成药性实用教案

1、成药性(yoxng)：候选药物的成药性(yoxng)成药性：1、具有(jyu)药理作用的化合物能够进入I 期临床 2、具有(jyu)适宜药代（ADME）和安全的性质（Lipinski） 成药性是对先导物优化和候选药物的目标类药性：是对苗头或先导化合物的基本要求， 体现在类药5原则 （Lipinskis Rule of Five）所涵盖的内容。成药性 类药性第1页/共14页第一页，共15页。成药性(yoxng)与类药性(yoxng)的关系 优化 先导物 候选药物(yow) 类药性 成药性第2页/共14页第二页，共15页。类药5原则(yunz)：化合物的类药性类药性（lead-like）是Lipi

2、nski从总多口服吸收药物中归纳出的经验规律：1.分子量小于500；2.氢键给体数目(shm)小于5；3.氢键受体数目(shm)小于10；4.脂水分配系数小于5；5.可旋转键的数量不超过10个。第3页/共14页第三页，共15页。五原则(yunz)来历类药五原则，是辉瑞公司资深药物化学家Christopher A. Lipinski在1997年提出的筛选类药分子的五条基本法则，符合Lipinski规则的化合物会有更好的药代动力学性质，在生物体内代谢过程中会有更高的生物利用度，因而也更有可能成为口服药物。在药物研发领域，Lipinski规则被用于对化合物数据库的初筛，以期摒除那些不适合成为药物的分

3、子，缩小筛选的范围并降低药物研发成本。在长期的实践过程中，药物化学家们对Lipinski规则作出简化，形成“四规则”和“三规则”，但是四规则和三规则有时仍然被称作“五规则”，这里的五指的是各条规则的判别值均为5或500。简化后的四规则去掉了关于可旋转键的数量(shling)限制；三规则进一步去掉了对氢键受体数量(shling)的限制。这是根据口服药物总结出的经验型规律，是小分子药物设计的有效指导原则。第4页/共14页第四页，共15页。成功药物(yow)的两个必须条件成功的药物的两大支柱是内在活性和成药性。内在活性体现在足够的强度(qingd)和选择性；成药性包括适宜的物理化学、生物化学、药代动

4、力学、安全和结构新颖等属性。第5页/共14页第五页，共15页。药物在体内的过程：内在活性和成药性(yoxng)的地位第6页/共14页第六页，共15页。这些属性和谐共存(gngcn)于药物的分子结构中成功(chnggng)的药物第7页/共14页第七页，共15页。新药产生(chnshng)的三个层次剂量( jling)设计分子(fnz)设计剂型设计物质基础药品形式服用方式第8页/共14页第八页，共15页。中药(zhngyo)新药-中药(zhngyo)复方古义: :以两个或两个以上的单方组成的方剂今义：由两味或两味以上的中药(zhngyo)(zhngyo)组成中药(zhngyo)(zhngyo)复方

5、是中医临床应用的主要形式，最具中医药特色，它是一个复杂的体系，并不是简单的药物堆砌，其化学成分也并非单味药物化学成分的简单相加。第9页/共14页第九页，共15页。中药新药(xn yo)的研究科学(kxu)阐明中药复方的药效物质基础，必须坚持化学成分研究和药理研究相结合。中药新药研究中评价成药性最直接的学科：中药化学第10页/共14页第十页，共15页。化学(huxu)结构是本质第11页/共14页第十一页，共15页。中药(zhngyo)研究新思路 组合化学研究 中药复方(ffng)(ffng)的组合化学研究，是以中药复方(ffng)(ffng)作为天然的组合化学库（NCCLNCCL）， 具有多靶作

6、用机理特征为依据， 采用能反映复方(ffng)(ffng)疗效的药理学指标，通过组分或单体成分的组合筛选，找出其性最强的组分构件，即确定复方(ffng)(ffng)有效分子的构成。第12页/共14页第十二页，共15页。第13页/共14页第十三页，共15页。感谢您的观看(gunkn)！第14页/共14页第十四页，共15页。NoImage内容(nirng)总结成药性：候选药物的成药性。简化后的四规则去掉了关于可旋转键的数量限制。这是根据口服药物总结出的经验型规律，是小分子药物设计的有效指导原则(yunz)。成功的药物的两大支柱是内在活性和成药性。成药性包括适宜的物理化学、生物化学、药代动力学、安全和结构新颖等