聚合物胶束的研究新进展

1、聚合物胶束的研究新进展钱寒松(安徽省合肥市合肥第一人民医院药学部230061)【摘要】 通过查阅近年来聚合物胶束的研究文献，对其材料、制备方法、 在医药领域中的应用进行综述。【关键词】聚合物胶束 应用 进展【中图分类号】r914【文献标识码】a【文章编号】2095-1752 (2013) 32-0055-02聚合物胶束(polymeric micelles)是由嵌段共聚物在水溶液中自组装形成的 分子有序聚集体，具有经典的“核壳”结构。作为药物载体，具有稳定、低毒、 缓释、靶向的优点。很多用于治疗疾病的药物，体外活性很高，但因其溶解性能 差，毒副作用大，缺乏合适的药物载休而被淘汰。为克服这些药物

2、在临床治疗上 的不足，聚合物胶束以其独特的优势成为研究的热点。木文就聚合物胶束的材料、 制备方法及在医药领域中的应用做如下综述。1聚合物胶束的制备1.1材料的选择目前，用于制备胶束的嵌段共聚物种类很多，包括两亲性嵌段共聚物、三嵌 段共聚物、交联共聚物及接枝共聚物。其中两亲性聚合物有亲水片段和疏水片段两部分组成。常用的亲水片段有聚 乙二醇(polyethylene glycol, peg)> 聚乙烯毗咯烷酮(polyvinylpyrrolidone, pvp) 等，他们都具有良好的牛物相容性和应用安全性，疏水片段有聚丙交酯 (polylactide, pla)> 聚乙醇酸(polyg

3、lycolic acid, pga)等。三嵌段共聚物形成的胶束内核比较紧密，比如普朗尼克(商品名pluronics). 聚氧乙烯聚异戊二烯聚氧乙烯等都属于这一类，普朗尼克以其无毒、无刺激、 无免疫原性(norrimmunogenic)、可溶于体液等优点应用的较为广泛。在嵌段共聚物引入可发牛交联的集团，使用交联剂将其交联即可得到交联共 聚物，郭艳玲等将带有双键的丙烯酸引入聚乙二醇聚己内酯嵌段共聚物 (mepeg-pcl)中，制备胶束的同吋使用过硫酸钱引发胶束内核部分的双键交联, 得到核交联的胶束更加稳定。接枝共聚物是刚刚发展起来的新材料，已有相关文 献报道3。1.2制备方法根据聚合物与药物的性质

4、，选择合适的制备方法，常用的方法有直接溶解法、 溶剂挥发法及透析法。直接溶解法，即将聚合物通过加热、搅拌、超声等方式溶 解于水中，再将药物分散其中，便可得到澄清透明的胶束溶液。溶剂挥发法是将 聚合物与药物同溶解于有机溶剂中，缓慢注入水相，使用适当方法除去有机溶剂, 或者将聚合物与药物同溶解于有机溶剂，旋转蒸发除去有机溶剂得到药膜骨架, 重新分散在水溶液中即可。王永中4等采用溶剂挥发法，得透明的紫杉醇胶束 溶液。聚合物胶束常用的制备方法是透析法，将聚合物与药物溶解于二甲基亚飒、 丙酮、四氢咲喃等有机溶剂中，将其转移到透析袋中除去有机溶剂。古建春 等采用透析法制备的聚组氨酸聚乳酸轻基乙酸聚乙二醇聚

5、乳酸疑基乙酸聚组 氨酸(olhbplgabpegbplgabolh)胶束，其封率为92.8%,载药量达到 15.7%o2聚合物胶束给药系统的优势2.1对药物的增溶作用难溶性药物因其溶解度小，很难溶解于人体血液，使其临床应用受到限制。 聚合物胶束作为新兴的纳米给药系统，可以通过物理包埋、化学结合或者静电结 合的方式包裹难溶性药物，显著提高难溶性药物的溶解度，提高生物利用度。伊 曲康卩坐极难溶于水，在ph=l的盐酸溶液中饱和溶解度也只有6μg/ml,以 pluronicl23为载体材料制备胶束，可以明显提高伊曲康畔的溶解度6。刘蕾7 等制备环孑包素a (cya)壳聚糖衍生物胶束(cy

6、a-cdm),将环抱素a的溶解度提 高了近200倍。由此可见，聚合物胶束是一种良好的增溶载体。2.2促进药物的口服吸收聚合物胶束作为药物载体不仅能有效增溶药物，而口能保护药物免受胃肠道 生理环境的破坏，促进药物的口服吸收。文献报道普朗尼克胶束能通过抑制p 糖蛋白的外排作用增加药物的透膜吸收。聚合物胶束做为口服给药的载体已引起 广泛的关注8。将姜黄素包裹于n辛基9磺酸壳聚糖胶束的疏水相中，室温 下姜黄素溶解度增加了约60倍。稳定性研究表明，与姜黄素的dmso溶液相比， 稳定性提高了近10倍。大鼠口服给药后，姜黄素n辛基磺酸壳聚糖胶束相对 于姜黄素混悬液，生物利用度提高了 2.5倍。吴益平10制备

7、了制备水飞蓟素两 亲性壳聚糖胶束(sm-ogc),实验表明ogc胶束明显促进水飞蓟素在大鼠小肠的 吸收。holl等将紫杉醇包裹于tpgs胶束中，大鼠口服给药后，生物利用度相 比紫杉醇的聚氧乙烯萬麻油/无水乙醇溶液提高近3倍。2.3靶向作用靶向性的给药系统能够增加药物在病变组织中的蓄积量，大大降低药物的毒 副作用，人幅度提高药物的疗效。聚合物胶束作为药物载体具有被动靶向性和主 动靶向性。魏秀莉12等用4t1荷瘤balb/c小鼠考察了载阿霉素的peg-pe胶束或加入 卵磷脂(hspc)的混合胶束(mdox)静脉给药后的体内分布与毒性，制备了 3 种不同粒径的载药胶束,研究结果表明，胶束的粒径随着h

8、spc用的增加而增大。 结果提示epr效应对药物在肿瘤部位的蒂积起着重要作用，ii呈粒径依赖性。急 性毒性实验结果说明，与fdox相比，m-dox可降低阿霉素的全身毒性，延迟动 物的死亡，原因可能是胶束缓慢释放阿霉素，没有突释，避免了心、肝、肾等组 织器官接触高浓度的游离药物。赵永星13等以胆固醇甲酰壳聚糖共聚物为载体材料制备了冬凌草甲素胶 束(ori/cf-cs)并采用宫颈癌hela肿瘤细胞研究其体外抗肿瘤活性。实验证实 ori/cf-cs胶束具有很好的缓释效果。以具有肝靶向性的甘草次酸(ga)修饰两亲性壳寡糖硬脂酸(cos-sa)聚 合物，也可得到肝靶向性的胶束14；将chol-pnipa

9、am与mpeg-sa混合可制备 具有温度敏感性的胶束，升高温度会导致胶束快速释放药物，能够达到特异性靶 向释药的目的15 o2.4聚合物胶束其他应用研究聚合物胶束在医学成像中，可以作为造影剂的载体，并口能够明显缩短诊断 的时间；另有文献报道16,体外经鼠皮渗透的初步试验中，嵌段共聚物自组装 胶束能够携带所包裹的药物以完整的胶束形态穿透皮肤，并对药物进行控制释放; 一些聚合物胶束还能运输药物穿透血脑屏障17,用于脑部疾病的治疗；还可以 用作基因、蛋白质、疫苗的载体，作为纳米反应器等。3结语聚合物胶束作为一种新型的药物载体，在医药领域中得到广泛的应用。聚合 物胶束作为药物载体具有独特优势：具有更高

10、稳定性，有很好生物相容性；胶束 内核能够显著增加难溶性药物的溶解度，降低毒副作用，亲水外壳保护药物免受 生理环境的破坏；具有主动和被动靶向作用，改变药物的体内过程，提高药物疗 效。聚合物胶束在口服给药系统中的应用处于刚刚起步阶段，纳米技术的迅猛发 展,将进一步推动其在口服给药系统中的应用。随着新材料、新方法的不断出现， 人们对疾病的认识不断加深，聚合物胶束的应用范围也会不断拓宽。参考文献1 batrakova ev, li s, li yl, et al. effect of pluronic p85 on atpase activity ofdrug efflux transportersj

11、.pharm res, 2004,21:2226-2233.2 郭艳玲，赵军，左蕖，等聪嵌段共聚物核交联胶束的制备与载药性能研 究j.化学研究与应用,2008, 20 (6)： 724-727.3 潘彤，易兵，i甚其亭.β-环糊精/聚乳酸接枝共聚物自组装胶束的制 备与表征j湘潭大学自然科学学报,2009, 31 (4)： 37-40.王永中，方晓玲，李雅娟，等紫杉醇pluronicp105聚合物胶束的制备、 表征与逆转肿瘤多药耐药性的体外研究j.药学学报，2008, 43 (6)： 640-646.5古建春，乔明曦，高玮，等.阿霉素温度/ph双敏型自组装嵌段共聚物胶 束的制备

12、j药学学报，2009, 44 (7)： 793-797. 关延彬，左岚，饶子超，等伊曲康pluronicp123聚合物胶束的制备工艺研究j中国药学杂志,2011, 46 (6)： 434-438.7 刘蕾，平其能，张灿，等.环孑包素a壳聚糖衍生物胶束的制备及其大鼠口 服生物利用度卩中国药科大学学报,2007, 38 (3)： 208-212.8 gaucher g, satturwar p, jones mc, et al.polymeric micelles for oral drugdeliveryj.european journal of pharmaceutics and biopha

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