阿司匹林抗癌作用研究新进展

1、阿司匹林抗癌作用研究新进展1.天津现代职业技术学院天津300350摘要：根据20122014年近3年文献资料，总结、归纳已报道阿司匹林的抗癌活 性研究，综述了近年来阿司匹林的抗恶性肿瘤活性研究新进展，包括阿司匹林抗 消化系统癌症、抗呼吸系统癌症、生殖系统癌症、抗血液系统癌症作用及其抗癌 机制研究进展，为阿司匹林应用于临床提供了思路。关键词：阿司匹林；抗癌；机制；研究进展阿司匹林是一种常用的解热、抗炎药物，其结构简单，疗效良好。越来 越多的研宄发现阿司匹林具有治疗癌症作用。2012年，纽约城市大学sophie davis医学教育学校一个研宄团队在3月出版的美国化学学会药物化学快报 (journa

2、l acs medicinal chemistry letters)发表研究报告中称，在细胞培养中， 阿司匹林衍生物一氧化氮硫化氢阿司匹林能够抑制结肠癌、胰腺癌、肺癌、前列 腺癌、乳腺癌和白血病等11种不同类型人类癌细胞生k：而毒性很小。城市大学 和印第安纳大学olson医学院的研究人员披露，该阿司匹林化合物使在活动物 体内的人结肠肿瘤缩小85%【1】。近年来，阿司匹林在多种肿瘤防治方面所起 的作用被医学界广泛重视，成为近年来研究的热门，木文检索20122014年的相 关文献，就阿司匹林抗癌作用的最新研究进展综述如下。一、抗消化系统癌作用大肠癌占所有癌症新发病例的9.8%和所有癌症死亡率的8.

3、1%,阿司匹 林可以预防散发性大肠腺瘤性息肉的产生。采用四个随机双盲对照研究表明，阿 司匹林显著降低高风险结肠腺瘤的发病率【2】。吴隽松，刘建采用四甲基偶氮唑 盐(mtt)法测定阿司匹林对caco-2增殖抑制的影响，流式细胞术(fcm)法 检测细胞凋亡指数，表明不同浓度的阿司匹林对人结肠癌耐药细胞株caco-2有 较强的抑制作用，且呈剂量及时间依赖性【3】。bastiaanne等通过观察阿司匹林 使用者的生存期，研究评估阿司匹林作为辅助治疗药物用于大肠癌患者的治疗效 果。结果表明，持续服用阿司匹林可阻滞大肠癌的进展并可降低死亡率4】。韩际奥等在研究阿司匹林对胰腺癌细胞周期的影响时发现，阿司匹林

4、处 理组g0/g1期的细胞比例明显高于空白对照组，表明阿司匹林改变了胰腺癌细 胞sw1990的周期分布，使肿瘤细胞停滞在g0/g1期，抑制其生长【5】。二、抗呼吸系统癌作用卞杰等【6】探讨了阿司匹林小剂量ui服联合易瑞沙与单药易瑞沙治疗 非小细胞肺癌的疗效，并进行对比分析。收集非小细胞肺癌患者56例，随机分 为两组，其中28例研究组给予阿司匹林小剂量口服联合易瑞沙化疗,对照组28 例单用易瑞沙化疗，观察两种不冋方案治疗两、四、六周期后的肿瘤疗效、不良 反应以及随访观察1年生存率进行对比分析评定。结果研究组有效率显著高于 对照组；研究组的一过性食欲减退和轻度皮疹发生率显著低于对照组。表明阿司 匹

5、林小剂量u服联合易瑞沙比单用易瑞沙治疗非小细胞肺癌具有更好的临床疗 效，阿司匹林可以降低肿瘤患者的血液高凝状态，提高肿瘤治疗的旮效率、生存 期，能够降低肿瘤进展时间，从而提高肿瘤患者的生活质量。赵婵静【7】等采用体外研究的方法，探讨分析联合应用阿司匹林/5-氟 尿嘧啶（5-fu）对鼻咽癌细胞的抑制作用。体外培养鼻咽癌细胞，将其分别放入 阿司匹林、5-fu以及两药混合溶液中处理48h,然后用cck-8法测出这3份鼻咽 癌细胞的抑制率，并与正常培养的对照组细胞进行对比，以探讨分析联合使用这 两种药物对鼻咽癌细胞的抑制效应。结果显示，单独使用阿司匹林对鼻咽癌细胞 处理48h后，鼻咽癌细胞的生长明显受

6、到抑制，ii呈现剂量依赖性。与对照组细 胞相比差异显著，具有统计学意义。联合使用阿司匹林和5-fu以对鼻咽癌细胞 处理48h后，鼻咽癌细胞的生长明显受到抑制。联合使用阿司匹林和5-fu以对 鼻咽癌细胞的抑制作用强于单独使用5-fu，差异显著，具冇统计学意义。此外, 随着阿司匹林浓度的不断增加，对鼻咽癌细胞的抑制作用也逐渐增强。经金氏公 式计算，联合用药组满足0.85<q<1.15,提示联合应用这两种药物具有相加 的作用。结论阿司匹林对鼻咽癌细胞具冇显著的抑制作用，并£l能增强5-氟尿嘧啶对鼻咽癌细胞的抑制作用。三、抗生殖系统癌作用关云哲等【8】采用mtt法

7、，研究阿司匹林对前列腺癌细胞pc-3细胞 增殖的作用。将不同浓度的阿司匹林作用于96孔板中培养的pc-3细胞，48h后 通过mtt法检测细胞的增殖活力，发现随着阿司匹林浓度的增加对细胞的生殖 抑制性更强。易朵【9】等研究了阿司匹林对人恶性睾丸肿瘤ntera-2细胞凋亡的作 用。通过mtt方法检测细胞活力，发现阿司匹林以吋间和剂量依赖方式抑制 ntera-2细胞增殖。不h=i浓度阿司匹林处理ntera-2细胞后，采用hoechest 33258染色方法和annexin v-fitc/pi流式法分别检测ntera-2细胞的形态学 变化、凋亡小体形成、细胞凋亡水平。表明阿司匹林能明显抑制ntera-

8、2细胞 活力。凌波等【10】考察了阿司匹林抑制肿瘤坏死因子-α(tnf-α) 治疗中激活的核因子-kb (nf-kb)来增加卵巢癌对tnf-α的敏感性。将阿 司匹林与tnf-α共处理卵巢癌细胞skov3后，用western blot检测细胞中 磷酸化lκbα、cox-2、xiap、clap-1/2的变化;用流式细胞术检测 细胞的凋亡与活性氧(ros)积累；caspase与nf-κb的活性分别用 apo-onetm均质caspase-3/7检测系统与凝胶迁移

9、滞后(emsa)检测。结果显 示，阿司匹林和tnf-α联合治疗诱导skov3人卵巢癌细胞的凋亡显著大 于两种药物单独用药。阿司匹林通过降解及阻止lκbα的磷酸化来抑 制nf-κb的活化;阿司匹林/tnf-α联合治疗显著影响xiap的水平, 但不包括iap家族的其他成员(clapl、ciap2)：表示该效果具脊特异性；阿司 匹林/tnf-α能诱导活性氧的产生；抗氧化剂的n-乙酰基-l-半胱氨酸则阻断 xiap下调与诱导的凋亡。结果阿司匹林/tnf-α诱导的细

10、胞凋亡由活性氧依 赖的xiap下调介导。四、抗血液系统癌症作用王芳妹【11】等研究了阿司匹林对人慢性粒细胞白血病细胞株k562生 长的影响，采用光学显微镜和hoechst 33258染色观察阿司匹林处理后细胞的形 态和数目变化，显示阿司匹林促进k562细胞的凋亡。发现阿司匹林明显抑制 k562细胞的体外增殖和裸鼠体内成瘤能力。表明阿司匹林从体外和体内抑制 k562细胞的生长。丁江华等【12】观察阿司匹林在体外实验与荷多发性骨髓瘤（mm）小 鼠体内的抗癌作用。结果阿司匹林明显抑制了荷mm细胞系（mm1.s细胞与 rpmi-8226细胞）移植瘤小鼠的肿瘤生长，并显著延长了生存期。五、阿司匹林防治各

11、种抗癌的可能机制王蓓【13】等综述了阿司匹林抗癌机制的研究进展，认为阿司匹林等非 甾体类抗炎药对癌细胞的生长抑制作用可能与其抑制bc-l 2活性，上调bax表 达，抑制nf-kb活性，抑制cox-2的活性，降低cox-2蛋白的表达，pge2生 成减少有关。刘昊【14】等综述了阿司匹林抗癌作用的分子生物学机制，认为阿 司匹林抗癌作用可能通过抑制环氧合酶，诱导一氧化氮合酶，抑制过亚硝酸盐介 导的dna损伤，降低生存素，提高对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导基闭耐药肿瘤 的敏感性，抑制核转录因子的激活，抑制蛋白酶体功能，诱导肿瘤细胞凋亡，激 活钙激活中性蛋白酶基因等方面有关。综上所述，阿司匹林能够防治人体多

12、种癌症,且不良反应轻，安全性大。 近年来，阿司匹林在抗肿瘤治疗方面的应用受到越来越广泛的关注，苏可预防多 种癌症的发生，降低癌症发生率，还可抑制肿瘤细胞生长，和k他药物联合应用 可起到抗肿瘤作用，也可提高癌细胞对放、化疗的敏感性【5】。此外，阿司匹林 还能有效抑制血小板聚集，改善肿瘤患者的血液高凝高黏状态，预防血栓形成， 降低肿瘤患者发生栓塞的危险性【15】。由于阿司匹林用于抗肿瘤治疗的研究多 是体外实验和动物实验，在临床治疗中多与其他药物联合应用。阿司匹林的临床 应用效果及其抗癌机理还有待于进一步的研宄，开发阿司匹林在癌症的预防和治 疗的应用，提升患者生存期与生活质量，具有十分重要的意义【1

13、6】。参考文献：1】许关煜.阿司匹林担当御癌新角色j.医药经济报，2012, 3 (9)： 12】陈阳，芭平安，普佃丽等.阿司匹林防治大肠癌的最新进展.中华临床医师杂志(电子版).2013，11 (7)： 966896703】吴隽松，刘建.阿司匹林对人结肠癌耐药细胞株caco_2增殖和凋亡的影响j. 中国老年保健医学，2014，12 (6)： 32344bastiaannet e, sampieri k, dekkers om, et al.use of aspirin postdiagnosisimproves survival for colon cancer patients.br j

14、cancer，2012，106： 1564-1570.5】马丽丽，赵丽萍.阿司匹林应用于肿瘤患者的研究进展j.中国全科医学,2013，10 (16)： 3522 3525.6】卞杰，刘建，黄梅等.阿司匹林小剂量u服联合易瑞沙与单_省略_易瑞沙治疗非小细胞肺癌的疗效比较.中外医疗，2014, 22： 11137】赵婵静，李江滨，卢雪等.如浅谈联合应用阿司匹林及5_氟尿嘧啶对鼻咽癌细胞的影响.求医问药(下半月刊)，2013, 11 (8)： 2762778】关云哲，王振忠.小剂量阿司匹林对前列腺癌细胞的增殖抑制作用研究关云哲j】.中国实验诊断学，2014, 18 (5)： 8218229】易朵，李

15、晓峰，赵晓蒙等.阿司匹林诱导人恶性睾丸生殖细胞瘤ntera_2细胞 凋亡.中国生物化学与分子生物学报，2012，28 (7)： 63063610 凌波.阿司匹林抑制nf_b对人卵巢癌t_省略_诱导细胞凋亡的增敏作用及机 制研究.华西药学杂志，2014, 29 (4) : 37437711 王芳妹，杨子健，韩梅等.阿司匹林对人慢性粒细胞白血病细胞株k562的生 长抑制作用】.湖南师范大学自然科学学报,2013, 36 (5)： 75-8012 丁江华.阿司匹林对多发性骨髓瘤的抗肿瘤效应及其增强硼替佐米细胞毒作 用的分子机制研究d.南昌大学博士研宄生学位论文，2014, 6： 1-413 王宿，秦英，梅祖敏.阿司匹林抗癌机制的研究进展j.