噬血细胞综合征7例诊断分析

1、噬血细胞综合征7例诊断分析张清峰1辛雪2(1常熟第五人民医院血液科215500)(2苏州大学附属第一医院血液科在读研究牛215006)【中图分类号】r446【文献标识码】a【文章编号】2095-1752 (2013) 27-0124-02噬血细胞综合征(hps)又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(hlh),是由 淋巴细胞和组织细胞非恶性增牛，因分泌大量炎性因子所引起的严重甚至致命的 全身性炎症状态。通常起病急、病情进展迅速、病死率高。hlh可分为二大类： 一类称遗传性hlh(genetic hlh或hereditary hlh),为一常染色体携带的隐性疾病; 另一类称获得性hlh(acquire

2、dhlh)o二者的共同特点为细胞免疫功能下降，以及 无效的全身性过度炎症反应。最早在1939年己被描述，由于木病发作期的病 情常较凶险，重症者病死率高，近年来对其虽然有许多新的认识，但是在临床上 并没有被重视，或者因为诊断上缺乏特异性诊断而难以确诊。一、hps诊断标准目前我国医院仍沿用国际组织细胞学会2004年修订的hps诊断标准, 从2004诊断标准中不难看出，除分子生物学诊断：存在家族性/遗传性基因突变； 下面8个指标中符合其中5个也可确诊发热>7天，体温&gt；38.5°c；脾大 (肋下≥3cm)；血细胞减少累及2系以上，h非骨髓造血功能减低

3、所致； 骨髓、脾脏或淋巴结中发现噬血现象；铁蛋白≥500ug / l；可溶性il2 受体(scd25)水平明显升高；nk细胞活性减低或缺失；高甘油三酯 >3mmol/l或高于同年龄的3个标准差；低纤维蛋白原<1.5g/lo二、病例回顾回顾2007-03-20至2011-05-10之间由外院转入的7例病人，最后均诊 断hps,不难看出这7例病人发病当时已经具备了诊断标准：发热，脾大，血细胞减少（至少有两系以上），高甘油三酯>3mmol/l；低纤维蛋白原<1.5g/l,骨髓、脾脏或淋巴结中发现噬血现象（见表）。临床表现及检查病例

4、1病例2病例3病例4病例5病例6病例7发热>38.5°c + + + + + + +脾大+ + +血细胞减少2系以上+ + + + + + +甘油三酯+ + + +fbg + + +噬血现象+ + rs细胞及不明细胞+ + + +铁蛋白升高+ + + +nk细胞降解scd25升高ebv-dna 定量 +胸腔积液+盆腔积液+皮疹+表示达到临床及实验室诊断标准三、分析与讨论可以看出2004诊断主要依据临床表现，并没有特异的实验室检查，由于 此例病例较少见，尤其和败血症的临床症状相似而混淆，所以临床医生不会首先 想到hps。徐晓军4等认为，hlh-2004的标准基于非特异性的

5、临床表现，从而 导致许多重症败血症、sirs和mods的患者也可以符合诊断条件。并引用castillo l和carcilloj研究中通过对比得出的结论：发热、两系血细胞下降、高甘油三 酯血症、低纤维蛋白血症、高铁蛋白血症、噬血现象、其至scd25的升高均可出 现在上述疾病中。但是事实上，目前的文件报道都是噬血细胞综合征被误诊为败 血症等其他疾病。robert a 6在chest杂志上报告以全身性炎性反应征候群为临床表 现，后来诊断hlh,在冋顾全血细胞减少症病人时发现，首先考虑的是败血性 休克，第二位才是hlh。骨穿是最有用的诊断试验，但是存在假阴性反应结果。 并得岀结论，按照hlh-2004

6、治疗程序并不危害危急重病人诊断治疗，并从观察 到的数据看，应尽早使用免疫抑制剂治疗。toshimasa okabe7提到hlh患者最初表现发烧、血细胞减少和组织中噬 血细胞，而后发展多器官衰竭(mof)。患者通常误诊为败血症，其至噬血细胞 虽然检查到但不被重视，这一点在我国临床中也不被重视，不可避免导致延迟的 诊断和接受治疗。目前临床对hps认识并不充分，对出现发热、两系血细胞下降、高甘油 三酯血症、脾大、高铁蛋白血症、噬血现象等症状的病例仍停留在败血症、sirs 的认识上，或许三者可能是一种疾病的不同阶段表现，毕竟都与大量的炎性细胞 因子分泌相关。总之，目前认为hlh的实际发病率远高于过去的

7、统计数字8。既然是起 病快，进展迅速，死亡率高，应当提高临床医生对本病的认识并加以重视，更深 一步探讨，寻求特异性实验室检查。参考文献1 scott r, robb-smith a. histiocytic medullary reticulosis. lancet,1939,2 : 194-198. henterji, home ac, egeler rm, etal.hlh-2004： diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagucytie lymphohistiocyto sis.pediatr blood cancer, 200

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