纯化水系统验证方案(20211129065245)

1、xxxxxxxx公司文件编号 : vd-vp-xxx-0x 0.5t/h 双级反渗透纯化水处理系统再验证方案颁发单位：生效日期：年月日起 草 人审 核 人批 准 人起草日期审核日期批准日期xxxxxxxxxx公司验证文件题目0.5t/h 双级反渗透纯化水处理系统再验证方案文件编号vd-vp-xxx-0x 起草人签字起草日期年月日审核人会签部门签字审核日期：年月日质量保证部年月日生产技术部年月日设备工程部年月日批准人验证总负责人签字批准日期：年月日验证小组成员姓名所在部门职务职称目录1概况2纯化水的工艺流程3验证的目的4方案概要5验证要求6验证小组成员职责7验证方案8验证报告、结果及评价9结果审

2、核与批准10验收标准11验证方案的批准12附件1概况：纯化水为蒸馏法、离子交换法、发渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，是无色的澄清液体；无臭，无味。指水中的绝大多数强电解质及难以去除的硅酸及二氧化碳等弱电解质去除到很低的程度，水中不溶解的胶体物质与微生物、微粒、溶解气体、有机物等也已去除到很低程度。含盐量控制在1mg/l以下，温度在 25时水的电阻率 0.5mcm或电导率2s/cm。 原水为自来水厂供应的饮用水。 流量 500kg/h,压力 3.0-4.0kg/cm2。原水为自来水厂供应的饮用水。流量500kg/h, 压力 3.0-4.0kg/cm2。本公司的纯化水是经过反渗透法制备的制

3、药用水，主要用于非灭菌制剂用器具的精洗。经过两年多的运行，车间严格按sop操作及检测，纯水质量稳定，满足工艺及生产需求。 2 纯化水的工艺流程：反渗透法制备纯化水处理系统流程图回路系统用水点3验证的目的：本方案的目的在于验证纯水的贮存、分配及管路贮罐的清洗消毒是否符合sop要求。并对整个制水系统要素及生产过程中可能影响工艺用水质量的变化因素提供系统的验证方案，以保证在正常生产条件下，生产出符合公司企业标准及中国药典要求的纯水。4. 方案概要：本纯化水系统验证方案主要通过采用再验证方法，验证并检查纯化水系统运行确认、灭菌系统确认及水系统的管路的清洁。检测纯化水系统操作参数，检查纯化水源水供水系统

4、预处理设施中间水箱纯水箱加药系统灭菌设施膜清洗系统处理各装置运行情况是否正常。 检查水泵运转是否正常， 是否按设计规定的方向运转。从而确认纯化水系统运行水质测试结果是否达到设计要求。具体时间为2006 年 8 月日开始。5验证要求：纯化水水系统按要求运行后，进行样品抽样检查。51 纯化水制水岗位取样点取样检查有关项目：511 取样点及取样频率：纯 化 水 取 样 点 编 号取样点编号取样点位置取样点 1 总出水口取样点 2 总送水口取样点 3 总回水口取样点 4 合坨室取样点 5 洁具清洁室取样点 6 工器具清洗室取样点 7 打光室取样点 8 配浆室取样点 9 制丸室取样点 10 水丸制丸室取

5、样点 11 分装室取样点 12 批混室取样点 13 粉碎过筛室纯化水总进水口：每天次，天天取样；纯化水总送水口：每天次，天天取样；纯化水总回水口：每天次，天天取样；纯化水各使用点：每个验证周期（每星期）取样次，共3 次。513 验证时间：连续 3 个周期，共计 21 天。513 检查项目：全检。表格 001 纯化水质量标准指标名称法定标准内控标准性状本品为无色的澄明液体；无臭，无味本品为无色的澄明液体；无臭，无味酸碱度加甲基红，不得显红色， 加溴麝香草酚蓝，不得显蓝色加甲基红，不得显红色， 加溴麝香草酚蓝，不得显蓝色氯化物、醉酸盐与钙盐加硝酸与硝酸银，加氯化钡，加草酸铵，均不得发生浑浊加硝酸与

6、硝酸银，加氯化钡，加草酸铵，均不得发生浑浊硝酸盐0.000006% 0.000006% 亚硝酸盐0.000002% 0.000002% 氨0.000003% 0.000003% 二氧化碳1 小时内不得发生浑浊1 小时内不得发生浑浊易氧发物粉红色不得完全消失粉红色不得完全消失不挥发物遗留残渣 1mg 遗留残渣 1mg 重金属0.00005% 0.00005% 微生物限度细菌总数100个/ml 95个/ml 霉菌、酵母菌100个/ml 95 个/ml 52 纯化水的质量标准：根据中国药典2005 年版标准制订本企业的纯化水标准。表格 002 纯化水系统日常监测与验证周期日常监测取样取样点取样频率重

7、 新取 样程序出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：1. 在不合格点重新取样，重新不合格项目或全部项目。2. 必要时，在不合格点的前后分段取样， 进行对照检测， 以确定不合格原因。3. 若属系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。再验证周期确认使用部门年月日质量保证部年月日验证小组年月日5.3 取样方法：531 微生物限度：由菌检室人员取无菌取样瓶，用抽样水清洗三次，取样至规定刻度，加无菌胶塞。532 化学检测：由理化监测员取洁净取样瓶，用抽样水清洗三次，取样至规定刻度，加洁净胶塞。54 重新取样：由于取样、化验等因素，有时会出现个

8、别点水质不合格的现象，这时必须重新取样化验。541 在不合格点再取样一次。542 重新化验不合格指标。543 重新测得的这个指标必须合格。6验证小组成员职责验证方案起草及组织；方案审核、批准及协调；监督工艺操作执行是否符合要求，监督取样化验工作；设备运行及安装检查；取样及微生物检查；组织水质检验与化验工作；组织制水工作。7验证方案71 纯化水系统检查确认纯化水系统设备全部开动，进行实际运行，以验证检查证明该系统达到设计要求及生产工艺要求。711 检测纯化水系统操作参数，检查纯化水处理各装置运行情况是否正常。收集电压、电流、供水、供气（汽）压力等资料；依据纯化水设备的用途、性质并对照供应厂商提供

9、的设备操作手册上的参数，确定水质分析。机械过滤器主要是除去悬浮物；活性炭过滤器主要是去除有机物和氯化物；反渗透主要除盐、去掉阳、阴离子。检查水泵运转是否正常，是否按设计规定的方向运转。712 纯化水系统运行确认水质测试在上述检查并确认系统运行正常后，化验员取样分析，测试该系统生产的纯化水水质，并记录。取样点：二级反渗透出口。检测项目：理化指标、微生物限度指标。标准：按现行中国药典 （2005 年版）纯化水质量标准。具体见附件表格 003 纯化水系统检查确认表格 003纯化水系统检查确认项目检查要求结果检查人日期原水过滤装置滤器无破损，连接紧密水泵运转是否正常臭氧灭菌消毒系统进、出气口气密性，接

10、口不应外漏管路贮罐密封，不锈钢，按要求排空72 仪器仪表的校正质保部对计量器具、仪表进行校验。包括电导（阻）仪、流量计、温度控制、记录仪、压力表、时间控制器以及分析水质的各种仪器。表格 004 纯化水系统仪器、仪表校正确认记录项目要求结果检查人日期年电导仪校验周期内月日流量计校验周期内月日压力表校验周期内月日水温测试仪校验周期内月日73 制水系统运行的确认表格 005 制水系统运行的确认项目参数原水流量（kg/h ）工作电压（伏）工作压力（kg/cm2）电导率s.cm-1标准值2000 380 3.0 4.0 2s/cm 实际值开始实测时间结论检查人74 灭菌、消毒及清洁见附件表格006、00

11、7。75 纯化水制备岗位操作记录。见附件表格008。8检测结果：表格 009、表格 010。表格 006 纯化水系统清洗、钝化记录文件编号： rehc-018-01设备编号纯化水系统名称酸钝化将硝酸用纯化水稀释，配制成含硝酸8的溶液，充分混匀，在纯化水管路中循环30 分钟。循环开始时间点分循 环 结束时间点分排放结束时间点分碱钝化将氢氧化钠用纯化水稀释，配制成含氢氧化钠1的溶液，充分混匀，在纯化水管路中循环30 分钟。循环开始时间点分循 环 结束时间点分排放结束时间点分纯化水用纯化水循环30 分钟，充分洗去管路中的硝酸和氢氧化钠，达到彻底清洗的目的。冲洗开始时间点分结束时间点分电导率测试出水口

12、编号出水口位置纯化水实测值取样点 1 总出水口取样点 2 总送水口取样点 3 总回水口取样点 4 合坨室取样点 5 洁具清洁室取样点 6 工器具清洗室取样点 7 打光室取样点 8 配浆室取样点 9 制丸室取样点 10 水丸制丸室取样点 11 分装室取样点 12 批混室取样点 13 粉碎过筛室操作人年月日复核人年月日确认使用部门年月日设备工程部年月日质量保证部年月日验证小组年月日表格 007 化水储罐及管道清洁消毒记录re-hc-012-01 年月日清洗、消毒方法开始时间结束时间操作人检查人清洗： 关闭纯化水进口阀，向纯化水贮罐中加入1/3 左右体积饮用水，根据计算量加入洗涤剂， 并使之完全溶解

13、， 开启纯化水泵， 让洗涤剂溶液在纯化水罐与管道间循环30 分钟，放掉。时分时分通过清洗球向纯化水贮罐内加入1/2 体积的纯化水，开启纯化水泵循环 10 分钟，打开各用水阀，放掉。重复1 次。时分时分用制好的纯化水通过清洗球及纯化水泵在贮罐、管道之间冲洗至30分钟。时分时分开启臭氧发生器消毒30 分钟。时分时分结果：细菌数： 100 个/ml ；霉菌、酵母菌 100 个/ml ；大肠埃希菌：不得检出。符合规定不符合规定表格 008纯化水制备岗位操作记录文件编号： re-em-026-01 年设备名称500l/h 双级反渗透纯化水处理系统开机时间月日时分规格型号gt-zy-200d 设备编号1-

14、03-01-01-05关机时间月日时分所在部门制剂车间时间运行状态电导率s.cm ph值氯化物一 级 浓水 （ 流量）一级纯水（流量）二 级 浓水 （ 流量）二级纯水（流量）一级膜前压力（pa）一级膜后压力（pa）二级膜前压力（pa）二级膜后压力（pa）微 米过 滤芯 两压 力差（pa）操作人月 日时 分月 日时 分月 日时 分月 日时 分月 日时 分月 日时 分月 日时 分紫外灯工作时间小时紫外灯工作累计时间小时备注表格 009 纯化水检验报告书re-qc-003-01报告书编号品名纯化水取样数量生产单位取样日期年月日依据中国药典 2005版报告日期年月日取样地点检验结果检 验 项 目标 准

15、 规 定检 验 结 果性状无色的澄明液体；无臭、无味。氯 化 物硫酸盐与钙盐加硝酸与硝酸银，加氯化钡，加草酸铵，均不得发生浑浊。氨0.000003% 二 氧 化 碳1 小时内不得发生浑浊。酸 碱 度加甲基红，不得显红色，加溴香草酚蓝，不得显蓝色。硝 酸 盐0.000006% 亚 硝 酸 盐0.000002% 易 氧 化 物粉红色不得完全消失不 挥 发 物遗留残渣 1mg 重 金 属0.00005% 微生物限度细菌数100个/ml 霉菌、酵母菌100个/ml 结论：本品按中国药典 2005版有关项下检验，结果规定。检验人复核人负责人表格 010 微生物限度检查记录re-qc-015-01 检验号

16、：品名：纯化水取 样 点：来源：纯化水制备车间依据：企业内控标准取样日期：年月日报告日期：年月日紫外消毒时间：分净 化 台 ：个/皿供试品的制备：细菌计数培养基名称：营养琼脂培养基批号：培养的温度：培养时间：稀释倍数阴性对照10-110-210-3结果判定平皿 1 个/ml 平皿 2 平均菌落数霉菌、酵母菌培养基名称：批号：培养的温度： 23 28培养时间： 72h 稀释倍数阴性对照10-110-210-3结果判定平皿 1 个/ml 平皿 2 平均菌落数检验员：复核员：9 验证报告、结果与评价。根据上述检查与测定结果， 召开验证小组讨论会， 确定再验证结果是否达到本方案的合格标准，如某项指标达不到，应讨论决定改进方法，实施后，按本方案对该指标重新验证，直至达到合格标准。执行者日期年月日复核者日期年月日10验收标准101 本设备安装确认所要求的各项检查确认均已完成，相应的表格均填写完毕，并归人附件。102 本设备安装确认所要求的各项测试检查均已完成，相应的表格均填写完毕，并归人附件。103 各项规程和记录均经过审查并归人附件。11验收方案的批准最终批准：由生产管理部、 质量保证部、 设备工程部几个部门进行会审，生产副总经理批准。根据再验证报告，由上级质量管理部门签发使用许可证或禁止使用通知。本验证方案由公司下列人员负责起草、审