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
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文档简介
1、1会计学TAP检测在体检中的应用检测在体检中的应用肿瘤分期肿瘤分期肿瘤细胞数量肿瘤细胞数量 恶变恶变肿瘤生长规律肿瘤生长规律早发现早诊断早发现早诊断亚临床期肿瘤的诊断亚临床期肿瘤的诊断(物质分析)(物质分析)临床期肿瘤的诊断临床期肿瘤的诊断症状症状/ /体征、影像、内窥镜体征、影像、内窥镜早治疗早治疗免疫治疗、中医药等免疫治疗、中医药等手术、放疗、化疗手术、放疗、化疗 亚临床期肿瘤亚临床期肿瘤 1期期2期期3期期4期期末期末期10010109 9(1cm(1cm3 3、约、约1g1g重重) ) 倍数增长倍数增长癌症癌症癌细胞癌细胞五年生存率五年生存率100%100%95%95%65%65%25
2、%25%0%0%正常正常可见期可见期 不可见前期不可见前期各种致癌因素各种致癌因素肿瘤检测项目肿瘤检测项目可检测的肿瘤类别可检测的肿瘤类别 种类种类敏感度敏感度 特异性特异性 AFPAFP原发性肝癌原发性肝癌 1 1种种43% 43% 46% 46% CEACEA肺癌、肝癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、肝癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、胆囊癌和胆管癌、乳腺癌、结直肠癌、胆囊癌和胆管癌、乳腺癌、子宫癌、卵巢癌等子宫癌、卵巢癌等 1010种种60% 60% 23% 23% CA199CA199肺癌、肝癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、肝癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、胆囊癌和胆管癌结直肠癌、
3、胆囊癌和胆管癌 7 7种种69% 69% 70% 70% CA125CA125乳腺癌、子宫癌、卵巢癌、结直肠癌乳腺癌、子宫癌、卵巢癌、结直肠癌 4 4种种45% 45% 52% 52% CA153CA153乳腺癌乳腺癌 1 1种种23% 23% 69% 69% PSA/F-PSAPSA/F-PSA前列腺癌前列腺癌 1 1种种89% 89% 20-40% 20-40% 现有肿瘤标志现有肿瘤标志物全部检查物全部检查 肺癌、肝癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、肝癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、胆囊癌和胆管癌、前列腺结直肠癌、胆囊癌和胆管癌、前列腺癌、乳腺癌、子宫癌、卵巢癌等癌、乳腺癌、子宫癌、卵巢
4、癌等 1111种种20-40%20-40%20-40%20-40%肝肝癌癌肺肺癌癌胃胃癌癌乳乳腺腺癌癌结结肠肠癌癌直直肠肠癌癌胰胰腺腺癌癌卵卵巢巢癌癌前前列列腺腺癌癌子子宫宫内内膜膜癌癌食食管管癌癌肿瘤三项:肿瘤三项:AFP、CEA、CA199肿瘤全套:肿瘤全套:AFP、CEA、CA199、CA125、CA153、PSA/FPSA10多种肿瘤标志物:多种肿瘤标志物:AFP、CEA、CA199、CA125、CA153、PSA/FPSA。肝肝癌癌肺肺癌癌胃胃癌癌乳乳腺腺癌癌结结肠肠癌癌直直肠肠癌癌胰胰腺腺癌癌肝肝癌癌肺肺癌癌胃胃癌癌乳乳腺腺癌癌结结肠肠癌癌直直肠肠癌癌胰胰腺腺癌癌卵卵巢巢癌癌可检出
5、可检出10种左右肿瘤种左右肿瘤可检出可检出30%左右肿瘤左右肿瘤可检出可检出11种左右肿瘤种左右肿瘤可检出可检出40%左右肿瘤左右肿瘤前前列列腺腺癌癌可检出可检出11种左右肿瘤种左右肿瘤可检出可检出70%左右肿瘤左右肿瘤肿瘤体检的现状是:年年体检、年年体检出中晚期肿瘤;刚刚体检,近期就发现肿瘤体检的现状是:年年体检、年年体检出中晚期肿瘤;刚刚体检,近期就发现肿瘤,高度提示用于肿瘤筛查的现有手段无法早期发现肿瘤、存在肿瘤漏检现象肿瘤,高度提示用于肿瘤筛查的现有手段无法早期发现肿瘤、存在肿瘤漏检现象 目前为止,国内外有关应用异常糖链检测肿瘤的机制原理和基础研究方面的目前为止,国内外有关应用异常糖链
6、检测肿瘤的机制原理和基础研究方面的论文,有上百篇被论文,有上百篇被SCI收录、最高影响因子为收录、最高影响因子为34.48。专业刊物专业刊物刊物简介刊物简介收编文献收编文献癌症研究癌症研究( (美国)美国)该期刊是当今世界上对癌症研究最全面的的杂志之一,它该期刊是当今世界上对癌症研究最全面的的杂志之一,它是医学界最常用的癌症期刊。影响因子:是医学界最常用的癌症期刊。影响因子:7.6907.690Tumor Malignancy Defined by Aberrant Glycosylation and Tumor Malignancy Defined by Aberrant Glycosyla
7、tion and Sphingo(glyco)lipid MetabolismSphingo(glyco)lipid Metabolism译文:译文:依据异常糖基化和鞘(糖)脂类代谢的恶性肿瘤的定义依据异常糖基化和鞘(糖)脂类代谢的恶性肿瘤的定义美国科学院院报美国科学院院报20082008年影响因子:年影响因子:9.389.38,在,在SCISCI综合学科类排名第三位。综合学科类排名第三位。Glycosylation defining cancer malignancy: New wine in an Glycosylation defining cancer malignancy: New
8、wine in an old bottleold bottle译文:依据糖基化对癌恶性肿瘤进行定义:似译文:依据糖基化对癌恶性肿瘤进行定义:似“旧瓶装新酒旧瓶装新酒”临床蛋白质组学研究临床蛋白质组学研究(美国)(美国)该杂志出版内容是蛋白质翻译后的各方面的研究。现任主该杂志出版内容是蛋白质翻译后的各方面的研究。现任主编编Daniel W ChanDaniel W Chan博士是美国约翰霍普金斯医学研究所的博士是美国约翰霍普金斯医学研究所的癌症医学专家,是国际人类蛋白质组组织发起人之一。癌症医学专家,是国际人类蛋白质组组织发起人之一。Aberrant glycosylation associat
9、ed with enzymes as cancer Aberrant glycosylation associated with enzymes as cancer biomarkersbiomarkers译文:译文:糖基化异常表达相关的酶类可作为肿瘤生物标志物糖基化异常表达相关的酶类可作为肿瘤生物标志物英国癌症杂志英国癌症杂志(英国)(英国)英国癌症杂志英国癌症杂志刊载癌症的病因、病状、病理及癌细胞刊载癌症的病因、病状、病理及癌细胞状态等方面的研究论文。半月刊状态等方面的研究论文。半月刊, 2011, 2011年影响因子年影响因子5.0425.042。译文:译文:胰腺癌(一种致命的、具有挑战
10、性的恶性肿瘤)中粘蛋白胰腺癌(一种致命的、具有挑战性的恶性肿瘤)中粘蛋白的多重作用的多重作用自然自然(Nature, Nature, 英国)英国)NatureNature是世界上最早的国际性科技期刊,自从是世界上最早的国际性科技期刊,自从18691869年年创刊以来,始终如一地报道和评论全球科技领域里最重要创刊以来,始终如一地报道和评论全球科技领域里最重要的突破。影响因子:的突破。影响因子:34.4834.48(20092009)GLYCANS IN CANCER AND INFLAMMATION POTENTIAL FOR GLYCANS IN CANCER AND INFLAMMATION
11、 POTENTIAL FOR THERAPEUTICS AND DIAGNOSTICSTHERAPEUTICS AND DIAGNOSTICS译文:译文:聚糖在癌症和炎症中具有治疗与诊断的潜能聚糖在癌症和炎症中具有治疗与诊断的潜能临床化学临床化学(Clinical Chemistry Clinical Chemistry 美国)美国)临床化学在临床化学期刊拥有最高的化学影响因子临床化学在临床化学期刊拥有最高的化学影响因子(2008(2008年年) ),影响因子:,影响因子:6.266.26译文:译文:血色素结合蛋白血色素结合蛋白N-N-聚糖谱在肝细胞肝癌病人的诊断价值聚糖谱在肝细胞肝癌病人的诊
12、断价值肝脏病学杂志肝脏病学杂志(Journal of Hepatology Journal of Hepatology 欧洲)欧洲)20102010年影响因子高达年影响因子高达9.3349.334,是国际肝病学领域最具权威,是国际肝病学领域最具权威的学术期刊之一。的学术期刊之一。Alteration of protein glycosylation in liver diseasesAlteration of protein glycosylation in liver diseases译文:在肝脏疾病中的蛋白质糖基化的改变译文:在肝脏疾病中的蛋白质糖基化的改变肝病学肝病学(Hepatolog
13、y Hepatology 美国)美国)HepatologyHepatology为肝病研究领域顶级杂志,影响因子历年为肝病研究领域顶级杂志,影响因子历年稳定在稳定在1010以上(以上(20102010年该杂志影响因子为年该杂志影响因子为10.910.9)译文:乙型肝炎病毒诱发的肝硬化肝细胞肝癌的译文:乙型肝炎病毒诱发的肝硬化肝细胞肝癌的N-N-糖链的变化糖链的变化中国临床医学中国临床医学该杂志系复旦大学附属中山医院主办的临床医学类学术期该杂志系复旦大学附属中山医院主办的临床医学类学术期刊。综合影响因子:刊。综合影响因子:0.3110.311;复合影响因子:;复合影响因子:0.4340.434胆管
14、癌胆管胆汁中糖蛋白糖链结构变化及其酶学机制胆管癌胆管胆汁中糖蛋白糖链结构变化及其酶学机制生物化学与生物物理进展生物化学与生物物理进展该杂志在我国生命科学、基础医学领域具有一定影响,复该杂志在我国生命科学、基础医学领域具有一定影响,复合影响因子:合影响因子:1.1201.120;综合影响因子:;综合影响因子:0.5710.571基于凝集素芯片的不同转移潜能肝癌细胞膜蛋白糖谱比较基于凝集素芯片的不同转移潜能肝癌细胞膜蛋白糖谱比较“国家重点基础研究发展计划国家重点基础研究发展计划”异常糖链糖蛋白的肿瘤诊断价值异常糖链糖蛋白的肿瘤诊断价值 甲胎蛋白甲胎蛋白AFP/AFP/甲胎蛋白异质体甲胎蛋白异质体A
15、FP-L3AFP-L3:将异常糖链糖蛋白检测技术:将异常糖链糖蛋白检测技术应用于临床,用于检测肿瘤的最典型产品是甲胎蛋白异质体应用于临床,用于检测肿瘤的最典型产品是甲胎蛋白异质体AFP-L3AFP-L3异常糖链糖蛋白检测技术的典型应用异常糖链糖蛋白检测技术的典型应用肝癌:肝癌: 总总AFP400ng/ml, 诊断正确率诊断正确率60-70% AFP-L3% 15%, 诊断正确率诊断正确率94%TAP检测试剂的检测原理检测试剂的检测原理异常糖链糖蛋白的检测技术异常糖链糖蛋白的检测技术凝集素凝集素可结合的糖链结构可结合的糖链结构麦胚凝集素(麦胚凝集素(WGA)bis-GlcNAc,SA刀豆凝集素(
16、刀豆凝集素(ConA)二天线(无二天线(无bis-GlcNAc)、高甘露糖型、杂合型)、高甘露糖型、杂合型蔓陀萝凝集素(蔓陀萝凝集素(DSA)多天线、偏二天线多天线、偏二天线小扁豆凝集素(小扁豆凝集素(LCA)核心核心FucE型红腰豆凝集素(型红腰豆凝集素(E-PHA)bis-GlcNAcL型红腰豆凝集素(型红腰豆凝集素(L-PHA)二天线(含二天线(含bis-GlcNAc)、)、C2C2,6三天线、三天线、C2,4C2,6四天线四天线桔果粉孢凝集素(桔果粉孢凝集素(AAL)Fucal花生凝集素(花生凝集素(PNA)GalB1 3GalNAc普通蓖麻凝集素普通蓖麻凝集素(RCA-RCA-)Ga
17、lB1 4GleNAc朝鲜槐凝集素(朝鲜槐凝集素(MAA)SAn2 3 GalB1 4GleNAc 异常异常糖蛋白糖链直接测定很困难。凝集素是一类糖结合蛋白,它能专一识别某一特定糖蛋白糖链直接测定很困难。凝集素是一类糖结合蛋白,它能专一识别某一特定结构的单糖或寡糖中特定的糖基序列并与之结合,它们是检测肿瘤相关糖蛋白中异常糖链结构的单糖或寡糖中特定的糖基序列并与之结合,它们是检测肿瘤相关糖蛋白中异常糖链结构的有力工具,不同的凝集素可以结合不同的糖链。结构的有力工具,不同的凝集素可以结合不同的糖链。TAP凝集多种异常糖链糖蛋白简明示意图凝集多种异常糖链糖蛋白简明示意图(凝集几十种异常糖链糖蛋白,集
18、聚肿瘤信号凝集几十种异常糖链糖蛋白,集聚肿瘤信号)1423TAPTAP凝集凝集素组合素组合异常糖链糖蛋白与凝集素的凝聚物异常糖链糖蛋白与凝集素的凝聚物含含岩藻糖基C2C2,6三天线三天线C2,4C2,6四天线四天线二天线(二天线(图 1图 2图 10 48图 9 48图 3 48图 5 480阳性阳性阴性阴性检测过程:涂片检测过程:涂片滴加试剂滴加试剂凝聚染色反应凝聚染色反应凝聚物观察与结果判定凝聚物观察与结果判定TAP检测方法和过程检测方法和过程TAP检测的检测的特点和优势特点和优势异常糖链糖蛋白异常糖链糖蛋白TAP检测检测前列前列腺癌腺癌子宫内子宫内膜癌膜癌食食管管癌癌肝癌肝癌肺肺癌癌胃胃
19、癌癌乳腺乳腺癌癌结肠结肠癌癌直肠直肠癌癌胰腺胰腺癌癌卵巢卵巢癌癌早早状状腺腺癌癌淋巴淋巴癌癌鼻咽鼻咽癌癌肝肝癌癌肺肺癌癌胃胃癌癌乳乳腺腺癌癌结结肠肠癌癌直直肠肠癌癌胰胰腺腺癌癌卵卵巢巢癌癌前前列列腺腺癌癌子子宫宫内内膜膜癌癌食食管管癌癌肿瘤三项:肿瘤三项:AFP、CEA、CA199肿瘤全套:肿瘤全套:AFP、CEA、CA199、CA125、CA153、PSA/FPSA10多种肿瘤标志物:多种肿瘤标志物:AFP、CEA、CA199、CA125、CA153、PSA/FPSA。异常糖链糖蛋白异常糖链糖蛋白TAP检测检测肝肝癌癌肺肺癌癌胃胃癌癌乳乳腺腺癌癌结结肠肠癌癌直直肠肠癌癌胰胰腺腺癌癌肝肝癌癌肺
20、肺癌癌胃胃癌癌乳乳腺腺癌癌结结肠肠癌癌直直肠肠癌癌胰胰腺腺癌癌卵卵巢巢癌癌可检出可检出10种左右肿瘤种左右肿瘤可检出可检出30%左右肿瘤左右肿瘤可检出可检出11种左右肿瘤种左右肿瘤可检出可检出40%左右肿瘤左右肿瘤前前列列腺腺癌癌可检出可检出11种左右肿瘤种左右肿瘤可检出可检出70%左右肿瘤左右肿瘤前前列列腺腺癌癌子子宫宫内内膜膜癌癌食食管管癌癌肝肝癌癌肺肺癌癌胃胃癌癌乳乳腺腺癌癌结结肠肠癌癌直直肠肠癌癌胰胰腺腺癌癌卵卵巢巢癌癌可检出可检出40多种肿瘤多种肿瘤可检出可检出90%以上肿瘤以上肿瘤早早状状腺腺癌癌淋淋巴巴癌癌鼻鼻咽咽癌癌体检中体检中TAP检测结果处理检测结果处理TAP检验报告解读及
21、处理建议检验报告解读及处理建议用于用于肿瘤筛查肿瘤筛查TAP检验报告解读及处理建议检验报告解读及处理建议用于用于肿瘤筛查肿瘤筛查TAP检测项目引进和研发背景检测项目引进和研发背景TAPTAP是国际权威研究机是国际权威研究机构,继研发出构,继研发出AFPAFP后又后又成功研制的第二代肿瘤成功研制的第二代肿瘤广谱性筛查产品,广谱性筛查产品,TAPTAP检测项目是国家检测项目是国家973973项项目的产业化应用、是国目的产业化应用、是国家科技部主导引进的国家科技部主导引进的国际先进科技成果,是科际先进科技成果,是科技部验收合格的技部验收合格的“国家国家双引项目双引项目”和和“国际科国际科技合作重点项
22、目技合作重点项目”,被,被列为列为“国家火炬计划项国家火炬计划项目目”。TAP检测技术的发明背景检测技术的发明背景TAP检测技术的发明背景检测技术的发明背景TAPTAP检测技术的发明人检测技术的发明人考罗特科考罗特科鲁奇柯和他的学生鲁奇柯和他的学生康康亚亚伽拉欣教授伽拉欣教授 K.A.Galakhin 1988年获前苏联年获前苏联医学科学院医学博士学位,医学科学院医学博士学位,1992年乌克兰教育部授予年乌克兰教育部授予“病理解剖病理解剖学专业学专业”终身教授,终身教授,1997年乌克年乌克兰总统库奇马签发嘉奖令,授予兰总统库奇马签发嘉奖令,授予“乌克兰功勋科学家乌克兰功勋科学家”荣誉称号荣誉
23、称号。 乌克兰科学院院士乌克兰科学院院士 乌克兰病理学专家协会理事长乌克兰病理学专家协会理事长 乌克兰公众健康与肿瘤学放射学研究所主任乌克兰公众健康与肿瘤学放射学研究所主任 国际生物医学肿瘤学发展协会会员国际生物医学肿瘤学发展协会会员 纽约科学研究院外籍院士纽约科学研究院外籍院士TAP检测技术的发明检测技术的发明TAP检测技术的引进与再研发检测技术的引进与再研发TAP检测技术的引进与再研发检测技术的引进与再研发TAP检测技术的引进与再研发检测技术的引进与再研发TAP检测技术的引进与再研发检测技术的引进与再研发“国家重点基础研究发展计划国家重点基础研究发展计划”完成引进与再研发、产品上市完成引进
24、与再研发、产品上市经过国内外专家经过国内外专家十多年研发,终十多年研发,终于获得了最高权于获得了最高权威机构威机构国家国家食品药品监督管食品药品监督管理局颁发的三类理局颁发的三类医疗器械产品注医疗器械产品注册证书,可合法册证书,可合法应用于临床,服应用于临床,服务于人类的健康务于人类的健康事业。事业。 肝肝癌癌肺肺癌癌胃胃癌癌乳乳腺腺癌癌结结肠肠癌癌直直肠肠癌癌胰胰腺腺癌癌卵卵巢巢癌癌前前列列腺腺癌癌子子宫宫内内膜膜癌癌食食管管癌癌肿瘤三项:肿瘤三项:AFP、CEA、CA199肿瘤全套:肿瘤全套:AFP、CEA、CA199、CA125、CA153、PSA/FPSA10多种肿瘤标志物:多种肿瘤标
25、志物:AFP、CEA、CA199、CA125、CA153、PSA/FPSA。肝肝癌癌肺肺癌癌胃胃癌癌乳乳腺腺癌癌结结肠肠癌癌直直肠肠癌癌胰胰腺腺癌癌肝肝癌癌肺肺癌癌胃胃癌癌乳乳腺腺癌癌结结肠肠癌癌直直肠肠癌癌胰胰腺腺癌癌卵卵巢巢癌癌可检出可检出10种左右肿瘤种左右肿瘤可检出可检出30%左右肿瘤左右肿瘤可检出可检出11种左右肿瘤种左右肿瘤可检出可检出40%左右肿瘤左右肿瘤前前列列腺腺癌癌可检出可检出11种左右肿瘤种左右肿瘤可检出可检出70%左右肿瘤左右肿瘤肿瘤体检的现状是:年年体检、年年体检出中晚期肿瘤;刚刚体检,近期就发现肿瘤体检的现状是:年年体检、年年体检出中晚期肿瘤;刚刚体检,近期就发现肿瘤,高度提示用于肿瘤筛查的现有手段无法早期
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