血清铁蛋白、叶酸检测在血液系统恶性肿瘤患者中的临床价值

1、血清铁蛋白、叶酸检测在血液系统恶性肿瘤患者中的临床价值张秀姐' 2于文征彳1. 滨州医学院256603, 2.山东省巨野县人民医院血液科274900, 3.滨州医学院附属医院血液科 256603【摘要】目的探讨血清铁蛋白(serum ferritin, sf)、叶酸在血液系统恶性肿瘤患者诊断及预后中的 临床价值。方法 采用放免法测定97例血液系统恶性肿瘤患者化疗前后铁蛋白、叶酸的水平，分别观 察对照组、治疗前、治疗后缓解组、部分缓解组及未缓解组血清铁蛋口、叶酸结果，进行组间比较。 观察并比较不同铁蛋口水平下疾病的缓解率。结果所观察的97例患者病程的各阶段均存在不同程 度的铁蛋白增高、叶

2、酸减低。尤以治疗前及治疗后未缓解组明显；治疗后完全缓解组sf、叶酸均有 明显变化，与治疗前均值相比(p<0.01),但仍未恢复止常水平；经治疗后部分缓解组sf、叶酸与正 常对照组及治疗前均值比较均有统计学意义(pvo.ol)；同时治疗前sf小于600 ng/ml的患者常规化 疗缓解率明显高于人于600 ng/ml的患者(pvo.ol)。结论 血清铁蛋口及叶酸可作为血液系统恶性肿 瘤学的指标，其测定不仅有助于诊断与预后的判断，还能够初步进行疗效评价，指导化疗方案的选 择及调整。【关键词】铁蛋h；叶酸；血液系统恶性肿瘤clinical significance of detection of

3、 serum ferritin and folate in patients with hematological malignant diseasezhang xiu-juan1 yu wen-zheng31. binzhou medical university, binzhou, 2566032. department of hematology, juye county peoplej s,shandong, heze 2749003. department of hematology, affiliated hospital of binzhou medical university

4、, binzhou,256603abstract 】objective to investigate the clinical value of serum ferritin(sf) and folate detection in the diagnosis and prognosis judgment ofthc patients with hematological malignant disease. met hods adopt radioimmunoassay to detect serum ferritin and folate of 97 patients with hemato

5、logical malignancies in different period,serum ferritin and folate were observed separately in control group、no-treatment group> remission groupn partial remission group and non-remission group, these results are compared between groups.to observe and compare the remission rate of disease in diff

6、erent ferritin level. resuits there are different degrees of serum ferritin increase and folate reduce in every stage of the 97 通讯作者:于文征,e-mail： bzywz2009163. compatients with hematological malignant tumor patients observed. especially in no-treatment group and non-remission group;complete remission

7、 group have obvious changes in sf and folate, compared with before treatment(p<0. 01), but not back to normal; partial remission group compared with before treatment and control (p<0. 01);patients with lower sf (<600ng/l) acquired higher remission rate than others (p<0. 01)。conclusion se

8、rum ferritin and folate can be used as indicators of hematological malignant disease, they are helpful not only to diagnosis and prognosis, also to preliminary efficacy evaluation o serum ferritin and folate are benefit to doctor in formulation and adjustment of chemotherapy o key words) ferritin, f

9、olate, hematological malignant disease近年來的研究表明，血清sf水平的明显上升与恶性肿瘤相关，且与疾病的严重程 度成正比，随临床分期的升级，血清sf水平逐渐升高。叶酸是b族维生索的一种，其 主要牛物学功能是参与细胞内的甲基化反应和脱氧核糖核酸的从头合成。叶酸缺乏可能 与肿瘤发生冇关，其屮研究最多的是结肠癌。本研究回顾性分析97例血液系统恶性肿 瘤患者病程中血清sf、叶酸水平，并结合疗效进行相关性分析。观察血清叶酸、sf水 平的变化在恶性血液病患者病程屮的变化规律及临床价值。1 资料与方法1. 1 一般资料97例血液系统恶性肿瘤病例均为2008年1月2013

10、月6月我院住院病人,经临 床、骨髓检查及免疫分型、组织活检确诊，诊断及疗效标准符合张之/南主编的血液病 诊断及疗效标准(第3版)2无近期活动性心、肝、肾疾患及其它恶性肿瘤、无感染 性疾病、无营养不良及消化道疾患；近3周无叶酸、铁剂等用药史。其中慢性淋巴细胞 口血病15例，慢性粒细胞白血病20例，急性淋巴细胞白血病21例，急性髓系口血病 17例，淋巴瘤13例，多发性骨髓瘤11例。所冇患者中初发69例，复发28例。男46 例，女51例，年龄1472岁，中位年龄为47岁。12方法患者诱导化疗前及诱导化疗骨髓抑制恢复后(感染控制、肝功能正常)检测血清sf、 叶酸，同时行血常规、骨髓细胞学检查评价疗效。

11、对照组为健康体检人群的结果，清晨 空腹抽静脉血，各指标的测定均由木院检验科和骨髓室完成，止常值参照检验科及骨髓 室的正常值参考范围。血清sf及叶酸测定均釆用化学发光免疫分析法(贝克曼库尔特公司acess全门动化学发光免疫分析仪）13统计学处理：组间均数比较采用广检验，率的比较采用卡方检验，各指标间相关性分析采用spss16.0。2 结果2. 1患者治疗前血清sf及叶酸水平治疗前恶性血液疾病患者sf明显增高、叶酸明显减低，与正常对照组相比均有显 著性差异（p <0.01）o见表1：表1治疗前患者血清铁蛋白、叶酸水平与对照组比较组别铁蛋口叶酸nng/mlpnng/mlp对照组40183. 7

12、± 139. 640641土0 52治疗前97545. 2±124. 0<0. 01972. 57±0. 54<0. 012. 2患者治疗后血清sf及叶酸水平治疗后完全缓解的54例恶性血液疾病患者sf、叶酸与治疗而相比有明显变化（戶001）,但仍未恢复正常,与对照组相比仍有有统计学意义，其中sf（p0. 05）、叶酸（p0.01）；部分缓解的20例sf、叶酸与对照组及治疗前比较均有统计学意义（p <0. 01）； 未缓解的23例恶性血液疾病患者sf、叶酸与对照组比较均有统计学意义（户0. 01）, 与治疗前相比变化不大，但其屮叶酸仍冇可比性（&q

13、uot;005）。见表2：表2治疗后患者血清铁蛋白、叶酸水平与对照组及治疗前比较组别铁蛋门叶酸ng/mlng/ml对照组40183. 7±139. 6406.41±0. 52治疗前97545. 2±124. 0972. 57±0. 54治疗后cr组54270. 6±12& 1*545. 95±0. 57"治疗后pr组20340.4±89. 5“203. 57 土 0.61“治疗后nr组23509. 6±95. 7a232. 82±0. 47“注：与治疗前相比v<0. 01v<

14、0. 05与对照组相比“vo. 01pv0.052. 3血液系统恶性肿瘤患者sf的表达水平与临床疗效的关系随着患者sf的表达水平的增高，用常规的化疗方案，患者的缓解率越来越低,sf<600 ng/ml组的缓解率明显高于sf>600 ng/ml组(p<0. 05)。见表3：表3血清sf的表达水平与临床疗效的关系sf表达水平例数n缓解例数(%) x2psf<600ng/ml6956 (81.2)6.01<0. 05sf>600ng/ml2816 (57. 1)3讨论血清sf是一种分了量较大的含铁蛋白质，具有强大的铁结合和储备能力，是铁储 存的形式之一。广泛存在于

15、机体组织细胞内、体液中，主要分布于肝、脾、骨髓内， 是网状内皮系统储存铁的主要形式。在正常条件下血清中含量稳定，为机体合成含铁 物质时提供铁。多项临床研究发现，恶性肿瘤患者sf增高，以肝癌为最高，肺癌、口血 病、恶性淋巴瘤患者转移吋sf更高。叶酸又称蝶酰谷氨酸，主耍被小肠上段吸收，在十 二指肠和空肠上皮粘膜细胞内叶酸还原酶(辅酶nadph)的作用下甲基化生成二氢叶酸， 再甲基化后生成四氢叶酸。甲基四氢叶酸为一碳单位的载体，参与组成dna和rna的卩票 吟、n密喘等重要物质的生物合成叫fang等研究证实胃、肠恶性肿瘤组织屮的癌基因 普遍存在低甲基化现象，这些特殊基因低甲基化状态会使肿瘤抑制基i大

16、i变异。急性口血病是造血干细胞疾病,表现为原始细胞分化停滞、成熟凋亡障碍，其发病机 制与染色体、基因水平改变相关。已冇资料显示铁蛋白及其编码基因在多种肿瘤细胞中 表达显著升高，已经证明急性粒细胞白血病患者原始细胞屮铁蛋白含量较高。木组资 料显示，血液系统肿瘤患者各阶段均存在不同程度的铁蛋口增高、叶酸减低。化疗前血 清铁蛋白水平明显高丁对照组（/丿<0. 01）;与文献报道的一致，恶性肿瘤患者由于铁蛋 口的运转、清除能力降低和释放入血增加导致血清铁蛋白水平显著升高。另外，肿瘤细 胞自身合成了在质和量上均冇异常的特异性异构铁蛋a。叶酸缺乏口j导致尿卩密唳脱氧核 昔酸取代胸腺卩密噪核昔酸掺入d

17、na,使dna股链断裂、甲基化减低、损伤修复障碍、细胞 生长受抑制、染色体脆性易变以及细胞周期被阻滞于s和g2m/期，且不依赖于p53的表 达，从而彩响细胞凋亡何。本资料显示的结杲患者化疗前叶酸明显低丁对照组（/丿 <0.01）,这与上述低叶酸状态促使肿瘤的发生相一致。化疗后完全缓解组的患者sf仍 高于对照组（p <0. 05）,叶酸仍低于对照组（p<0. 01）,这口j能因为达到完全缓解时 患者体内仍有约10"10"左右的白血病细胞，说明恶性血液肿瘤缓解后尚需进一步治疗。 但完全缓解患者铁蛋口及叶酸水平较化疗前有明显的改变（p001） o这是由于化疗后

18、缓解患者随着肿瘤细胞负荷减低、增生受抑制，血清铁蛋白的表达水平逐渐下降,i何叶酸 的代谢也逐渐恢复止常。部分缓解及未缓解患者sf仍较高，与对照组比较（户0.01）, 与治疗前比较仅叶酸冇统计学意义（p0.05）。因为残存的人量白血病细胞中铁蛋白及 其编码基因仍在显著表达，合成大量铁蛋白，同吋分裂增值过快的白血病细胞，需要更 多的叶酸作为辅酶参与dna的合成。另外患者消化系统器官胃肠道受累，致叶酸的摄入、 吸收不良进一步促使叶酸的低水平形成。因此血清铁蛋白与叶酸水平可以间接反应患者 病情的进展情况以及对治疗的反应程度。同时发现sf<600ng /l的血液系统恶性肿瘤缓 解率达81. 2%,

19、而sf>600 ng/ml者缓解率仅57. 1%,二者相比较（p <0. 05）,进一步提 示铁蛋白可以作为判断肿瘤预后的指标。血清铁蛋口、叶酸作为一种常见检查，具有无创性、价格便宜、无不良反应等优点, 容易被医生和患者接受,尤其适合条件有限的基层医院推广应用。动态监测血液系统恶 性肿瘤患者铁蛋白及叶酸水平变化不仅有助于临床诊断、治疗与预后的判断，述能够初 步进行疗效评价，指导化疗方案的及时调整。参考文献：1董毅，刘蕾，朱太岗，等.血清铁蛋白检测在贫血性疾病中的临床价值j.中华全科医学2010,8（4）:438.21张z南,沈悌，血液病诊断及疗效标准m.3版，北京:科学出版社,2007. 103-234. zou y, qin 乙 silveus a, et al. polymorphisms of mica recognized by human alloantibodiesj .immunogenetics,2