急性白血病的化疗方案实用教案

1、概 述 白血病是造血系统恶性肿瘤，小儿白血病发病率近十年来有所上升，在小儿恶性肿瘤中占首位。一般(ybn)发病率为35人/10万人，高发区可达6.6人/10万人。各年龄均可发病，37岁较多，约占小儿病例50%。小儿白血病以急性白血病为主，约占95%97%，其中以急性淋巴细胞白血病(ALL)多见，约占60%70%.其次为急性粒细胞性白血病(AML)。第1页/共27页第一页，共28页。分 型 急性白血病的分类或分型对于诊断、治疗和提示预后都有一定意义。目前(mqin)，常采用细胞形态学（M）、免疫学（I）、细胞遗传学（C），即MIC综合分型，更有利于指导治疗和提示预后。临床根据全国小儿血液病会议提

2、出的标准将急性淋巴细胞白血病分为标危、中危、高危3型。第2页/共27页第二页，共28页。治 疗 小儿急性白血病的治疗,化疗是主要手段。急淋的标危型和中危型，总疗程为2年,高危型早期用更强化疗，在完全缓解后尽量作造血干细胞移植，否则总疗程在2.5-3年左右(zuyu)。对急粒(包括急非淋)的化疗，总疗程有的6-9个月，有的1.5-2年。目前总的趋向于短疗程、强化疗。对急非淋的标危型，主张以化疗为主，其余的主张尽早做造血干细胞移植。第3页/共27页第三页，共28页。化疗(hu lio)原则第4页/共27页第四页，共28页。常用的化疗(hu lio)药物强的松（Pre）地塞米松（Dex）甲氨蝶呤（M

3、TX）长春新碱（VCR）阿霉素（ADM）柔红霉素（DNR）去甲氧柔红霉素（IDA）巯嘌呤（6-MP） 左旋门冬酰胺酶（L-ASP）伊托泊苷（VP16） 环磷酰胺（CTX）异环磷酰胺（IFO）三尖杉酯碱（H）阿糖胞苷（Ara-C）全反式维A酸（ATRA）第5页/共27页第五页，共28页。标危方案(fng n)入组标准：标危患儿必须同时满足以下所有条件：1、年龄1岁，或10岁；2、诊断时外周血白细胞50109/L；3、强的松反应良好(lingho)（第8天外周血白血病细胞1000/ul）；4、非T-ALL；5、非成熟B-ALL；6、无t（9；22）或BCR/ABL融合基因，无t（4；11）或MLL

4、/AF4融合基因，无t（1；19）或E2A-PBX1融合基因；7、治疗第15天骨髓呈M1或M2，第33天骨髓完全缓解（5%）如有条件进行MRD检测（PCR或流式细胞术），还需满足第33天MRD10-4 或第15天MRD210mg/m2。如在使用强的松期间患儿的白细胞升高，表现强的松反应不良而被评估为高危，转用HR方案。-地塞米松（Dex）： 6mg/m2，po，tid，D8-28，D29开始减量，每3天减半量，9天减完。-左旋门冬酰胺酶（L-ASP）：5000U/m2，im，D8、11、14、17、20、23、26、29，共8次。第8页/共27页第八页，共28页。标危方案(fng n)-长春新

5、碱（VCR）：1.5mg/m2，iv，D8、15、22、29。-柔红霉素（DNR）：25mg/m2，iv，1h，D8、15。常规进行ECG检查，出现心功能不全要决定是否能应用(yngyng)。-IT MTX：D1、15、33。ITMTX应在化疗第1天就进行，腰穿前血小板应50109/L。第一次腰穿如有损失，则需在第8天和第22天增加2次MTX鞘注。年龄（岁）剂量（mg）1，282，310312第9页/共27页第九页，共28页。标危方案(fng n)早期强化治疗(zhlio)：CAM（2周）第33天骨髓达到完全缓解，达到以下条件开始CAM方案：一般状况良好；无严重感染；血像恢复中：白细胞 2.0

6、109/L粒细胞 0.5109/L血小板 50109/L第10页/共27页第十页，共28页。标危方案(fng n)-环磷酰胺（CTX）：1000mg/m2，iv，1h以上，D36。美安（Mesna）：400mg/m2/次，于静点CTX0、4、8h给入。-阿糖胞苷（Ara-C）：75mg/m2，iv，D38-41、45-48，每轮4天，共2轮。-巯嘌呤（6-MP）：60mg/m2，po，qn，睡前空腹服用，D36-49。-IT MTX：D38、45。达到(d do)以下条件开始给予Ara-C：白细胞 0.5109/L血小板 30109/L开始给予Ara-C后最好不要中断，如果Ara-C延迟使用或

7、中断，则也应同时停用6-MP，减用的6-MP剂量应在后面补足，使累积剂量达到(d do)840mg/m2。 第11页/共27页第十一页，共28页。标危方案(fng n)巩固治疗：mM（8周），D8行骨穿。CAM结束后约2周，达到以下条件开始巩固治疗：无严重感染(gnrn)；肌酐/肌酐清除率正常；肝功能ALT/AST5倍正常上限值；胆红素3倍正常上限值；血像呈上升趋势：白细胞 1.5109/L粒细胞 0.5109/L血小板 50109/L第12页/共27页第十二页，共28页。标危方案(fng n)mM包括4轮HD-MTX同时口服(kuf)6-MP，并给予CF解救及MTX鞘注。-巯嘌呤（6-MP）

8、：25mg/m2，po，qn，最好于睡前空腹服用，D1-56（共8周）。-甲氨蝶呤（MTX）：2g/m2，24小时静点（1/10量于30分钟内给入，9/10量持续静点23.5小时），D8、22、36、50，共4次。亚叶酸钙（CF）解救原则：42小时统一按15mg/m2解救，48小时以后按MTX浓度解救。-IT MTX：于HD-MTX后1-2小时进行，D8、22、36、50，共4次。第13页/共27页第十三页，共28页。标危方案(fng n)延迟强化治疗(zhlio)：DI，包括a:VDLDb:CAM （6周）巩固治疗(zhlio)结束后约2周，达到以下条件开始DI/a：无严重感染；血像呈上升趋

9、势：白细胞 2.5109/L粒细胞 1.0109/L血小板100109/L第14页/共27页第十四页，共28页。标危方案(fng n)DI/a（VDLD)：-地塞米松（Dex）：10mg/m2，po，tid，D1-7、15-21，无需(wx)减停。-阿霉素（ADM）：25mg/m2，iv，1h，D1、8、15，共3次。-长春新碱（VCR）：1.5mg/m2，iv，D1、8、15，共3次。-左旋门冬酰胺酶（L-ASP）：10000U/m2，im，D1、4、8、11，共4次。第15页/共27页第十五页，共28页。标危方案(fng n)延迟强化治疗：DI，包括a:VDLDb:CAM （6周）达到以下

10、条件开始DI/b：一般情况良好；无严重感染(gnrn)；肌酐值正常；血像呈上升趋势：白细胞 2.0109/L粒细胞 0.5109/L血小板50109/L第16页/共27页第十六页，共28页。标危方案(fng n)DI/b:CAM-环磷酰胺（CTX）：1000mg/m2，iv，1h以上，D1。美安（Mesna）：400mg/m2/次，于静点CTX0、4、8h给入。-阿糖胞苷（Ara-C）：75mg/m2，iv，D3-6、10-13，每轮4天，共2轮。-巯嘌呤（6-MP）：60mg/m2，po，tid，D1-14。-IT MTX：D3、10，共2次，于每轮Ara-C开始时进行( jnxng)。达到

11、以下条件开始给予Ara-C：白细胞 0.5109/L血小板 30109/L第17页/共27页第十七页，共28页。标危方案(fng n)维持治疗：6-MP+MTX/VD+IT达到以下条件(tiojin)开始维持治疗：一般情况良好；无严重感染；血像呈上升趋势：白细胞 1.0109/L粒细胞 0.2109/L血小板50109/L在维持治疗开始时如骨髓抑制尚未恢复，可使用50的推荐剂量，在以后的治疗中再加以调整。第18页/共27页第十八页，共28页。标危方案(fng n)6-MP和MTX的剂量应根据WBC计数及分类的结果加以调整，维持(wich)治疗期间每1-2周检查1次血常规，最好在给MTX的同一天

12、进行检查。下列情况暂时中断维持(wich)治疗：感染；肝脏损伤； ALT/AST5倍正常上限值；胆红素3倍正常上限值。WBC2-3109/L3109/LNeutrophils1.01.06-MP/MTX剂量（）050100Up to 150第19页/共27页第十九页，共28页。标危方案(fng n)维持治疗：6-MP+MTX/VD+IT随机分成2组：（1）治疗组：每8周1个循环(xnhun)，男、女均为10个循环(xnhun)。6-MP/MTX基础上每4周叠加VD。6-MP：50mg/m2/d，po，D1-56，最好于睡前同一时间空腹服用。MTX：20mg/m2/w，po，D1-56，与6-M

13、P同服。Dex：6mg/m25天，每4周1次，D1-5、29-33。VCR：1.5mg/m2，iv，每4周1次，D1、29。IT MTX：每8周1次（D1）6次（共17次）。第20页/共27页第二十页，共28页。标危方案(fng n)（2）治疗组：每8周1个循环，男、女均为10个周期。1周VD与3周6-MP/MTX序贯进行。Dex：6mg/m25天，每4周1次，D1-5、29-33。VCR：1.5mg/m2，iv，每4周1次，D1、29。6-MP：50mg/m2/d，po，3周，D8-28、36-56。MTX：20mg/m2/w，po，3周，D8、15、22、29、36、43、50。IT MT

14、X：每8周1次（D1）6次（共17次）。如果家长不同意进行随机分组治疗，则按治疗组1方案(fng n)治疗。总疗程：女孩、男孩均为2年。第21页/共27页第二十一页，共28页。中危方案(fng n)入组标准：中危患儿必须同时满足以下三个条件：1、无t（9；22）或BCR/ABL融合基因；2、第8天外周血白血病细胞1000/ul （强的松反应良好）；3、标危诱导缓解治疗第15天骨髓呈M3或中危诱导缓解治疗第15天骨髓呈M1或M2；4、如有条件进行(jnxng)MRD检测，则第33天MRD10-2；同时至少符合以下条件之一：5、白细胞 50109/L；6、年龄 10岁；7、 T-ALL；8、无t（

15、1；19）或E2A-PBX1融合基因阳性；9、年龄1000/ul ）；2、t（9；22）或BCR/ABL阳性；3、t（4；11）或MLL/AF4阳性；4、中危诱导缓解治疗(zhlio)第15天骨髓呈M3；5、第33天骨髓形态学未缓解（5%），呈M2/M3；6、如有条件进行MRD检测，则第33天MRD10-2或第12周MRD10-3；第24页/共27页第二十四页，共28页。高危(o wi)方案诱导缓解：VDLD早期强化治疗：CAM2巩固治疗：（HR-1，HR-2，HR-3）2延迟强化治疗：DI，a:VDLDb:CAM 维持治疗：6-MP+MTX/CA/VD+TIT方案方案(fng (fng n)n)组成组成第25页/共27页第二十五页，共28页。第26页/共27页第二十六页，共28页。谢谢您的观看(gunkn)！第27页/共27页第二