吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病效果meta研究

1、毗格列酮联合二甲双肌治疗2型糖尿病效果 meta研究摘要目的：系统评价毗格列酮联合二甲双肌治疗2 型糖尿病的疗效和安全性。方法：检索cochrane library. pubmed、embase. cbm, cnki、vip、wanfang data 共 7 个数 据库，收集主题为毗格列酮联合二甲双孤治疗2型糖尿病的 文献；根据排除标准筛选确定最终文献，并根据cochrane 手册评价纳入研究质量，最后提取结局指标数据运用revman 5. 2进行meta分析。结果：纳入15篇文献，包含t2dm患者 1 881例，其中联合组941例，二甲双肌单用组940例。结 果显示，联合组更能有效降低血糖和

2、糖化血红蛋白，改善胰 岛素及血脂，但体质指数无显著差异；不良反应方面，两组 在胃肠道事件发生率方面无显著差异；但联合组的水肿发生 率略高于单用组。结论：联合用药效果优于二甲双肌单用， 且安全性良好。关键词2型糖尿病毗格列酮二甲双弧meta分析 中图分类号：r977. 15文献标识码：a文章编号： 1006-1533 (2014) 07-0029-08meta-analysis of the effec ti veness of piogl it azone combinedwith metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitusli

3、u qin*, liqing, li mengzhen, shi liwen, zhang tingting, qiu jiaxue*(school of international pharmaceutical business, china pharmaceutical university, nanjing 211198 , china)abstract objective： the effectiveness and safety of pioglitazone combined with metformin in the treatment of type 2 diabetes me

4、llitus (t2dm) were systematically reviewed. methods :the relatedliteratures were searched and collected from 7 databases including cochrane library, pubmed, embase, cbm, cnki, vip, wanfang data. the final literatures were selected based on inclusion and exclusion criteria. their quality was evaluate

5、d according to the cochrane collaboration' s tool for assessing risk of bias in randomized controlled trials and the data. were measured using revman 5. 2 software results： fifteen studies were in eluded involving in a total of 1 881 cases with t2dm (941 cases in combination therapy group and 94

6、0 in metformin mono-therapy group ) meta-analysis resuits showed that the levels for blood glucose, hba1 c , insulin and hdl-c were more effectively improved in the combination therapy group, however, there were no significant differences in bmi as well as the incidence of gastrointestinal events. t

7、he incidence of edema is a little bit higher in combination therapy group than in mono-therapy group. conclusion： the combination therapy of pioglitazone and metformin showed a better efficiency and was well tolerated.key words t2md ； pioglitazone ； metformin ； meta-analysis2型糖尿病(t2dm)是以血糖升高为主要表现的慢性

8、代 谢紊乱综合征，胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是该病的主要 发病因素，常伴有脂质代谢紊乱及肥胖症；而治疗措施主要 是改变生活方式和药理干预，加适当的节食、运动，这其中 又以口服降糖药为主。二甲双肌(metformin, met)是一线 口服降糖药，主要增强外周组织对胰岛素的敏感性，改善胰 岛素抵抗和血脂代谢1。毗格列酮(pioglitazone, pio) 通过激活受体来调节与葡萄糖和脂肪酸代谢有关的胰岛素 反应性基因的转录2,改善胰岛素敏感性。二者药理作用 机制不同，临床常在单用二甲双肌或毗格列酮均未达到理想 降糖效果情况下，考虑联合用药以达到更好的降糖效果，且 相比注射给药，口服给药大大增加

9、了患者依从性。现有的临 床试验亦证实了联合用药的有效性及安全性，但研究的质量 不一，个别结局指标组间差异不明显。这种背景下，本文对 现有大量原创性临床试验进行meta分析，客观评价毗格列 酮联合二甲双肌较单独用药治疗t2dm的效果和安全性。 1资料与方法1.1纳入与排除标准1）研究设计。随机对照试验，无论是否采用分配隐藏 及盲法，研究文献为中文或英文全文文献。2）研究对象。符合who或美国糖尿病学会（ada） 诊断标准的t2dm患者；初诊为t2dm或已诊治疗后血糖 控制不佳但研究前有洗脱期的患者，种族、年龄、性别、病 程不限；无急性和慢性感染存在，排除药物过敏者、有 严重心脑血管、肝、肾、肺等

10、疾病患者，以及妊娠、哺乳期 妇女及其他不适宜者。3）干预措施。试验组使用毗格列酮与二甲双肌联合治 疗，辅以饮食和运动，不使用其他药物；对照组单用二甲双 肌，其他和实验组一致，二组在基线水平无统计学差异。4）结局指标。主要指标：空腹血糖（fbg）、餐后2 h 血糖（2hpg）、糖化血红蛋白（hbalc）、空腹胰岛素（fins）、 餐后2 h胰岛素（pins）、胰岛素抵抗指数（homa-ir）.不 良反应发生率；次要指标：血脂甘油三酯（tg）、总胆固醇（tc）、低密度脂蛋白胆固醇（ldl-c）.高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)、体质指数(bmi)o5) 排除标准。动物实验或临床药代动力学研究； 综

11、述性研究；样本资料描述不清：诊断及疗效判定标 准不规范、临床数据不完整(结局指标较少、结局数据格式、 单位无法计算最终统计指标的)；重复发表。1.2文献检索与筛选策略计算机检索 cochrane library. pubmed、embase. cbm、 cnki、vip、wanfang data共7个数据库；主题词与关键词 相结合，中文检索词：毗格列酮、二甲双肌、2型糖尿病； 英文检索词：pioglitazone> metfonnin、type 2 diabetes mellitus,时限为建库至 2013 年 9 月，cochrane library 检索2013年第9期，并通过参考文

12、献进行相关追查。4名研 究者平分两组，根据纳入与排除准则独立筛选并交叉核对， 不同意见与第三方讨论解决。以pubmed为例，检索策略为：#1 pioglitazonetitle/abstract#2 metformintitle/abstract#3 diabetestitle/abstract or type 2 diabetes mellitustitle/abstractortype iidiabetesmellitustitle/abstract or t2dmtitle/abstract#4 comb inationtitle/abstract or combinetitle/abs

13、tract#5 clinical trialpublication type or randomizedcontrolled trialpublication type#6 #1 and #2 and #3 and #4 and #51.3方法学质量评价使用cochrane手册'对随机试验的偏倚风险评估工 具” (5.1.0)对纳入研究的方法学质量进行评价3。1.4数据提取与统计自拟表格提取数据并由第二人复核，使用revman 5.2 软件对数据进行meta分析。采用x2检验和12检验对纳入文献进行临床异质性和 方法学异质性分析。当p>0. 1, 12 参考文献1任婷婷，郭晓蕙，

14、徐国恒.二甲双孤改善脂质代谢及胰岛素敏感性的机制j.临床药物治疗杂志，2007, 5 (4)：10-13.2李延兵，廖志红，黄知敏，等毗格列酮和二甲双肌对2型糖尿病胰岛素抵抗的影响j.中华内分泌代 谢杂志，2004,20 (1)：30-32.3马捷，刘莹，钟来平，等.jadad量表与cochrane 偏倚风险评估工具在随机对照试验质量评价中的应用与比 较j.中国口腔颌面外科杂志，2012, 10(5)： 417-422.4刘鸣.系统评价、meta分析设计与实施方法m.北京：人民卫生出版社，2011：97-102.5谭庆华，韦晓勇，潘海涛，等.二甲双孤、毗格列酮联合应用治疗肥胖2型糖尿病患者的疗

15、效观察j. 医学文选，2006,25 (4)：586-588.6 曹秀娟.盐酸毗格列酮联合二甲双肌治疗初发2型糖尿病j现代中西医结合杂志，2009,18 ( 12)：1360-1361.7 邓晋红毗格列酮联用二甲双孤治疗2型糖尿病的疗效观察j临床医药实践，2009,18 (11)： 809-811.8 李蓉.二甲双肌联合毗格列酮在治疗肥胖2型糖尿病患者中的应用j.四川医学，2009,30 ( 12 )：1930-1931.9 洪亚君，郭维英.毗格列酮联用二甲双肌治疗2型糖尿病的疗效及安全性分析j.中国药房，2010,21(24)：2258-2259.10 王国洪.毗格列酮和二甲双肌治疗新发2型

16、糖尿病j江汉大学学报，2010,38 (1)：84-8511 何志峰，刘海燕，黄杏婷.初发肥胖2型糖尿病的二甲双孤联合毗格列酮治疗25例观察j.药物与临 床，2011,18 (28)：63-64.12 邓晨昕，高凌，杨颖毗格列酮和二甲双肌治疗对肥胖2型糖尿病患者血清脂联素的影响j.中国糖尿 病杂志，2012,20 (9)：660-662.13 邵平，沈明.二甲双孤联合毗格列酮治疗初发2型糖尿病的疗效观察j中外医学研究，2012,10 (11)：22-23.14 杨飞毗格列酮联用二甲双肌治疗2型糖尿病的 疗效性和安全性观察j.现代诊断与治疗，2012, 23(9)： 1360-1362.15 袁

17、妙兰.二甲双孤联合比格列酮治疗肥胖新诊断2型糖尿病患者的疗效观察j.中国医药导刊，2012,14(3)：433-43416 einhorn d, rendell m, rosenzweig j, et al.pioglitazone hydrochloride in combination with metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitus： a randomized , placebo-controlled study. the pioglitazone 027 study group j. clin ther, 2000,

18、22(2)：1395-1409.17 perez a, zhao z, jacks r, et al. efficacy and safety of pioglitazone/metformin fixed-dose combination therapy compared with pioglitazone and metformin monotherapy in treating patients with t2dmj. curr med res opin, 2009, 25 (12)： 2915-2923.18 derosa g, maffioli p, salvadeo sa, et

19、al. direct comparison among oral hypoglycemic agents and their association with insulin resistance evaluated byeuglycemic hyperinsulinemic clamp： the 60，s study j metabolism, 2009,58 (8)：1059-1066.19 kaku k. efficacy and safety of therapy withmetformin plus pioglitazone in the treatment of patients with type 2 diabetes :a double-blind ,placebo-controlled, clinical trialj curr med res opin, 2009,25 (5)：1111-1119.20 胡红琳，王长江，张木勋，等毗格列酮二甲双孤片治疗2型糖尿病的多中心随机双盲平行对照临床试验 j.中国临床药理学杂志，2009,25 (6)：483-486.21 maiinowski jm, bolesta s rosiglitazone in