瑞舒伐他汀钙品种简介

1、瑞舒伐他汀钙品种简介项目：原料 +片/ 胶囊 项目概况1、药品名称 正式品名：瑞舒伐他汀钙 商品名：英文名称： Rosuvastatin Calcium汉语拼音： RuiShuFaTaTingGai中文化学名：(+)- 双7-4-(4- 氟苯基)-6-(1- 甲基乙基)-2- 甲基(甲磺酰基 )氨基-5- 嘧啶基卜3R,5S-二羟基-6 (E)-庚烯酸钙英文化学名： (+)-bis7-4-(4-fluorophenyl)-6-(1-methylethyl)-2-methyl(methylsulfo nyl)amino-5-pyrimidinyl-3R,5S-dihydroxy-6(E)-hep

2、tenoic acidcalcium salt 化学结构：分子式： (C22H27FN3O6S)2Ca分子量： 1001.142、所属类别2.1 注册分类本品原料药由化学合成方法制得，为日本盐野义(大阪 Shionogi 公司)研制开发，1998年4月转让给英国 AstraZeneca公司，美国FDA已于2003年8月批准 了 AstraZeneca 公司的 Rosuvastatin calcium 片剂以 Crestor 丁“商品名在美国的上市销售立题目的与依据1. 国内外他汀类类药物发展及现状临床学、流行病学和病理学的研究表明 , 在人类的冠心病和动脉粥样硬化的形成 和演变过程中，低密度脂

3、蛋白胆固醇（LDL-C）是一个主要危险因素。早在1984 年,Framing-ham心脏研究中心的报告就表明,冠心病的发病率与死亡率同血脂 中的 LDL-C 水平成正相关。 随着生活水平的逐步提高以及人们对自身健康状况的 日益关注，寻找痛苦少、毒副作用低、疗效好、费用少的降低血浆中LDL-C水平的药物已成为近年来医药界关注的热点。在寻找到他汀类羟甲基戊二酰辅酶 A（HMG-CoA还原酶抑制剂以前，人类对降血脂药物的探索并没有停止过。50年代 的烟酸（1955年）和普罗布考（Probucol,1977年）属第一阶段，胆汁酸吸附剂（60 年代）则属第二阶段,第三阶段开始应用贝特类药物 （70年代）

4、 。随着对胆固醇生 物合成途径的进一步了解 , 以及对心血管疾病病因在分子水平的研究 , 人们已认 识到,HMG-CoA还原酶是胆固醇生物合成的限速酶,任何改变此还原酶活性的因 素都将会显著地影响体内胆固醇的合成。1976年, 从真菌桔青霉Penicilliumcit-rinum代谢物中分离得到的 ML-236B（Com-pactin 或 Mevastatin）是第一个被证明可以降低母鸡和狗血液中胆固醇浓度的HMG-Go还原酶抑制剂。虽然 Compactin 未能开发成药物 , 却为他汀类药物治疗高脂血症开辟了一条新途 径。从此,人们将注意力集中到了如何寻找竞争性抑制HMG-Co还原酶活性的物

5、质方面。1987年，第一个商品化的HMG-Co还原酶抑制剂洛伐他汀（Lovastatin,Mevacor, 美降之）由默克公司开发成功并上市 ,随后于 1988年又上市了以洛伐他汀为原料半合成的辛伐他汀 （Simvastatin,Zocor, 舒降之 ）, 辛伐他汀在美国的上市不仅为 百万患者解除或缓解了病症 , 而且还为开发公司带来巨大财源。成功上市的还有 三共公司 (Sankyo) 源于微生物的产品普伐他汀钠(Pravastatinsodi-um,Pravacol,普拉固 , 美百乐镇 ) 。由于药用微生物来源的逐步匮乏和寻找难度的加大 , 为了降低药品生产成本以及对他汀类物质药效基团的

6、认识,人们已将工作重点转移到了他汀类HMG-Co还原酶抑制剂的全合成上，并成功开发了半合成或全合成他汀类还原酶抑制剂：辛伐他汀、氟伐他汀钠 (Fluvastatinsodium,Lescol) 、阿伐他汀钙 (Atorvastatincalcium,Lipitor 或 Sor-tis) 、西立伐他汀钠 (Cerivastatinsodium,Lipobay) 、瑞舒伐他汀钙 ( Rosuvastatin calcium )、伊伐他汀( itavastatin ， pitavastatin, nisvas-tatin )。其中， 瑞舒伐他汀钙是日本盐野义制药公司筛选得到的一个氨 基嘧啶衍生物，原

7、开发代号为 S-4522。2003年8月FDA已批准在美国上市。伊 伐他汀是由 NissanChemical/Kowa 公司研制开发的新型他汀类血脂调节药 物,2003 年在日本上市。辛伐他汀由美国默克公司开发 ,1981 年获专利权 ,1989 年8月在美国上市，商品名Zocor。该公司已在中国进行销售，商品名舒降之。国 内四川抗菌素工业研究所已研制并开发上市该产品。 氟伐他汀由瑞士山道士公司 开发,1994 年在英国和美国上市 ,1996 年在澳大利亚和印度尼西亚上市 , 商品名 Lescol 。已有用进口原料生产的片剂在国内上市。阿伐他汀由美国华 -纳公司开发,合伙人是辉瑞公司。该产品于

8、 1996年底在 美国和德国上市 ,商品名 Sortis 。 1997年2月在英国上市 ,商品名 Lipitor, 由其 分公司 Parkie-Davis 公司和辉瑞公司共同销售。西立伐他汀由德国拜耳公司开 发,1997年4月在英国上市，商品名为Lipobay。辛伐他汀自1989年上市至今， 在全世界已有超过 750万人服用,现有90个国家和地区有售。 1994年销售额 11.8 亿美元,是当年世界领先的 25个医药产品之一。 1996年则达 28亿美元,可见增 长速度之快。预测到 2005 年则将居所有畅销药品之首。氟伐他汀自上市以来 , 其销售额的报道不多 , 预测在 2005 年销售额领

9、先的 25种药品中将列第 14位。阿伐他汀虽然是 1997年 2月才上市 , 但上市后其在降血脂药物中的市场份额 很快升至 5.3%,成为美国上市产品中最成功的一个 , 仅稍落后于领先的辛伐他 汀。目前,该品已在德国、英国、加拿大、荷兰和美国上市 ,且于19971998年 间在 28 个国家上市。预测 2005年华- 纳公司和辉瑞公司的阿伐他汀将在销售额 领先的 25种药品中排列第 8和第9位,均为9.6亿美元。若将两家公司的阿伐他 汀销售额合并起来可达 19.2 亿美元,居第三位,仅次于默克公司的辛伐他汀和辉 瑞公司的氨氯地平 （19.6 亿美元）。西立伐他汀是上市不久，因为收到了引起横 纹

10、肌溶解的报告，由拜尔公司主动撤出市场。目前在我国上市的他汀类药物有国产的洛伐他汀片剂和胶囊 , 有国产的辛伐 他汀片剂及杭州默沙东公司进行分装的辛伐他汀片 （舒降之） 。普伐他汀（普拉固、 美百乐镇 ）和氟伐他汀系进口原料国内分装生产。2瑞舒伐他汀钙的特点和竞争优势 瑞舒伐他汀钙是日本盐野义制药公司于 20 世纪 80年代末合成、 筛选得到的一个 氨基嘧啶衍生物，其原开发代号为 S-4522。除日本等某些亚洲国家之外的世界 范围开发、 上市和销售权益已于 1 998年6月转让给了 AstraZeneca 公司， 2003 年 8 月在美国正式获准上市。商品名为 CrestorTM 。瑞舒伐他汀钙虽具有他汀类药物共有的药效基团二羟基庚酸部分， 但其分子 的其余结构却与其它同类药物相差很远， 其中极性甲磺酰氨基的存在使它呈现相对较低的亲脂性。瑞舒伐他汀钙在