PPI药物及其临床应用

1、1会计学PPI药物及其临床应用药物及其临床应用(3)(2)(1)(1)(4)(5)(5)(6)静止期静止期分泌期分泌期静止期与分泌期壁细胞的超微结构prodrugPPI作用的前提过程酸活化GH2MPPH+K+丙谷胺丙谷胺雷尼替丁雷尼替丁哌仑西平哌仑西平 PPI壁细胞作用方式作用方式决定因素决定因素效应依赖于效应依赖于从药理学角度优化PPI作用的主要途径延长单次给药的抑酸持续时间抑酸持续时间代谢药效的产生药剂学过程(崩解/释放)药动学过程药效学过程(结合/抑酸)治疗学过程(修复/愈合)1.药剂学因素 提示处于兴奋分泌状态的壁细胞更易受PPI抑制质子泵抑制剂(PPIs)的代谢CYP3ACYP2C1

2、9PPIs无活性代谢物RabeprazolePantoprazoleLansoprazoleOmeprazoleEsomeprazolePPI2-55-64-65-102PM/EM RatioNote: If PM/EM ratio is 2 approximately 50% of the total metabolism is mediated by CYP2C19, and if the ratio is 5 approximately 80% is mediated by CYP2C1905101520Esomeprazole 40 mgRabeprazole 20 mgOmepraz

3、ole 20 mg Lansoprazole 30 mgPantoprazole 40 mg10.1 11.5 11.8 12.1*14.0Hours with pH4* p = 0.0010 p 0.0001trial (n=34)Miner and Katz, 2003 DDW.均与胃酸相关均与胃酸相关胃酸大量异位胃酸大量异位中国胃食管反流病共识意见（中国胃食管反流病共识意见（20072007，7 7， 西安）西安）夜间酸突破对胃食管反流病的影响机制和治疗夜间酸突破对胃食管反流病的影响机制和治疗. 中国消化内镜杂志中国消化内镜杂志,2008,2(9-10)AO无溃疡无溃疡溃疡溃疡aabb消

4、化性溃疡病因消化性溃疡病因攻击性因子攻击性因子防御性因子防御性因子酸和蛋白酶分泌酸和蛋白酶分泌 壁细胞聚集壁细胞聚集 黏膜外伤黏膜外伤幽门螺杆菌、幽门螺杆菌、NSAIDsNSAIDs自由基自由基炎症炎症黏膜屏障黏膜屏障黏液黏液黏膜血流黏膜血流前列腺素（前列腺素（PG)PG)酸分泌过多或相对过多酸分泌过多或相对过多消化性溃疡病诊断与治疗规范建议消化性溃疡病诊断与治疗规范建议(2008(2008，黄山，黄山) )H. pyloriNSAIDCancer Other5%1%2%25%3%2%定植因子定植因子尿素酶、鞭毛与螺旋形、黏附与粘附素致病因子致病因子尿素酶、空泡毒素、细胞毒素相关蛋白、热休克蛋

5、白、脂多糖第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告（第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告（2007）第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告（第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告（20072007）第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告（第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告（20072007）F F：呋喃唑酮；：呋喃唑酮；T T：四环素；：四环素；L L：左氧氟沙星：左氧氟沙星；NSAID异常炎性介质生成PGs减少，TNF-alpha增加ICAM-1增加 CD11/CD8表达中性粒细胞-内皮粘附增加黏膜血流量减少氧自由基和蛋白酶释放胃黏膜损伤 NSAIDs诱发胃十二指肠黏膜损伤的

6、机制诱发胃十二指肠黏膜损伤的机制 消化性溃疡病诊断与治疗规范建议消化性溃疡病诊断与治疗规范建议(2008(2008，黄山，黄山) )打破了长期以来认为打破了长期以来认为PPI是安全的观点是安全的观点抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识 幽门螺杆菌耐药和根治的进展与合理用药幽门螺杆菌耐药和根治的进展与合理用药消化系统合理用药专家圆桌会议纪要消化系统合理用药专家圆桌会议纪要急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南(2009(2009，杭州，杭州) ) 抑酸药能提高胃内抑酸药能提高胃内pHpH值，既可促进血小板聚

7、集和纤值，既可促进血小板聚集和纤维蛋白凝块的形成，避免血凝块过早溶解，有利于止维蛋白凝块的形成，避免血凝块过早溶解，有利于止血和预防再出血，又可治疗消化性溃疡血和预防再出血，又可治疗消化性溃疡急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南(2009(2009，杭州，杭州) )急性上消化道大出血急性上消化道大出血内镜检查与治疗内镜检查与治疗液体复苏，液体复苏，PPI早期应用早期应用临床评估临床评估不明原因不明原因静脉曲张静脉曲张非静脉曲张非静脉曲张病情严重程度分级病情严重程度分级进一步检查进一步检查相应处理相应处理高危患者高危患者低危患者低危患者重症监护重症监护其他综合

8、治疗其他综合治疗静脉大剂量静脉大剂量PPI重复内镜治疗重复内镜治疗手术治疗手术治疗放射介入治疗放射介入治疗PPI或或H2RA原发病治疗及随访原发病治疗及随访失败失败成功成功变量变量评分评分0 01 12 23 3年龄（岁）年龄（岁）606060-7960-798080- -休克状况休克状况无休克无休克心动过速心动过速低血压低血压- -伴发病伴发病无无- -心力衰竭，缺血性心心力衰竭，缺血性心脏病和其他重要伴发脏病和其他重要伴发病病肝功能衰竭，肝功能衰竭，肾功能衰竭和肾功能衰竭和肿瘤播散肿瘤播散内镜诊断内镜诊断无病变无病变溃疡等其溃疡等其他病变他病变上消化道恶性疾病上消化道恶性疾病- -内镜下出

9、血内镜下出血征象征象无或有黑无或有黑斑斑- -上消化道血液潴留，上消化道血液潴留，粘附血凝块，血管显粘附血凝块，血管显露或喷血露或喷血- -5高危，高危，3-4中危，中危，0-2低危低危急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南(2009，杭州，杭州)治疗上以降低门脉压力的药治疗上以降低门脉压力的药物为主，物为主，PPIPPI使用有助于止使用有助于止血和预防再出血血和预防再出血肝硬化门静脉高压食管胃底静脉曲张出血的防治共识（肝硬化门静脉高压食管胃底静脉曲张出血的防治共识（20082008，杭州），杭州） 胃溃疡胃溃疡十二指肠十二指肠溃疡溃疡根除根除HPHP反流性食反流性食管炎管炎上消化道上消化道出血出血卓艾综合卓艾综合征征奥美拉唑奥美拉唑 20mg20mg20mg20mg20-60mg20-60mg40mg ,q140mg ,q12h2h，首剂，首剂加倍加倍60mg60mg20-120mg20-120mg兰索拉唑兰索拉唑 30mg30mg30mg30mg30mg30mg30mg30mg最大最大120mg120mg泮托拉唑泮托拉唑 40mg40mg40mg40mg40mg40mg40mg40mg雷贝拉唑雷贝拉