基于多组学分子检测联合多模态影像技术指导的恶性肿瘤诊疗策略

1、2017年度广东省科学技术奖项目公示项目名称基于多组学分子检测联合多模态影像技术指导的恶性肿瘤诊疗策略优化与应用主要 完成单位深圳市人民医院 中国人民解放军第一八一医院 深圳检验检疫科学研究院湖北省肿瘤医院主要完成人 （职称、完 成单位、工 作单位）姓名排名职称工作单位完成单位对本项目的主要贡献戴勇1主任医 师深圳市人民医院深圳市人民 医院利用分了生物学技术优化肿瘤的分了生物学 检测，这些技术包括基因组学、蛋白组学、 转录组学，检测乳腺癌、血液肿瘤、胃肠肿 瘤、泌尿生殖系肿瘤和乳腺癌的分了特征， 探索不同肿瘤的分了生物学机制及潜在的生 物标志和治疗靶点；优化乳腺癌分子标志 her-2的检测方法

2、。谭文勇2副主任 医师深圳市人民 医院深圳市人民医院证明调强放疗在乳腺癌放疗期间降低心脏剂 量的作用，提出心脏亚结构保护理念，定义 心脏前壁区域的解剖边界，定义鼻咽癌中肿 瘤的体积、位置、形状的变化，优化鼻咽癌 放疗期间海马保护技术。马捷3主任医 师深圳市人民伏院深圳市人民 医院创建新的乳腺癌立体定向穿刺活检技术，明 确乳腺癌x线与乳腺癌分子亚里的临床特点的相关性，建立乳腺癌的bi-rads诊断系统 及临床验证。哇维国4主任医 师中国人民解 放军第一八 一医院深圳市人民医院利用多组学技术（基因组学、蛋白组学、转 录组学）检测胃肠道肿瘤和妇科肿瘤的分子 表达谱，探索肿瘤生物学行为界质性的机制、

3、预测生物标志。胡德胜5主任医 师湖北省肿瘤 医院湖北省肿瘤 医院证明调强放疗在乳腺癌放疗期间降低心脏剂 量的作用，提出心脏亚结构保护理念，定义 心脏前壁区域的解剖边界，定义鼻咽癌中肿 瘤的体积、位置、形状的变化，优化鼻咽癌 放疗期间海马保护技术。欧明林6助理研 究员深圳市人民 医院湖北省肿瘤 医院利用多组学技术（基因组学、蛋白组学、转 录组学）检测胃肠道肿瘤和妇科肿瘤的分子 表达谱，探索肿瘤生物学行为界质性的机制、 预测生物标志。包先雨7高级工 程师深圳市检验 检疫科学研 究院深圳市检验 检疫科学研 究院发明红外遥感技术检测检测乳腺病灶，辅助 诊断。黄盛兴8主任医 师深圳市人民医院深圳市人民

4、医院肿瘤分了标志物的研发，优化头颈部肿瘤手 术后保护重要器官的技术、颌面部手术缺损 修复技术，并进行临床推广应用。钟克力9主任医 师深圳市人民伏院深圳市人民 医院利用蛋白组学探索肿瘤的发生机制和潜在的 分子标志。王晓红10主任技 师湖北省肿瘤 医院湖北省肿瘤 医院设计照射计划，比较心脏各个亚结构在不同 照射技术下所接受的照射剂量的差别，发现 心脏前壁区域可以作为独立的新的危险器 官，可以早期乳腺癌中更好地降低心脏照射 剂量，利用回顾性心电门控技术定量分析心 脏各个亚结构的运动范围，估计心脏亚结构 运动对照射剂量的影响。黄远帅11副研究 员深圳市人民医院深圳市人民 医院利用分子生物学技术检测恶性

5、肿瘤的分子表 达谱。张丽12主治（管） 医师深圳市人民医院深圳市人民 医院利用蛋白组学探索肿瘤的发生机制和潜在的 分子标志。张艳亮13主管技 师深圳市人民 医院深圳市人民医院建立蛋白组学检测方法，及在胃肠道肿瘤和 妇科肿瘤中的应用，明确肿瘤表达谱的关系， 发现肿瘤相关的分子标志。余小舫14主任医 师深圳市人民 医院深圳市人民 医院分析肝癌的分了特征。韩光15副主任 医师湖北省肿瘤 医院湖北省肿瘤 医院在设计早期乳腺癌保乳术后的照射方案时， 采用呼吸控制技术、部分乳腺照射技术和俯 卧位照射技术可在保证乳腺癌术后照射靶区 的同时，降低正常组织器官如肺、心脏、对 侧乳腺的照射剂量，从而达到精准放疗。

6、优 化鼻咽癌放疗期间的海马保护技术。项目 简介项目主要内容：用多组学技术如基因组学、蛋白组学和转录组学对胃肠道肿瘤、乳腺癌、泌 尿生殖系统肿瘤、肝癌、血液肿瘤等进行多方位检测，比较肿瘤和正常组织在多个分子水平上的差 异，为明确肿瘤的生物学特征、指导肿瘤的精准诊断和治疗提供重要参考。用多模态影像技术优化肿瘤的诊断，用x线引导实施早期乳腺癌立体定向活检术，可采集足 够的肿瘤组织进行病理诊断和分子分型。利用ct影像精细的定义重要的器官内的具有关键功能的亚 区域，实施在治疗期间的器官亚区域化保护。用多个时间点的ct扫描动态，定量分析肿瘤和止常组 织在抗肿瘤治疗期间的动态变化规律，为实施自适应放射治疗提

7、供依据，利用各种影像技术准确评 估肿瘤，为实施肿瘤术后治疗策略提供重要参考。联合应用分子检测和影像技术进一步优化恶性肿瘤的诊断和治疗，分子检测为其提供准确的 分子分型，影像技术保证止确分期，从而达到精准诊断与个体化治疗。在乳腺癌中实施根据不同分 子亚型进行不同的治疗策略，在霍奇金淋巴瘤中根据临床分期和危险因素决定个体化的治疗策略。主要创新点：集多组学分子检测技术在多种恶性肿瘤应用与优化，发现了可用于诊断肿 瘤、估计预后、预测疗效的潜在分子标志。开展了影像引导下的恶性肿瘤的精准穿刺活检、定量 动态监测及重要器官亚结构保护技术。 创新性地建立了用影像特征推测肿瘤分子亚型、综合应用 分子和影像特征确

8、定肿瘤的危险因素、联合临床特征和影像参数确定肿瘤治疗策略优化。 在国际 上较早、国内首倡肿瘤-心脏学(onco-cardiology)这一学术概念，获得国内外学者的认可。项目成果：本项目共发表论文136篇，英文论文33篇，其中sci论文26篇，sci期刊引用 报告(jcr) 1区论文5篇，总影响因子72. 036，总引用353次，总他引次数330次，单篇最高引用 116次。中文论文103篇，总引用663次，他引642次，单篇最高他引69次。本项冃的部分研究成 果获得深圳市科技进步奖励3次。获得授权专利2项，软件著作权6项；在肿瘤学国际会议上交流7 次，国家级学术会议上交流8次，举办区域的推广应

9、用培训班3次。推广应用：本项目部分技术在国内8家医院进行了为期2年以上的推广应用；部分技术被国 际治疗指南推荐，如her-2检测方法被美国临床肿瘤学会(asco)乳腺癌her-2检测指南推荐，心脏亚结构技术被欧洲放射肿瘤学会(gec-estro)乳腺癌治疗指南推荐，被列入放疗期间心脏保护技 术之一。社会经济意义：木项目在多家三级、二级医院推广应用，证实分子检测方法和影像技术在优 化恶性肿瘤的诊断和治疗策略的作用。对可以治愈的恶性肿瘤患者实施合理的治疗，避免过度治疗 或治疗不足，有效地减少治疗相关毒性反应，节约有限的更疗卫生资源。主要知识 产权目录序 号知识产 权类别产权名称授权号授权日期权利人

10、发明人1实用新 型一种用于乳腺影像 学研究的x线成像 系统20152042597592015/6/18深圳市人民医院马捷，陶红，赵乐用2实用新 型红外监测自动报警 安检设备20162068050852017/1/25深圳市检验检疫 科学研究院包先雨，仲建忠，吴 绍精，陈枝楠，陈新， 李军3计算机 软件著 作权乳腺影像bi-rads 判别分析系统vi. 02011sr0796902011/9/10马捷，吴明祥马捷，吴明祥4计算机 软件著 作权mri评价国人乳腺 bi-rads分类及新 辅助化疗疗效系统 vi. 02014sr0995032011/12/21马捷马捷5计算机贝叶斯模型评价国2014

11、sr02011/12/马捷马捷软件著作权人乳腺影像报告系统 v1.099493316计算机 软件著 作权国人乳腺影像 bi-rads判别分类 for x线摄影系统vi. 02015sr0969452015/1/1深圳市人民更院马捷7计算机 软件著 作权国人乳腺bi-rads 分类for mri系统软件v1.02015sr0973152015/1/1深圳市人民医院马捷8计算机 软件著 作权mri评价乳腺癌新 辅助化疗体系管理 软件v1.02015sr0988272015/1/1深圳市人民更院马捷推广应用 情况本项目的相关技术在国内多家医院进行了两年以上的推广应用。早期乳腺癌的立体定向穿刺技 术在

12、北京大学深圳医院和深圳市坪山新区人民医院推广应用，诊断准确率为98. 1%,其中93.4%的患 者可获得足够的病理组织进行分子分型，与手术病理相比符合率为99. 3%；利用侧斜位x轴入位植入 钢丝进行乳腺微小病灶立体定向活检手术，采用座位、俯卧位等不同体位及多根钢丝进行穿刺活检 术，克服了钢丝移位，准确病变范围，提高定位准确性。红外线监测技术进行乳腺癌的诊断在东莞 市人民医院进行推广应用，获得较好的效果。基于乳腺癌的分了分心的诊断与治疗技术深圳市龙岗 区第三人民医院进行应用，152例患者根据免疫组化检测结果分为不同分子亚型，采取不同的治疗策 略，明确免疫组化检测er、pr、her-2能较好地指

13、导乳腺癌的治疗策略抉择。心脏亚结构保护技术在鄂州市中心更院进行推广应用，将心脏前壁区域作为一个独立的危险器 官，可降低心脏照射剂量3. 4gyo早期霍奇金淋巴瘤采用根据患者的临床特征及影像特征作为危险因 素分层，不同危险患者给予不同的个体化疗，总体上对高危患者增加了治疗强度，对低危患者降低了治疗，在保证疗效的前提下，进一步降低了治疗相关的远期毒性反应。对于鼻咽癌的自适应放疗 技术，35例鼻咽癌患者在治疗的第三周进行再程计划设计，降低了治疗相关的毒性反应。其中12例 t4的鼻咽癌患者同时进行海马保护的放射治疗技术，所有患者均获得满意的肿瘤控制率，无明显神 经认知功能障碍。对口腔口咽癌患者接受手术

14、后进行口腔颌面部缺损组织瓣修复术，该项技术在中 山大学附属口腔医院进行推广，结果表明修复成功率达到95%以上，83%的患者能获得满意的颜面部 外形功能、70%的患者获得满意的吞咽功能，65%的患者能保留较好的语音功能。上述不同技术在多 家医院的应用表明本项目相关的新技术有效性、操作简单性、适用范围广、对设备依赖性低，能在 二级、三级医院中只需要对人员进行培训即可开展。本项目的相关内容在肿瘤学领域的国际会议上交流6次：美国放射肿瘤学学会年交流3次，欧 洲放射肿瘤学年交流2次，美国放射物理学会交流1次。乳腺癌的立体定向穿刺技术和乳腺癌的影 像学特征在国家级学术会议上交流过8次，其中中华医学会放射影像学年后报告5次，中华医学会 放