MARS人工肝学习班

1、1会计学MARS人工肝学习班人工肝学习班胆酸胆红素前列环素NO吲哚/酚类代谢产物毒性脂肪酸硫醇地高辛/内源性本氮卓类.氨乳酸 毒素进一步肝损恶性循环:坏死/凋亡肝衰竭 内源性中毒学说血液肝细胞正常肝细胞的生理解毒示意血浆白蛋白结合毒素胆酸生物转化细胞转运蛋白Time up to 15 yearsLiver functionAcute Liver Failure (5%)Acute on ChronicLiver Failure (95%)100%*critical functioning liver cell mass大部分急性肝衰竭是可逆的MARS 治疗流程图膜：厚度仅为肾透析膜1/1001

2、/500， 孔径：50.000道尔顿20%白蛋白（白蛋白滤液）4%白蛋白(血液）白蛋白结构示意图2个松散结合位点 （容易清除），1个紧密结合位点血液透析液血浆白蛋白透析液白蛋白可自由移动的低分子物质白蛋白相关结合位点白蛋白结合物质（胆红素，酚等）膜转运示意图功能MARSFLUX-主膜高通，特别设计白蛋白透析界面diaFLUX一般，主要普通透析功能AC250-活性炭吸附： 500D可吸附性的小分子和中低分子量物质：内源性氮苯类，部分与蛋白质结合转运的大分子物质，有机代谢废物，如肌酐，尿素，尿酸，胆酸，吲哚，酚，胍，硫醇，乳酸，激素等。不吸附，电解质，H+，氨和尿素氮，可吸附芳香族氨基酸，不吸附支

3、链氨基酸。 IE250-树脂吸附：为500-20000D的中大分子量物质：血氨，胆红素，胆酸，有机磷，安定脂溶性高，分布容积大，易与蛋白结合的毒物，对某些特异的中分子物质如TNF-，IL-6等也有部分清除作用。 血血 液液 滤滤 过过 血血 液液 灌灌 流流 血血 浆浆 分分 离离血液血液 透析透析透透 析析 清清 除除 方方 法法不同血液净化清除物质大小范围血液净化清除物质大小范围膜孔径膜孔径0.040.05 , MW1 500D膜孔径膜孔径0.10 , MW5 000D膜孔径膜孔径0.2006.0 , MW3 000 000D不同中空纤维膜的孔径不同中空纤维膜的孔径 0,01 m 0,02

4、 m 0,09 m 0.30 m高流量高流量高截留分子量高截留分子量蛋白分离器蛋白分离器血浆分离器血浆分离器膜内表面的电镜照片治疗前509452464治疗后299378337PECHDFMARS0100200300400500600不同模式清除总胆红素的对照不同模式清除总胆红素的对照39.3%14.3%25.5%治疗前治疗前268268244244236236治疗后治疗EPECHDFCHDFMARSMARS0 05050100100150150200200250250300300不同模式清除直接胆红素的对照不同模式清除直接胆红素的对照43.3%18.9%

5、28.4%治疗前治疗前213213134134172172治疗后治疗后1691691261268282PEPECHDFCHDFMARSMARS0 05050100100150150200200250250不同模式清除总胆汁酸的对照不同模式清除总胆汁酸的对照19.5%4.5%54.8%不同模式不同模式 24 24 小时后总胆红素的反跳幅度小时后总胆红素的反跳幅度0.120.12MARS血浆灌流血浆灌流膜分离技术与吸附技术的结合膜分离技术与吸附技术的结合n 动脉血路动脉血路n 静脉血路静脉血路n 超滤分离血浆超滤分离血浆n 灌流吸附后血浆灌流吸附后血浆Bloodor PlasmaSMW-SMMW-

6、SPB-SYSorbent活性炭灌流活性炭灌流活性炭无条件吸附中分子物质活性炭无条件吸附中分子物质树脂吸附剂树脂吸附剂棕色棕色 - - 中性树脂中性树脂 白色白色 - - 阴离子树脂阴离子树脂1 110101001001000100010000100001 12 23 34 45 56 67 78 89 9 1010 1111 1212 1313 1414 1515 1616 1717 1818尿量尿量胆汁胆汁总胆红素总胆红素PTAPTACRRT 期间肝肾功能动态曲线期间肝肾功能动态曲线MARS 治疗流程图20白蛋白：脂溶性，80水溶性MARS 肝脏支持系统 - 治疗套件diaMARS IE2

7、50 吸附柱 (树脂吸附罐)MARS 管路diaMARS AC250 吸附柱 (活性炭吸附罐)MARSFLUX 透析器diaFLUX 透析器MARS 肝脏支持系统 - 主机MARS治疗时吸附柱外观变化肾脏透析：去除水溶性物质MARS： 清除脂溶性物质 血液循环透析液循环CVVHCVVD慢性透析慢性透析MARS流量25mi/min25mi/min300450mi/min150 mi/min膜孔径30.00030.000600050.000水溶性物质中分子中分子小分子（高效）中效大分子物质脂溶性物质无效无效无效高效炎性介质、内炎性介质、内源、外源毒性源、外源毒性物质物质中效（靠滤器吸附）中效（靠滤

8、器吸附）无效无效高效高效活性炭、树脂活性炭、树脂吸附吸附 胆红素 胆酸 中短链脂肪酸/毒性脂肪酸 芳香族氨基酸（提升Fischer指数） NO/硫醇及苯乙醇胺等假性神经递质 血氨 色氨酸以及吲哚/酚类代谢产物 肌酐 尿素氮 白介素-6TNF- 苯二氮卓类 铜及其它MARS(1) Sorkine. Crit Care Med 2001;29(2) Awad. Surgery 2001;130 (3) Novelli. Transpl Proc 2001;33(4) Mitzner. J Am Soc Nephr 2001;12(5) Stange. Liver Transpl 2000;6(6)

9、 Sorkine. Transpl Proc 2001;33(7) Schmidt. Liver transpl 2001;7毒蘑菇中毒-ALFShi Yu-fei, et al. Liver 2002;22MARS优点n高效模拟肝细胞的生物解毒过程，高度生物相容性，无细胞操作，不接触血液，副作用明显减少。n有效清除蛋白结合毒素和水溶性毒素n同时具备人工肾功能，调节水电解质，酸碱、血糖等内环境平衡。支持的目标 “只有：既清除了水溶性（氨、乳酸盐、肌酐和尿素等） 又清除了脂溶性（胆酸、芳香氨基酸、胆红素、短及中链脂肪酸等），毒性物质才能得到合理有效的临床治疗”我们并非要替代肝脏，也无法替代辅助性

10、支持直到细胞再生功能恢复，渡过危重期Sorkine et al.Crit Care Med 2001HE-期01234MARS治疗结束时出院时入院时开始 MARS治疗开始 治疗中结束681012141618202224ICP (mmHg)Sorkine et al.Crit Care Med 2001 4005006007008009001000 MAP (mmHg)AfterDuringBefore2.53.03.54.04.55.05.5CI (L / min / m2)SVR (dyn-5.sec / cm)60728496108 (mmHg) 71 79 84(55-78) (67-8

11、4) (69-91)9.7 7.8 7.6(L/min) (7.2-11.4) (6.1-9.4) (6.0-8.9)914 11781098dyn.sec/cm5 (774-918) (1010-1211) (989-1189)354 456443(ml/min) (213-567)(319-672) 289 (256-611)102179202(ml/min)(78-178)(145-321)(156-388)Jalan et al.Pilot trial on decompensated ALD-patientsMARS治疗以及12hr 后血液动力学的变化MARS 治疗对血流动力学的影响

12、清除累计在体内的毒素，减少毒素对肝细胞损害，改善肝功能BeforeAfter100200300400500600700800900胆红素水平从537 (324-877) 下降为 351 (228-512) umol/l; p0,05胆红素 (mol/l)清除蛋白结合毒素（胆红素）Schmidt et al.Liver Transpl 2001: 7(8): 709-12010203040506070 PTA (%)p 0,01肝脏合成功能的改善MARS 治疗前MARS 治疗后HDF 治疗前HDF 治疗后Mitzner et al. Liver Transpl 2000 6(3); 277-86Thanks不同模式不同模式 24 24 小时后总胆红素的反跳幅度小时后总胆红素的反跳幅度0.120.12MARSBloodor PlasmaSMW-SMMW-SPB-SYSorbent活性炭灌流活性炭灌流活性炭无条件吸附中分子物质活性炭无条件吸附中分子物质MARS 治疗流程图20白蛋白：脂溶性，80水溶性MARS治疗时吸附柱外观变化 胆红素 胆酸 中短链脂肪酸/毒性脂肪酸 芳香族氨基酸（提升Fischer指数） NO/硫醇及苯乙醇胺等假性神经递质 血氨 色氨酸以及吲哚/酚类代谢产物 肌酐 尿素氮 白介素-6TNF- 苯二氮卓类 铜及其它MARS(1) Sorkine. Crit Care