安瓿洗灌封联动系统验证

1、广东食品药品职业学院2011-2012学年第二学期药品生产质量管理规范安瓿洗灌封联动系统验证系别： 中药学院 班级： 10*3 队名： 队长： * 电话： 136* 队员： *、* 指导教师 * 成 绩 安瓿洗灌封联动系统验证一、验证验证的目的是通过预确认、安装确认、运行确认和性能确认，证明安瓿清洗机、安瓿灭菌干燥机、安瓿灌封机的安装运行性能符合设计要求及GMP要求，且性能满足产品工艺要求。1、预确认。2、安装确认。（1）安装确认所需文件。开箱验收记录，设备订货合同，设备说明书、出厂合格证、材质证明等随机技术文件。（2）关键性仪表及备品备件核对登记（记录见表1）。根据随机文件中关键仪表及备品备

2、件清单核对登记。（3）仪器仪表及其校正（记录见表2）。列出小容量注射剂洗、烘、灌联动性所有仪器、仪表清单，包括安瓿清洗机：温度记录仪、压力表等；灭菌干燥剂：温度转感系统、温度控制器、压力表、程序设置系统、时间控制系统等；安瓿灌封机：流量计等。确定校正周期。（4）评价小容量注射剂洗、烘、灌联动线的安装条件。对照小容量注射剂洗、烘、灌联动线设计规范、GMP要求以及供应商的要求，检查小容量注射剂洗、烘、灌联动线各设备的安装条件，检查内容包括主机场地、安装质量、洁净度、辅助设施等。1）安瓿清洗机。主机场地应有充足的空间、方便操作；设备应安装在硬质混凝土地面，安装稳固；安装环境为万级。2）安瓿清洗机辅助

3、设施。380V、50Hz、三相交流电，应有接地保护；净化压缩空气， 管道材料应为316L不锈钢，操作压力0.1-0.15Mpa；安装清洗注射水管道，管道材料应为316不锈钢，操作压力0.1-0.15Mpa管道安装无渗漏；应有排污水系统；水、气净化用过滤器应为药用无毒过滤器，应有合格证及材质证明；配套设备循环泵、过滤器、水箱、瓶盘应符合设计要求，并有合格证；电气应有电流过载保护装置和电压过载保护装置。3）灭菌干燥机。主机场地应有充足的空间，方便操作；设备安装在硬质混凝土地面，安装稳固；安装环境为万级。4）灭菌干燥机辅助设施。380V、50Hz、三相交流电，应有接地保护；电加热系统应可调、可控；传

4、送带可调速；系统送分应安装有100级层流罩；可调排风；应安装药用无毒过滤器且耐高温，安装符合要求。应有合格证及材质证明。电气方面，应有电流过载保护装置和电压过载保护装置。5）安瓿灌封机。主机场地应有充足的空间，方便操作；设备安装在硬质混凝土地面，安装稳固；安装环境为万级。6）安瓿灌封机辅助设施。380V、50Hz、三相交流电，应有接地保护；氮气连接：管道材质应为316L不锈钢，连接质量应无渗漏；二氧化碳管道材料为316不锈钢，压力2-3Mpa连接自给率无渗漏；层流高效过滤器，应为药用无毒过滤器，安装符合要求；在预热/拉丝封口点火头与燃气管路间，须安装回火安全阀，灌液机构安装有灌液微调装置；电气

5、应有电流过载保护装置和电压过载保护装置。（5）人员培训。对操作人员进行培训与考核，建立人员培训档案。（6）起草标准操作规程。1）安瓿清洗机使用、维护保养及检验SOP，型安瓿灭菌机使用、维护保养及检修SOP，安瓿灌封机使用、维护保养及检修SOP。2）安瓿灌封机清洁SOP，型安瓿灭菌干燥清洁SOP，安瓿灌封机清洁SOP。（7）安装确认记录（记录见表3-5）3、运行确认。运行确认是各设备的空载运行试验，及小容量注射剂洗、烘、灌联动线负载运行试验，通过设备的实际运转，确认设备功能正常，符合设备说明书描述和工艺要求，并对设备的标准操作规程的适用性进行确认。运行确认中空载机械运转的进行，应由低速运转逐步调

6、到高速运转，最后稳定在额定转速下运转，持续时间不应少于2h。主要内容包括：（1）安瓿清洗机运行确认。1）空载机械运转试验，检测方法，按照安瓿清洗机使用SOP操作，设备由低速运转逐步调到高速运转，最后稳定在额定转速下运转。同时用噪声测定仪工作噪声。可接受标准设备连续运行时间不少于2h，无不正常噪声，运转噪声不大于声压级80dB（A）（不包括超声波噪声）2）水槽温度测试。检测方法，用水银温度计测量超声波水槽内的水温；可接受标准，水温应能自动控制大于或等于50摄氏度。3）自控系统应正常工作。4）设备标准操作规程的适用性确认。按照安瓿清洗机使用、维护保养及检修SOP操作，设备应正常运转，无不正常噪声。

7、5）安瓿清洗机运行确认记录（见表6）（2）灭菌干燥机运行确认。1）空载机械运转试验。检测方法，按照安瓿灭菌干燥机使用SOP操作，设备由低速运转逐步调到高速运转，最后稳定在额定转速下运转。同时用噪声测定仪工作噪声；可接受标准设备连续运行时间不少于2h，无不正常噪声，运转噪声不大于声压级80dB（A）。2）设备标准操作规程的适用性确认。按照安瓿清洗机使用、维护保养及检修SOP操作，设备应正常运转，无不正常噪声。3）灭菌干燥机运行确认记录（见表7）（3）安瓿灌封机运行确认。1）空载运转试验。检测方法，设备由低速运转逐步调到高速运转，最后稳定在额定转速下运转。同时用噪声测定仪工作噪声；可接受标准，设备

8、连续运行时间不少于2h，无不正常噪声。2）设备标准操作规程的适用性确认。按照安瓿清洗机使用、维护保养及检修SOP操作，设备应正常运转，无不正常噪声。3）安瓿灌封机运行确认记录（见表8）（4）洗、烘、灌联动线确认。1）负载机械运转试验。检测方法按照设备使用SOP操作，选用2mL安瓿，注射用水代替物料，设备由设备由低速运转逐步调到高速运转，最后稳定在额定转速下运转。检测各设备的运行情况；可接受标准设备连续运行时间不少于2h，各设备间的运行应协调一致，无卡滞现象。2）满瓶自停试验。检测方法，与负载运转试验同时进行，检查隧道、灌封进瓶后能否自停；可接受标准，当隧道及灌封进瓶道满瓶时，洗瓶机、隧道能自动

9、停止运行。3）洗、烘、灌联动线运行确认记录（见表9）4、性能确认。进行性能确认的目的是确认安瓿清洗机、安瓿灭菌机及安瓿灌封机能否符合设计及“GMP”要求。选用2mL安瓿，用注射用水代替物料进行性能确认。每项内容至少进行三次重复性验证。（1）安瓿清洗机性能确认。1）安瓿破损率。检测方法，洗瓶机负载运转后，在额定转速下，统计10min内进瓶总数及出瓶数，计算安瓿破损率。安瓿破损率=（进瓶总数-合格的出瓶数）/进瓶总数X100%;可接受标准，安瓿破损率应不大于4%。2）安瓿清洁度。检测方法。向清洗后的安瓿中注入澄明度合格总数用水，按部颁标准二部澄明度检查方法检查注射用水的澄明度；可接受标准，澄明度合

10、格率不少于96%；3）安瓿清洗机性能确认（记录见表10）（2）灭菌干燥机项目确认。1）空载热分布试验。检测方法，用测温探头及温度记录仪进行测温试验，将8支测温探头用铜线固定于网带上，使其均匀分布与网带传送方向垂直的一条线上，安装时不应该与腔室内金属接触，开动网带，使温度探头从入口处进入预热段、灭菌干燥段、冷却段，通过温度记录安瓿经过杀菌干燥段的温度；可接受标准，各点平均温度与设定温度之差小于等于8摄氏度。2）满载热分布试验。检测方法，用测温探头及温度记录仪进行分布测定，将8支温度探头均匀分布插入安瓿之间，记录灭菌干燥段的温度；可接受标准，灭菌干燥段温度应不低于250摄氏度，安瓿在灭菌干燥段温度

11、停留时间应补少于15min。3）出瓶温升检测。检测方法，在瓶子出灭菌隧道一分钟内，用留点温度计测量瓶子的温度，用水银温度计测量温，将安瓿温度与室温比较；可接受标准，安瓿温度应补高于室温15摄氏度。4）微生物及细菌内毒素挑战性试验（本试验只进行3次）。检测方法，该项试验应在最大装载条件下进行，将生物指示剂及含有250Eu/mL细菌内毒素的试剂，分别放置于最大装载的最冷点处三个瓶子中。灭菌干燥程序结束后，将其在37摄氏度培养48h，同时做一个阳性对照；生物指示剂为枯燥杆菌黑色变种芽孢（灭菌验证）、细菌内毒素（除细菌内毒素验证）；可接受标准，应符合无菌无细菌内毒素要求。5）洁净度测试。检测方法，用尘

12、埃粒子计数器测试杀菌隧道进、出口洁净度，按照尘埃粒子计数器使用SOP操作，检测三次，每次间隔至少1h；可接受标准，杀菌隧道进出口洁净度应达到100级。即0.5um的粒子：3500个/m3；0.5um的粒子为0。6）安瓿灭菌干燥机性能确认（记录见表11）（3）安瓿灌封机项目确认内容、方法及可接受标准。1）无瓶止灌控制检查。检测方法，按照安瓿灌装封口机使用SOP操作。灌封机正常工作10-30min后，人为缺控制应100%。2）封口合格率。检测方法按照安瓿灌封机使用SOP操作，灌封机正常运转后，灌封空白注射用水，统计10min内出瓶总数及封口合格品总数；封口合格率（%）=封口合格数/出瓶总数X100

13、%；可接受标准封口成品合格率应不小于97%,封口后的安瓿应无破损、无焦头、封口无滑、无渗漏。3）灌装装量检查。检查方法，与封口合格率检查同时进行，取30支，按中华人民共和国药典2000年版附录相关规定。4）灌封区洁净度检测。检测方法，用尘埃粒子计数器测试灌封区洁净度，按照尘埃粒子计数器使用SOP操作，检测三次，每次间隔至少1h。可接受标准，灌封区空气洁净度应达到局部100级。即0.5um的粒子：3500个/m3；0.5um的粒子为0。5）安瓿灌封机性能确认（记录见表12）二、验证结果评定与结论1、验证管理员负责收集各项验证、试验结果记录，起草验证报告，报验证领导小组。2、验证领导小组对验证结果

14、进行综合评审，作出验证结论，发放验证证书，确认小容量注射剂洗、灌、封联动线验证周期。对验证结果的评审应包括：（1）验证试验是否有遗漏；（2）验证试验过程中队验证方案有无修改、修改原因、依据以及是否经过批准；（3）验证记录是否完整；（4）验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。三、验证用仪器、仪表校验（见计量器具周期检定。校验记录）四、相关文件1、设备验证管理规程。2、安瓿超声波清洗机使用、维护保养及检修SOP。3、安瓿杀菌干燥机使用、维护保养及检修SOP。4、安瓿灌装封口机使用、维护保养及检修SOP。5、YD9-4尘埃粒子计数器使用、维护保养SOP。

15、表1 关键性仪表及消耗性备品情况设备名称设备编号关键性仪表仪表名称型号成产厂家系列号校正周期消耗性备品品名型号生产厂家数量保存处备注：记录人： 日期： 审核人： 日期： 表2 设备仪器、仪表较验记录设备名称设备编号编号仪器仪表名称校正周期结果校正证书编号备注备注：记录人： 日期： 审核人： 日期：表3 安瓿清洗机安装确认记录设备编号系列号项目接受标准结果安装确认所需文件应有相应文件关键性仪表及备品备件各仪器仪表，备品备件齐全计量仪器仪表校验安装前应经校验，并有验证报告主机场地应有充足的空间，方便操作安装质量设备应安装在硬质混凝土地面，安装稳固安装环境洁净度为万级辅助设施 供电系统380V、50

16、Hz、三相交流电，应有接地保护净化压缩空气管道材质应为316L不锈钢，操作压力应为0.10.15MPa安装清洗用注射用水管道管道材质应为316L不锈钢，操作压力应为0.10.15MPa，管道安装无渗漏。应有排污水系统过滤器应为药用无毒过滤器，应有合格证及材质证明配套设备循环泵、过滤器、水箱、瓶盘应符合设计要求，并有合格证。电气及其他保护应有电流过载及电压过载保护装置培训能够提供及时、全面的培训起草SOP起草：安瓿清洗机使用、维护保养及检修SOP，安瓿清洗机清洁SOP结果评价（验证项目小组）确认（验证领导小组）记录人： 日期： 审核人： 日期：表4 安瓿杀菌干燥机安装确认记录设备编号系列号项目接

17、受标准结果所需文件应有相应文件关键性仪表及备品备件各仪器仪表有相应的校验报告，备品备件齐全计量仪器仪表校验安装前应经校验，并有校验报告主机场地应有充足的空间，方便操作安装质量设备应安装在硬质混凝土地面，安装稳固安装环境洁净度为万级辅助设施供电系统380V、50Hz、三相交流电、有接地保护电加热系统应可调、可控、可记录传送带可调速系统送风可调100级层流排风可调排风回火安全阀应有回火安全阀高效过滤器应安装药用无毒过滤器且耐高温，安装符合要求。应有合格证及材质证明电气及其他保护应有电流及电压过载保护装置培训能够提供及时、全面的培训起草SOP起草：安瓿杀菌干燥机使用、维护保养及检修SOP、安瓿杀菌干燥机清洁SOP结果评价（验证项目小组）确认（验证领导小组）记录人： 日期： 审核人： 日期：表5 安瓿灌封机安装确认记录设备编号系列号项目接受标准结果所需文件应有相应文件关键性仪表及备品备件各仪器仪表有相应的校验报告，备品备件齐全计量仪器仪表校验安装前应经校验，并有验证报告主机场地应有充足的空间，方便操作安装质量设备应安装在硬质混凝土地面，安装稳固洁净度安装环境为万级辅助设施供电系统380V、50Hz、三相交流电，应有接地保护氮气连接管道材质应为361L不锈钢，连接质量应无渗漏氧气连接管道材质应为361L不锈钢，压力23MPa连接质量