注射剂口服固体制剂生产车间工程设计

1、注射剂生产车间工程设计最终灭菌小容量注射剂乍间gmp设计(1) 最终灭菌小容量注射剂牛产过程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质检、 包装等步骤，按工艺设备的不同型式可分为单机生产工艺和联动机组生产工艺两种，其流程 及环境区域划分(见图ab)o纯化水封口纸箱注射 用水1万级区i 入库1o万级区組洗蒸询包裝理瓶过谑酉己制 '原料最终灭菌小容量注射剂单机灌装工艺流程及环境区域划分示意反渗透 离了交换过遞原料二工 hii洗、烘、'灌、封». 联动机组灭菌检漏理瓶灯检i 10万级区1万级区印字入库最终灭菌小容量注射剂洗、烘、灌、封联动机组工艺流程及环境区域划分示意关于水针各

2、单机设备和联动机纽设备的具体内容详见前。(2) 按照gmp的规定最终灭菌小容量注射剂生产环境分为三个区域：一般生产区、10 万级洁净区、1万级洁净区。一般生产区包括安甑外清处理、半成品的灭菌检漏、异物检查、 印包等；10万级洁净区包括物料称量、浓配、质检、安瓶的洗烘、工作服的洗涤等；1万级 洁净区包括稀配、灌封，ii灌封机自带局部100级层流。洁净级别高的区域相对于洁净级别 低的区域要保持510pa的正压差。如工艺无特殊要求，一般洁净区温度为1826°c,相 对湿度为45%65%。各工序需安装紫外线灯。(3) 车间设计要贯彻人、物流分开的原则。人员在进入各个级别的牛产车间时，要先 更

3、衣，不同级别的牛产区需有相应级别的更衣净化措施。牛产区要严格按照牛产工艺流程布 置，各个级别相同的牛产区相对集中，洁净级别不同的房间相互联系屮设立传递窗或缓冲间， 使物料传递路线尽量短捷、顺畅。物流路线的一条线是原辅料，物料经过外清处理，进行浓 配、稀配；另一条线是安韻瓶，安韻经过外清处理后，进入洗灌封联动线清洗、烘t两条 线汇聚于灌封工序。灌封后的安瓶再经过灭菌、检漏、擦瓶、异物检杳，授后外包成整个牛 产过程。具体进ili水针车间的人流、物流路线(见图)所示。瓶子进换輕史衣!换輕史衣!一更液殆岀三更歸料人进出水针车间的人滋、物流路线场力皴沽裔区 10万级渣咿区 匚二一般生产区(4) 辅助用房

4、的合理设置是制剂车间gmp没计的一个重要环节。厂房内设置与牛产 规模相适应的原、辅材料，半成品、成品存放区域，且尽可能靠近与其联系的生产区域，减 少运输过程中的混杂与污染。存放区域内应安排待验区、合格品区和不合格品区；贮料称量 室，并且耍有利于包括空调风管在内的公用管线的布置。(5冰针牛产年间内地血一般做耐清洗的环氧自流坪地血，隔墙采用轻质彩钢板，墙 与墙、墙与地而、墙与吊顶之间接缝处采用圆弧角处理，不得留有死角。(6)水针生产车间需要排热、排湿房间有浓配间、稀配间、工具清洗间、灭菌间、洗 瓶间、洁具室等，灭菌检漏需考虑通风。公用工程包括给排水、供气、供热、强弱电、制冷 通风、采暖等专业设汁应

5、符合gmp原则。车间设计举例图车间设计举例图是水针牛产联动机组工艺车间布置图采用浓配加稀配的配料方式，具 体布置(见图)。女二更rx.涨色水灭期检laj外清z贮料、称配不合恪品存放间供十中转控制室缓冲灯检uaj成尺暂存ixj【万级控制区 水针（联动机组）车间工艺布置图成品出10万级控制区水针单机生产工艺车间布置图（见图）,« 16«廉什（单机仃产工也"htmm>>au整体布局为一拖二型，即共丿ij瓶子的粗、精洗工序，再分成两套灌封系统，适合多品种小扌比 量牛产。配料采用一次配制的方式。具体布置如图7.2-3所示。最终灭菌大容量注射剂（大输液）间相关链结

6、：大输液配宣系统工艺流程图大输液生产车间设计一般性要点： 最终灭菌大容m注射剂.艺流程 （1）掌握大输液的牛产工艺是车间设计的关键，盛装输液的容器有玻璃瓶、聚乙烯塑 料瓶、复合膜等，包装容器不同其生产工艺也有差异，复合膜、玻璃瓶、塑料容器的输液工 艺流程及环境区域划分分别（见图 a b c ） o过滤灭菌*局部100级10万级区1万级区最终灭菌人容量注射剂（复合膜）工艺流程及环境区域划分示意反渗透 离f交换过滤英溜过滤输液瓶原辅料隔禹膜胶塞外洗乙醇浸泡酸碱处理清洗剂处理清洗粗洗清洗清洗灌装粗洗清洗精洗精洗放膜精洗10万级区10万级区1万级区1万级区灭菌灭菌局部100级纸箱入库纸箱包装包装贴签贴

7、签灯检最终灭菌大容址注射剂（玻璃瓶）工艺流程及环境区域划分示意图-.-:v? -巧5 ； 4 v 原辅料 ： ： ： 、 * - ：、： % ;. : ：.：;:.t.卜丄宀:<-1:注射 用水过滤最终灭菌大容量注射剂（塑料容器）工艺流程及环境区域划分示意送毬貝io万级区1万级区局部100级无论何种包装容器其生产过程-般包括原辅料的准备、浓配、稀配、包材处理（瓶外洗、粗 洗、精洗等）、灌封、灭菌、灯检、包装等工序。（2）设计时要分区明确，按照gmp规定，山大输液生产工艺流程及环境区域划分示意 图可知，大输液牛产分为一般牛产区、10万级洁净区、1万级及局部100级洁净区。一般牛 产区包括瓶

8、外洗、粒子处理、灭菌、灯检、包装等；10万级洁净区包括原辅料称配、浓配、 瓶粗洗、轧盖等；1力级洁净区包括瓶精洗、稀配、灌封，其中瓶精洗后到灌封工序的暴歸 部分盂冇级层流保护。牛产相联系的功能区要相互靠近，以达到物流顺畅、管线短捷，如物 料流向：原辅料称配-浓配一稀配一灌封工序尽量靠近。车间设计吋合理布置人、物流，要 尽量避免人、物流的交叉。人流路线包括人员经过不同的更衣进入一般生产区、10万级洁 净区、1万级洁净区，进出车间的物流一般有以下几条：瓶子或粒子的进入、原辅料的进入、 外包材的进入以及成品的出口。进出输液午间的人流、物流路线（见图）所示。更衣换鞋一人员植子逬匸a原料人口塞膜铝盖 成

9、品岀465进出输液车间的人流、物流路线局部100级万级洁净区10万级洁净区l一般生产区(3) 熟练掌握工艺生产设备是设计好输液车间的关键，输液包装容器不同其生产工艺 不同，导致其主产设备亦不同。即使是同一包装容器的输液，其牛产线也有不同的选择，如 玻璃瓶装输液的洗瓶工序有分粗洗、精洗的滚筒式洗瓶机和集粗、精洗于一体的箱式洗瓶机。 工艺设备的差异，车间布置必然不同，目前的输液生产均采用联动线，为我国较为常用的玻 璃瓶输液生产线。(4) 合理布置好辅助用房。辅助用房是大输液车间生产质量保证和gmp认证的垂要内 容，辅助用房的布置是否得当是车间设计成败的关键。一般人输液生产车间的辅助用房包括 万级工

10、具清洗存放间、10万级工具淸洗存放间、化验室、洗瓶水配制间、不合格晶存放间、 洁具室等。人输液车间-燉性技术要求：(1) 大输液车间控制区包括10万级洁净区、1万级洁净区，1万级环境下的局部100 级层流，控制区温度为1826°c,相对湿度为45%65%。各工序需女装紫外线灯。(2) 洁净牛产区一般高度为2. 7m左右较为合适，上部吊顶内布置包括风管在内的各 种管线加上考虑维修需要，吊顶内部高度需为2.5m。(3) 大输液生产车间内地血一般做耐淸洗的环氧自流坪地血，隔墙采用轻质彩钢板m 墙、墙与地而、墙与吊顶之间接缝处采用圆弧角处理，不得留有死角。(4) 洁净生产区需用洁净地漏，百级

11、区不得设置地漏。(5) 浓配间、稀配间、工具清洗间、灭菌间、洗瓶间、洁具室需排热、排湿。在塑料 颗粒制瓶和制盖的过程中均产牛较多热量，除采用低温水系统冷却外，空调系统应考虑相应 的负荷，幫料颗粒的上料系统必须考虑除尘措施。洗瓶水配制间要考虑防腐与通风。(6) 纯化水利注射用水管道设计时要求65°c冋路循环，管道安装坡度一般为0.1 % 0.3%(1%。一 3%。)，不锈钢材质。支管盲段长度不应超过循环主管管径的6倍。(7) 不同环境区域要保持510pa的压差，1万级洁净区对10万级洁净区保持510pa的正压，10万级洁净区对-般生产区保持5lopa的正压。乍间设计举例玻璃瓶装大输液车

12、间布置图（见图），选用粗精洗合一的箱式洗瓶机，具体布置见图。08墓tl炖笛ezj 口口空圧 覷龄斟酬錘铃桂外包外包材10万聂校制区ki n衿竦空调配电外清惰洗 03100ftfit女更办公安金（1“""八1万控制区圧&水 滋 r ！ _ b>簽>0玻璃更装大输液车何布&用梨料瓶装大输液车间（见图）。选用犁料瓶二步法成熨工艺，具体布置见图。=m=omn<*rru>xanr 匚 j匚avllh<sh斛忌董人ib冷、御al黄割无菌分装粉针剂车间gmp设计针剂车间设计一般性耍点：（1）粉针剂的生产工序包括：原辅料的擦洗消毒、西林瓶粗洗、

13、精洗、灭菌干燥、胶 塞处理及灭菌、铝盖洗涤及灭菌、分装、轧盖、灯检、包装等步骤，按gmp规定其生产z 域空气洁净度级别分为100级、1万级和10万级。其屮无菌分装、西林瓶出隧道烘箱、胶 塞出火菌柜及其存放等工序需要局部100级层流保护，原辅料的擦洗消毒、瓶塞精洗、瓶塞 干燥灭菌为1万级，瓶塞粗洗、轧盖为10万级环境。其工艺流程图及环境区域划分见图7（2）车间设计要做到人、物流分开的原则，按照工艺流向及生产工序的相关性，有机地将不同洁净要求的功能区布置在一起，使物料流短捷、顺畅。粉针剂车间的物流基本上有 以下几种：原辅料、四林瓶、胶塞、铝盖、外包材及成品出车间。进入车间的人员必须经过 不同程度的

14、更衣分别进入1万级和10万级洁净区。进出粉针剂车间人、物流路线（见图） 所示。匸成品岀u包材一二更更人貝|« 4-69进岀粉针列车间人物浣路线«« i消黏酿对处理松序杭怡螯洗：；：ll显$形的鈕龙ziaa沁血（3）车间设置净化空调和舒适性空调系统能有效控制温、湿度；并能确保培养室的温、 湿度要求；若无特殊工艺要求，控制区温度为1826°c,相对湿度为45%65%。各工序 需女装紫外线灯灭菌。（4）车间内需要排热、排湿的工序一般有洗瓶区隧道烘箱灭菌间、洗胶塞铝盖间、胶 塞灭菌间、工具清洗间、洁具室等。（5）级别不同洁净区z间保持5 - lopa的止压差每个

15、房间应有测压装置。如果是主 产青霉索或其他高致敬性药品，分装室应保持相对负压。粉针剂车间设计举例无菌分装粉针剂千间工艺布置图（见图）。10仙师ai hmcx该工艺选川联动线生产，瓶了的火菌设备为远红外隧道烘箱，瓶了出隧道烘箱后即受到局部100级的层流保护。胶塞处理选用胶塞清洗灭菌一体化设备，出胶塞及胶塞的存放设置100 级层流保护。铝盖的处理另设一套人流通道，以避免人、物流之间有人的交叉。具体布置如 图所示干粉针剂车间gmp设计冻干粉针剂车间设计一般性要点：（1）冻于粉针剂的主产工序包括：洗瓶及干燥灭菌、胶塞处理及灭菌、铝盖洗涤及灭 菌、分装加半塞、冻于、轧盖、包装等。按gmp规定其生产区域空

16、气洁净度级别分为100 级、1力级和10万级。其中料液的无菌过滤、分装加半塞、冻干、净瓶塞存放为100级或1 万级环境下的局部100级即为无菌作业区，配料、瓶塞粘洗、瓶塞干燥火菌为1万级，瓶塞 粗洗、轧盖为10万级环境。其工艺流程图及环境区域划分见图4-ue（2）车间设汁力求布局合理，遵循人、物流分开的原则，不交叉返流。进入车间的人 员必须经过不同程度的净化程序分别进入100级、1力级和10力级洁净区.进入100级区的 人员必须穿戴无菌工作服，洗涤灭菌-后的无菌工作服在100级层流保护下報理。无菌作业区 的气压要高于其也区域，应尽量把无菌作业区布置在车间的中心区域，这样有利于气压从较 高的房间

17、流向较低的房间。（3）辅助用房的布置要合理，清洁工具间、容器具清洗间宜设在无菌作业区外，非无 菌工艺作业的岗位不能布置在无菌作业区内。物料或其他物品进入无菌作业区时，应没置供 物料、物品消毒或灭菌用的灭菌室或灭菌设备。洗涤后的容器具应经过消毒或灭菌处理方能 进入无菌作业区。（4）车间设置净化空调和舒适性空调系统可有效控制温、湿度；并能确保培养室的温、 湿度要求；控制区温度为1826°c,相对湿度为45%65%。各工序需安装紫外线灯。（5）若有活菌培养如牛物疫苗制品冻干车间，则要求将洁净区严格区分为活菌区与死 菌区，并控制、处理好活菌区的空气排放及带有活菌的污水。（6）按照gmp的规则

18、要求布置纯水及注射用水的管道。车间设计举例生物疫苗制阳冻干车间布置图（见图）, hau*8山1/i«r?wxxj 万liffkt空调系统活菌隔离措施根据室内洁净级别和工作区域内是否与活茵接触，冻于生产车间设置 三套空调系统，具体介绍如下。(1) 10万级净化空调系统。它主要解决二更间、培养基的配制、培养基的灭菌以及 无菌衣服的洗涤，系统冋风，与活菌区保持510pa的止压。(2) 万级净化空调系统。该区域为活菌区，它主要解决接种、菌种培养、菌体收集、 高压灭活、瓶塞的洗涤灭菌、工具清洗存放、三更、缓冲的空调净化。该区域保持相对负压, 空气全新风运行，排风系统的空气需经高效过滤器过滤，以

19、防止活菌外逸。(3) 一万级净化空调系统和tt级净化空调系统。主耍解决净瓶塞的存放、配液、灌装 加半塞、冻十、压塞和化验。该区域为死菌区，系统回风。除空调系统外，该车间在建筑密 封性、纯化水、注射川水的管道布置、污物排放等方而的设计上也耍有防止交叉污染的措施。 该车间具体布置见图。口服固体制剂车间设计口服固体制剂车间gmp设计原则固体制剂车间gmp设计原则及技术要求工艺设计在固体制剂车间设计中起到核心作 用，直接关系到药品牛产企业的gmp验证和认证。应遵循以下设计原则和技术要求。1、根据gmp及其洁净厂房设计规范(gb 500732001)和国家关于建筑、消防、 环保、能源等方血的规范设计。2

20、、固体制剂车间在厂区中布置应合理，应使年间人流、物流出人口尽量与厂区人流、 物流道路相吻合，交通运输方便。由于固体制剂发尘量较人其总图位置应不影响洁净级别较 高的生产车间如人输液车间等。在生产过程屮产生的容易污染环境的废弃物的专川出口，避 免对原辅料和内包材造成污染。3、若无特殊要求，生产内别为内类，耐火等级二级。洁净度300000级、温度18°c 26°c、相对湿度45%65% o4、充分利川建设单位现有的技术、装备、场地、设施。要根据生产和投资规模合理选 用生产工艺设备，提高产品质量和牛产效率。设备布置便于操作，辅助区布置适宜。为避免 外来因素对药品产牛污染，洁净牛产区

21、只设置与牛产有关的设备、设沌和物料存放间。空压 站、除尘间、空调系统、配电等公用辅助设施，均应布置在一般生产区。5、粉碎机、旋振筛、整粒机、压片机、混合制粒机需设置除尘装置。热风循环烘箱、 高效包衣机的配液需排热排湿。各工具淸洗间墙壁、地面、吊顶要求防霉口耐淸洗。相关工序的特殊要求（见图ab）胶養内包成品绮检、胶曩外包f 口 口胶籟克填口 口、胶蹶中转不合格品空心胶囊内包材 丽鹽兀 j | 、u n 用蛰包装尹降机外包材nun装 包 瓶 塑o dlf °安全门空圧颗粒存放由二楼下来料抽存放缓ip女二更男二更缓冲内包林»脱包rif片剂存放 丄搂下来料桶4 上亠亠片刑内包男：女

22、一 更固体制剂车间一层工艺平耐布宙化验高速混合制粒混合o即选沸腾 干燥,辅机除尘称配/=砂制干制 a中转监控室男厕除尘a-整粒¥/<=具放干均丁、效衣高包 口 團粒转颗中楼一去if剂转 片中娄 04空调配电固体制剂车间二层工艺平面布置1ii 化验值班i捕尘、除尘布置备料室的设置综合固体制剂车间原辅料的处理量大，应设置备料室，并布置在仓库附近，便丁实现定 额定量、加工和称量的集中管理。生产区用料时山专人登记发放，司确保原辅料领用。车间仓库在一起，可减少或避免人员的误操作所 造成的损失。仓库布置了备料中心，原辅料在 此备料，直接供车间使用。车间内不必再考虑 备料工序，可减少牛产中的交叉污染。固体制剂车间产尘的处理固体制剂车间特点是产尘的工序多，班次 不一。发尘量大的粉碎、过筛、制粒、干燥、 整粒、总混、压片、充填等岗位，需设计必要 的捕尘、除尘装置（见左图）产尘室内同时设置回风及排风，排风系统 均与相应的送风系统连锁，即排风系统只有在迭风系统运行后才能开启，避免不正确的操作，以保证洁净区相对室外正压（见图）。外清模具室胶囊壳暂存l除尘胶囊填充正压：iopa匚ct前室压片机前室正压：15pa正压正压“opa15paj胶囊填充n卡压片机正压：1 opa称量室正压：10pa压片间和胶囊充填间与其前室压差工序产尘时开除尘器，关闭冋风；不产尘时开