16纯化水分配系统CCA报告

1、纯化水分配系统质量风险评估报告文件编号：RA-CCA-O8-00-016起草人职务日期审核人职务日期批准人职务日期XXXXXXXXXX生物技术有限公司XXXXXXXXXX生物技术有限公司RA-CCA-O8-00-016本公司新建口服固体制剂车间，为了满足生产要求，故需要购买纯化水制备分配系 统，为了确保纯化水制备分配系统能正常、稳定的运行，制水能力能满足工艺要求，需 对该纯化水制备分配系统的各个环节进行风险评估。设备名称设备型号安装位置生产厂家纯化水制备分配系统2Th制水间XXXXXXXXX设备厂有限公司2风险管理的目的2010年版药品生产质量管理规范第七章确认与验证中第一百三十八条指出“企

2、业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控 制。确认或验证的范圉和程度应当经过风险评佔来确定。”利用风险管理方法和工具，对纯纯化水制备分配系统影响药品生产质量的各要素进 行分析评估，提出风险控制建议和意见。为验证提供风险分析参考，根据评佔结果确定 验证范圉及程度，最大可能的降低风险因素保证产品质量。3范围适用于XXXXXXXXXX生物技术有限公司纯化水制备分配系统质量的风险评估。4评估小组姓名部门职责职责设备部验证专员负责文件的起草；负责评估过程实施，风险控制的措施的制定与实施。质保部负责人提供风险管理所需的资源；全面监督、组织实施风险管理活动；批准风险评估报告

3、。设备部负责人参与风险分析和评价；审核风险评估报告。综合制剂车间负责人提供生产过程与风险相关的信息；参与风险分析和评价；参与风险管理所需进行的验证。5部件关键性和风险的确认方法5.1根据功能和部件对产品的影响来评佔其GMP关键程度。功能和部件的GMP影响评佔以产品的5个质量参数为基础（功效、特性、安全、纯度、质量）。5.2对于每一项会对产品质量产生影响的功能、所有提供该功能的设备、部件或仪表都 归类为关键和非关键两种，这种归类将根据下列问题进行：5.2.1部件是否用于证明符合所注册工艺的规定？5.2.2功能/部件是否用于控制一个关键工艺参数？5.2.3功能/部件的正常操作或控制对产品质量或功效

4、具有直接的影响？5.2.4从功能/部件获取的信息被记录为批记录、批放行数据或其它GMP相关文件的一部 分？5.2.5部件是否与产品、产品成分或产品内包材直接接触？5.2.6功能/部件是否用于获得，维护，测量或控制可以影响产品质量的关键工艺参数， 而对控制系统性能无独立的验证？5.2.7功能/部件用于创建或保持某种系统的关键状态？七个问题中只要有一个问题的答案是"Yes",就将该功能/部件归类为关键的功能/部件。“丫：是“N"：否“N/A"：不适用5.3关键性部件风险评估风险评佔表达使用定性描述，如“高"中“低。一个风险的判定依靠风险优先性来定义

5、。5.3.1严重性对失效可能造成的影响进行描述（即使没有失效发生的大的可能性）。低（L）：预计会对产品质量无影响或很微小的影响（质量在标准之内）。中（M）：预期对产品质量具有较小的影响。（质量不符合标准要求）。l（H）：预期对产品质量具有显著的影响（质量不符合标准要求）。5.3.2可能性（P）描述失效发生的可能性（依据失效来源的描述）。低（L）：产品生命周期内不可能发生。中（M）：产品生命周期内可能会发生。高（H）：产品生命周期内将会发生多次。5.3.3可检测性（D）描述故障的可检测性。低（L）：不太可能由操作人员或设备控制系统查到。中（IvI）：可山操作人员很容易地查到或具有报警。高（H）：

6、通过设备控制系统自动检测并报警，可能自动釆取恢复措施。5.4将把严重性和可能性合在一起来评价风险级别。将采用如下方法来确定风险级别:风险级别可能性低可能性中可能性高严重性高风险级别2风险级别1风险级别1严重性中风险级别3风险级别2风险级别1严重性低风险级别3风险级别3风险级别2在此步将对风险优先性进行评价。在进行评价之后，将风险级别和可检测性合并到 一起来确定整体的风险优先性。5.5风险优先性的"高以"屮表示，“中"以“M"表示，"低"以“L"表示。通过如下方式对风险优先性进行评价：风险优先性可检测性低可检测性中可检测性高风

7、险级别1风险优先性高风险优先性高风险优先性中风险级别2风险优先性高风险优先性中风险优先性低风险级别3风险优先性中风险优先性低风险优先性低5.6评估的IJ的，是每个关键部件将根据其所执行的功能而确定其最高的风险优先级别。 风险等级为中高级必须给出合理建议，并决定适宜的控制方法。5.7给出建议措施之后再次对可能性、严重性和可检测性进行评估，得到风险优先性。第5贞共15页XXXXXXXXXX生物技术有限公司RA-CCA-O8-00-0166部件关键性矩阵功能/部件说明/任务问题是否关键？备注1234567纯化水储罐罐体纯化水储罐NNNNYNNY喷淋球喷淋、淸洗罐体内壁NNNNYNNY呼吸器防止空气控

8、污染物进入储 罐NNNNYNNY液位变送器此液位计用于监控储罐中的液 位。NNNNYNNY温度传感器此温度传感器用于监控储罐中的温度CNNNNYNNY压力表此压力表用于监控纯化水储罐的压力NNNNYNNY分配回路循环泵将纯化水输送到使用点NNNNYNNY压力表此压力表用于监控纯化水回路中的压力NNNNYNNY流量计此流量计用于监控回路的流量NNNNYNNY温度传感器此温度传感器用于监控纯化水储存和分配系统中的温度。NNNNYNNY电导率仪此电导率仪用于监控回路回水线中的电导率NNNNYNNY换热器热交换器用于将纯化水温度升髙到预先设左的消毒温度.NNNNYNNY管道和阀门纯化水储存和分配系统管

9、道组件NNNNYNNY工业蒸汽管道截止阀工业蒸汽分配系统管道组件NNNNNNNNY型过滤器过滤工业蒸汽NNNNNNNN普通压力表监控工业蒸汽的压力NNNNNNNN角座阀工业蒸汽分配系统管道组件NNNNNNNN疏水阀排放工业蒸汽中的冷凝水NNNNNNNN管道和阀门工业蒸汽分配系统管道组件NNNNNNNN冷却水管道管道和阀门冷却水分配系统管道组件NNNNNNNN自控软件系统PLC控制系统控制设备运行NNNNNYNY人机界面使系统和用户之间进行交互和信息交换NNNNNNNN电气柜单元用来保护元器件正常工作的柜子NNNNNNNN变频器将工频电源变换为另一频率NNNNNNNN接地保障用电安全NNNNNN

10、NN7关键性部件风险评估矩阵No.功麟键说明/任务失效事件最差情况影响SPD风险纯化水储罐1.罐体纯化水储罐材质不符合要求，导致罐体生锈脱落杂质，对纯化水造成污染HLMM焊接不符合要求，导致焊接部位不平滑、有死角, 易腐蚀清洁不彻底，形成交义污染HLLH表面粗糙度不符合要求清洁不彻底，形成交义污染HLMM钝化不符合要求，对接触物料的材料表面产生影 响，有残留脱落杂质，对纯化水造成污染HLLH2.喷粕喷淋、清洗罐体 内壁材质不合格，引入杂质污染纯化水HLMM喷淋球故障，不能正常喷淋，清洗不到罐体整个< ：清洁不到位，污染罐内纯化水HLMM3.呼吸器防止空气控污染物进入储罐材质不符合要求，导

11、致罐体生锈脱落杂质，对纯化水造成污染HLMM安装错误，完整性破坏或者堵塞空气中污染物进入储罐污染纯化水HLMM液位变送器此液位计用于监材质不符合要求脱落杂质，对罐内产品造成污 染HLMM4.控储罐中的液位设置不正确，测量错误纯化水液位不足可导致用水 点水量不充足HLMM5.温度传感器此温度传感器用材质不符合要求脱落杂质，对罐内纯化水造成污染HLMM于监控储罐中的 温度。变送器/探头损坏，导致仪器失灵温度测量不准确影响消毒效 果HMHM6.压力表此压力表用于监4<N / b .Iz * 冷抽 A/,材质不符合要求脱落杂质，对罐内纯化水造成污染HLMM控纯化水储罐的压力测量错误可造成压力显示

12、不准确储罐压力过高或过低可对罐造成物理方面损坏MLHLPW分配回路7.循环泵将纯化水输送到材质不合格，引入杂质脱落杂质，对纯化水造成污染HLMM使用点并循环能力不足不能满足用水点要求HLHL8.压力表此压力表用于监控纯化水回路中的压力材质不符合要求脱落杂质，对纯化水造成污染HLMM测量错误可造成压力显示不准确系统压力过高或过低可对管 路成物理方面损坏MLHL9.流量计此流量讣用于监控回路的流量材质不符合要求脱落杂质，对纯化水造成污染HLMM设置不正确，测量显示错误流量不够可导致滋生微生物和供水不足HMHM10.温度传 感器此温度传感器用 于监控纯化水储 存和分配系统中 的温度材质不符合要求脱落

13、杂质，对纯化水造成污染HLMM设置不正确，测量显示错误不合适的温度可导致滋生微 生物HMHM11.电导率 仪此电导率仪用于 监控回路回水线 中的电导率材质不符合要求脱落杂质，对纯化水造成污染HLMM设置不正确，测量显示错误电导率测量错误使用点可能 会使用不合格的纯化水HMHM12.换热器热交换器用于将 纯化水温度升高 到预先设定的消 毒温度材质不符合要求脱落杂质，对纯化水造成污染HLMM换热能力不够消毒达不到预期效果，可能滋 生微生物HLHM紫外灯强度不够纯化水中滋生微生物HMHM第11贞共15贞XXXXXXXXXX生物技术有限公司RA-CCA-O8-00-01613.管道和 阀门纯化水储存和

14、分配系统管道组件材质不符合要求脱落杂质，对纯化水造成污染HLMM管道设计安装不合理，有死角清洗不干净，污染纯化水MMMM表面粗糙度不符合要求清洁不彻底，形成交义污染HLMM焊接不符合要求，导致焊接部位不平滑、有死角, 易腐蚀脱落杂质，对纯化水造成污染HLLH阀门泄漏对纯化水造成污染HLMM自控系统14.PLC控制系绕控制设备运行硬件损坏设备不能正常运行HLMM通讯错误设备失控HLMM软件运行出错设备运行不正常，达不到预期效果HLMM用户权限失控，设置不合理非授权用户修改了关键工艺参数，影响了产品质量HMMH8关键性部件风险控制矩阵No.功能/关键 部件失效事件风险 优先 性建议采取措施SPD风

15、险 优先 性评论1.罐体材质不符合要求，导致罐体生锈MIQ中对材质进行检查HLHL风险可控焊接不符合要求，导致焊接部位不平 滑、有死角，易腐蚀HIQ中对焊接进行检查HLHL风险可控表面粗糙度不符合要求MIQ中对表面粗糙度进行检查HLHL风险可控钝化不符合要求，对接触物料的材料 表面产生影响，有残留HIQ中对钝化进行检查HLHL风险可控2.喷淋球材质不合格，引入杂质MIQ中对材质进行检查HLHL风险可控喷淋球故障，不能正常喷淋，清洗不 到罐体整个表面。M制定维护保养SOP,定期巡检 在OQ中确认喷淋效果HLHL风险可控3.呼吸器材质不符合要求，导致罐体生锈MIQ中对材质进行检查HLHL风险可控安

16、装错误，完整性破坏或者堵塞M在IQ中检查安装情况和完整性测试报告定期进行完整性测试HLHL风险可控4.液位变送器材质不符合要求MIQ中对材质进行检查HLML风险可控设置不正确，测量错误MIQ检查是否有校准报告在OQ时进行检查液位监测和报警功能定期校准HLHL风险可控5.温度传感材质不符合要求MIQ中对材质进行检查HLML风险可控仪表指示失灵以及变送器损坏M在IQ中检查校准证书，进行环路 测试；制定仪表检查校准SOP,对 仪表以及变送器进行定期检查、 校准HLHL风险可控6.压力表材质不符合要求MIQ中对材质进行检查HLML风险可控测量错误可造成压力显示不准确L在IQ时检查（证书）检查是否有原始

17、校准报告定期校准N/AN/AN/AN/A风险可控7.循环泵材质不合格，引入杂质MIQ中对材质进行检查HLHL风险可控循环能力不足LIQ中检查技术参数OQ中检查循环能力N/AN/AN/AN/A风险可控8.压力表材质不符合要求MIQ中对材质进行检查HLML风险可控测量错误可造成压力显示不准确L在IQ时检查（证书）检查是否有原始校准报告定期校准N/AN/AN/AN/A风险可控9.流量计材质不符合要求MIQ中对材质进行检查HLML风险可控第13页共15页XXXXXXXXXX生物技术有限公司RA-CCA-O8-00-016设豊不正确，测量显示错误M在IQ中检查校准证书，进行环路 测试；制定仪表检查校准S

18、OP,对 仪表以及变送器进行定期检查、 校准HLHL风险可控10.温度传 感器材质不符合要求MIQ中对材质进行检查HLML风险可控设世不正确，测量显示错误M在IQ中检查校准证书，进行环路 测试；制定仪表检查校准SOP,对 仪表以及变送器进行定期检查、 校准HLHL风险可控11.电导率 仪材质不符合要求MIQ中对材质进行检查HLML风险可控设置不正确，测戢显示错误M在IQ中检查校准证书，进行环路 测试；制定仪表检查校准SOP,对 仪表以及变送器进行定期检查、 校准HLHL风险可控设豊不正确，测量显示错误M在IQ中检查校准证书，进行环路 测试；制定仪表检查校准SOP,对 仪表以及变送器进行定期检查、 校准HLHL风险可控12.换热器材质不符合要求MQ中对材质进行检查HLML风险可控换热能力不够M在IQ中检查技术参数在OQ中检查换热器能力HLHL风险可控13.管道和 阀门材质不符合要求MQ中对材质进行检查HLML风险可控管道设计安装不合理，有死角M在IQ中对死角进行检查MMHL风险可控表面粗糙度不符合要求MQ中对表面粗糙度进行检查HLHL风险可控焊接不符合要求，导致焊接部位不平 滑、有死角，易腐蚀HQ中对焊接进行检查HLHL风险可控阀门泄漏MOQ中确认工作状态制定维护SOP,定期检查HLH