4次。第13页/共27页第十三页,共28页。标危方案(fng n)延迟强化治疗(zhlio):DI,包括a:VDLDb:CAM (6周)巩固治疗(zhlio)结束后约2周,达到以下条件开始DI/a:无严重感染;血像呈上升趋
9、势:白细胞 2.5109/L粒细胞 1.0109/L血小板100109/L第14页/共27页第十四页,共28页。标危方案(fng n)DI/a(VDLD):-地塞米松(Dex):10mg/m2,po,tid,D1-7、15-21,无需(wx)减停。-阿霉素(ADM):25mg/m2,iv,1h,D1、8、15,共3次。-长春新碱(VCR):1.5mg/m2,iv,D1、8、15,共3次。-左旋门冬酰胺酶(L-ASP):10000U/m2,im,D1、4、8、11,共4次。第15页/共27页第十五页,共28页。标危方案(fng n)延迟强化治疗:DI,包括a:VDLDb:CAM (6周)达到以下
10、条件开始DI/b:一般情况良好;无严重感染(gnrn);肌酐值正常;血像呈上升趋势:白细胞 2.0109/L粒细胞 0.5109/L血小板50109/L第16页/共27页第十六页,共28页。标危方案(fng n)DI/b:CAM-环磷酰胺(CTX):1000mg/m2,iv,1h以上,D1。美安(Mesna):400mg/m2/次,于静点CTX0、4、8h给入。-阿糖胞苷(Ara-C):75mg/m2,iv,D3-6、10-13,每轮4天,共2轮。-巯嘌呤(6-MP):60mg/m2,po,tid,D1-14。-IT MTX:D3、10,共2次,于每轮Ara-C开始时进行( jnxng)。达到
11、以下条件开始给予Ara-C:白细胞 0.5109/L血小板 30109/L第17页/共27页第十七页,共28页。标危方案(fng n)维持治疗:6-MP+MTX/VD+IT达到以下条件(tiojin)开始维持治疗:一般情况良好;无严重感染;血像呈上升趋势:白细胞 1.0109/L粒细胞 0.2109/L血小板50109/L在维持治疗开始时如骨髓抑制尚未恢复,可使用50的推荐剂量,在以后的治疗中再加以调整。第18页/共27页第十八页,共28页。标危方案(fng n)6-MP和MTX的剂量应根据WBC计数及分类的结果加以调整,维持(wich)治疗期间每1-2周检查1次血常规,最好在给MTX的同一天
12、进行检查。下列情况暂时中断维持(wich)治疗:感染;肝脏损伤; ALT/AST5倍正常上限值;胆红素3倍正常上限值。WBC2-3109/L3109/LNeutrophils1.01.06-MP/MTX剂量()050100Up to 150第19页/共27页第十九页,共28页。标危方案(fng n)维持治疗:6-MP+MTX/VD+IT随机分成2组:(1)治疗组:每8周1个循环(xnhun),男、女均为10个循环(xnhun)。6-MP/MTX基础上每4周叠加VD。6-MP:50mg/m2/d,po,D1-56,最好于睡前同一时间空腹服用。MTX:20mg/m2/w,po,D1-56,与6-M
13、P同服。Dex:6mg/m25天,每4周1次,D1-5、29-33。VCR:1.5mg/m2,iv,每4周1次,D1、29。IT MTX:每8周1次(D1)6次(共17次)。第20页/共27页第二十页,共28页。标危方案(fng n)(2)治疗组:每8周1个循环,男、女均为10个周期。1周VD与3周6-MP/MTX序贯进行。Dex:6mg/m25天,每4周1次,D1-5、29-33。VCR:1.5mg/m2,iv,每4周1次,D1、29。6-MP:50mg/m2/d,po,3周,D8-28、36-56。MTX:20mg/m2/w,po,3周,D8、15、22、29、36、43、50。IT MT
14、X:每8周1次(D1)6次(共17次)。如果家长不同意进行随机分组治疗,则按治疗组1方案(fng n)治疗。总疗程:女孩、男孩均为2年。第21页/共27页第二十一页,共28页。中危方案(fng n)入组标准:中危患儿必须同时满足以下三个条件:1、无t(9;22)或BCR/ABL融合基因;2、第8天外周血白血病细胞1000/ul (强的松反应良好);3、标危诱导缓解治疗第15天骨髓呈M3或中危诱导缓解治疗第15天骨髓呈M1或M2;4、如有条件进行(jnxng)MRD检测,则第33天MRD10-2;同时至少符合以下条件之一:5、白细胞 50109/L;6、年龄 10岁;7、 T-ALL;8、无t(
15、1;19)或E2A-PBX1融合基因阳性;9、年龄1000/ul );2、t(9;22)或BCR/ABL阳性;3、t(4;11)或MLL/AF4阳性;4、中危诱导缓解治疗(zhlio)第15天骨髓呈M3;5、第33天骨髓形态学未缓解(5%),呈M2/M3;6、如有条件进行MRD检测,则第33天MRD10-2或第12周MRD10-3;第24页/共27页第二十四页,共28页。高危(o wi)方案诱导缓解:VDLD早期强化治疗:CAM2巩固治疗:(HR-1,HR-2,HR-3)2延迟强化治疗:DI,a:VDLDb:CAM 维持治疗:6-MP+MTX/CA/VD+TIT方案方案(fng (fng n)n)组成组成第25页/共27页第二十五页,共28页。第26页/共27页第二十六页,共28页。谢谢您的观看(gunkn)!第27页/共27页第二
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