单药多西他赛联合放疗治疗晚期鼻咽癌的临床观察

1、单药多西他赛联合放疗治疗晚期鼻咽癌的临床观察杨兰四川省医学科学院·四川省人民医院肿瘤科四川成都610072【摘要】目的：观察多西他赛单药联合放疗与顺钳（ddp）加5 氟尿卩密旋（5 fu） 联合放疗治疗局部晚期鼻咽癌的比较。方法：47例局部晚期鼻咽癌患者随机分 为治疗组24例，对照组23例，治疗组单药多西他赛35mg/m2,l次/周，同期肓 线加速器放疗；对照组顺钳30mg/m2,b 13天，5 氟尿囉噪500mg/m2,m 15天，同期直线加速器放疗。结果：近期疗效评价，鼻咽原发灶及颈部淋巴结 （cr+pr）两组无差异（p<o 05）;两组毒副反应比较，治

2、疗组恶心、呕吐及 口腔黏膜反应明显低于对照组（p<o 05）,但中性粒细胞减少发牛率高于对 照组（p&t;o 05）o结论：单药多西他赛治疗鼻咽癌，近期疗效相似，不良反 应轻微，可耐受，是局部晚期鼻咽癌可选择的药物。【关键词】多西他赛；鼻咽癌；放射治疗【中图分类号】r7663【文献标识码】b【文章编号】16748999（2013）120147021资料与方法11临床资料:选自我科于2003年8月至2007年1月收治47例初治鼻咽癌患者，均有病理学诊断，为非角化癌或未分化癌（who分型）。临床分期为iii iva,年龄2065岁。无化疗、放疗禁忌症，karnofsky（kp

3、s）评分≥80分wbc≥4×109/l,hb ≥110g/l,血小板≥100×109/l,肝肾功能正常, 心电图无明显异常。将47例患者采用随机数字法分为单药多西他赛联合放疗组（治疗组）24例，顺钳加5 氟尿囉噪联合放疗组（对照组）23例，两组中位 年龄分别为45岁和43岁，中位kps均为80分。组间比较差异无统计学意义(p>o 05)o12治疗方法121放疗方法两组放射治疗方法一致，所有病例均经同一专家组讨论制定放疗计划，采用常规设计的标准治疗，热塑面罩泡沫枕体位固定。使用西门子直

4、线加速器放疗。常规分割方式连续放疗，每次2 ogy,每天1次，每周5次。放射 源选用6mv高能光子线与912mev电子线。照射范围包括鼻咽、颅底和颈部, 先采用面颈联合对穿野放疗至18次共36gy后，使用小面颈联合野加后颈电子线 野或面颈分野放疗至25次共50gy,再根据个体病情,对鼻咽病灶、颈部淋巴结继 续加量照射至3338次共6676gy;小部分早期病例放疗3235次共6470gy 后,采用后装加量23次共1015gy,后装加量会在1 01 5周内完成。122化疗方法治疗组：多西他赛（江苏恒瑞提供）35mg/m2z静脉滴注，于放疗前给药，1次/周，连续78周，直至放疗结束，在多西他赛使用头

5、一天开始口服地塞米松7 5mgql2h,持续三天，以预防多西他赛可能引起的血管 水肿反应。对照组:顺钳30mg/m2,静脉滴注，第13天,同时予水化;5 氟尿喀卩定500mg/m2,静脉滴注,第15天，放疗的第1> 5周给药。13疗效及不良反应评价近期疗效采用2003年who实体瘤疗效评价标准分为完全缓解、部分缓解、稳定。生存率采用1年内无疾病进展生存率（pfs）。 毒副反应评价采用who1991年统一标准，放疗引起的放射性皮炎、口腔咽喉急性 粘膜炎按rtog标准评价。1 4统计学方法研究采用“自愿治疗”原则，采用x2检验比较两组间治疗 后治疗反应和毒性反应，并经过spss10 0软件包

6、完成，生存率分析采用kaplanmeier> log rank法，p<o05认为差异具有统计学意义。2结果2 1近期疗效放疗结束3个月后根据患者鼻咽ct/mr及颈部彩超检验来确 定鼻咽原发灶及颈部淋巴结消退情况。22年内无疾病进展率（pfs）比较两组患者均随访1年以上，无失访病例,随访率100%o治疗组1年累积复发率12 5%（3/24）,1年累积远处转移率为167%(4/24),对照组分别为 87%(2/23)、130%(3/23);治疗组 1 年 pfs 为708%(17/24),对照组为783%(18/23)o上述指标两组经统计学处理提示无显著性差异(p&gt

7、；0 05)o23不良反应两组常见不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应、口腔粘膜炎和皮肤反应。治疗组中白细胞减少高于对照组(p<005)有统计学差异，其中ii度白细胞减少5例占2041%o iii度白细胞减少2例占83%, iv度白细胞减少1例占42%,均接受抗生素治疗或预防治疗，-例因粒细胞减少伴发热，需延长放疗4天，通过gcsf支持治疗后,中性粒细胞恢复正常的平均吋间为49天(37天)；对照组主要的不良反应为胃肠道毒性及口腔粘膜反应，明显高 于治疗组(p<005)有统计学差异，其中2例因严重口腔黏膜反应推迟治疗一周；两组皮肤反应相当(p>005)无统计学

8、差异。治疗结束吋体重下降≥5%者治疗组为8 3%(2/24),对照组为30 4%(7/23).3讨论局部晚期鼻咽癌单纯放疗的疗效欠佳。目前国内外大量的前瞻性随机对照研 究表明，同期放、化疗的综合模式是局部晚期头颈癌最佳治疗手段13o pf方案是鼻咽癌化疗最常使用的两药联合方案，虽ddp+5 fu为基础的化疗方案反 应率为66%78%,但同时带来较大的毒副反应。由于5fu的粘膜毒性严重，再加上化疗的骨髓抑制，常难以按计划完成放化疗，即使用作辅助化疗，患者的依 从性也很差。在本组资料中，与传统pf方案化疗同步放疗治疗局部晚期鼻咽癌相比，不管 是近期的局控率(cr+pr)还是一年内无疾

9、病进展率(pfs)，单药多西他赛每周 方案均取得与pf方案相一致的效果(p>0 05),虽治疗组引起的中性粒细胞 减少发生率高，与对照组比较存在统计学差异，但经g csf处理后回升较快, 及吋处理不会延迟或中断治疗。本组资料表明，放疗同期紫杉醇每周化疗治疗局 部晚期鼻咽癌疗效确切,不良反应轻微，患者的耐受性好，带来长期生存收益的可 能，值得扩大病例进一步研究。参考文献1 崔念基，卢泰祥实用临床放射肿瘤学m.广州冲山大学出版社,2005:2933302 gedlicka c, formanek m, selzer e, et al. phase ii studywith docetaxeland cisplatin in the treatment of recurrent and /or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck joneology, 2002, 63(2) : 1451503 baur m, kienzer h r, schw