多效蒸馏水系统URS

1、文件编号文件编号: URS-PM-001玉溪九洲生物技术有限责任公司玉溪九洲生物技术有限责任公司YJBT Co., Ltd版本号版本号/修订次数修订次数: A/0文件名称文件名称多效蒸馏水机用户需求多效蒸馏水机用户需求执行日期：执行日期：2015 年年 07 月月 12 日日未经允许，不得复印未经允许，不得复印第 1 页 共 9 页用户需求标准用户需求标准Use Requirement Specification多效蒸馏水机多效蒸馏水机起草人起草人审查人审查人审核人审核人审核人审核人批准人批准人部门QA设备工程部质量管理部总经理签名日期玉溪九洲生物技术有限责任公司玉溪九洲生物技术有限责任公司Y

2、JBT Co., Ltd文件编号文件编号: URS-PM-001文件名称文件名称多效蒸馏水机用户需求多效蒸馏水机用户需求版本号版本号/修订次数修订次数: A/0第 2 页 共 9 页目录目录1目的.32范围.33缩写列表.34法规和标准.45项目介绍.45.1 项目描述.45.2 工艺/流程描述.56用户及系统要求.56.1 基本性能要求.56.2 设备主体要求.66.3 设备运行监测及自动控制.96.4 安全与环保.96.5 文件要求.106.6 验证/确认要求.126.7 服务与维修要求.126.8 供应商对项目要求的确认.148附件.14玉溪九洲生物技术有限责任公司玉溪九洲生物技术有限责

3、任公司YJBT Co., Ltd文件编号文件编号: URS-PM-001文件名称文件名称多效蒸馏水机用户需求多效蒸馏水机用户需求版本号版本号/修订次数修订次数: A/0第 3 页 共 9 页1目的目的本用户需求文件旨在从项目和系统的角度阐述用户的需求，总括了用户对该项目的质量要求（GMP），描述了用户对该设备的工作过程及功能的期望。主要包括了相关法规符合度和用户的具体需求，这份文件是构建起项目和系统的文件体系的基础，同时也是系统设计、订货和验证的可接受标准的依据。设备生产商应在规定的时间内完成并达到本用户需求的设计目标和可接受的质量标准。本文件的解释权由马免疫球蛋白治疗性抗体项目组负责。2范围

4、范围本用户需求书的范围涉及到了马免疫球蛋白工程项目对多效蒸馏水机的设计、制造、材料、运输、包装、检查、测试、调试、运行、操作、维护、验证、文件和交付的说明和最低要求，供应商应将 URS 作为详细设计以及报价的基础。本 URS 及其附件还包括对此设备的基本的技术要求、工艺要求、卫生要求、安全要求、环境要求、自动化要求、规范符合中国 GMP（2010 年修订）要求。产水质量稳定并且符合中国药典 2010 版注射用水质量标准。用水点一览表纯化水制备系统用水点及用水量（单班）纯水站现有设备平面布置（另供）。3缩写列表缩写列表Term/术语术语Definition/定义定义ISPEInternation

5、al Society of Pharmaceutical Engineering./国际制药工程协会GMPGood Manufacturing Practices/药品生产质量管理规范USPChinese security environmental protecion standard./中国安全环保标准URSUser Requirement Specification/用户需求标准SOPStandard Operating Procedures/标准操作规程FATFactory Acceptance Test/设备出厂测试SATSite Acceptance Test/现场验收测试FSFu

6、nctional Specification/功能标准DQDesign Qualification/设计确认IQInstallation Qualification/安装确认玉溪九洲生物技术有限责任公司玉溪九洲生物技术有限责任公司YJBT Co., Ltd文件编号文件编号: URS-PM-001文件名称文件名称多效蒸馏水机用户需求多效蒸馏水机用户需求版本号版本号/修订次数修订次数: A/0第 4 页 共 9 页OQOperational Qualification/运行确认PQPerformance Qualification/性能确认PWPurified Water./纯化水WFIWater

7、 For Injeciton./注射用水MWSMultiple Effect Water Still./多效蒸馏水机HMIHuman Machine Interface/人机界面HDSHardware Design Specifcation./硬件设计标准SDSSoftware Design Specification./软件设计标准SCADASystem control &Data Acquisition System./数据采集与控制系统PLCProgrammable Logic Controller/可编程序控制器I/QInput/Output./输入/输出PSPure Stea

8、m./纯蒸汽SIPSterilization In Place./在位灭菌4法规和标准法规和标准以下为在本用户需求标准 URS 中所参考的文献标准：药品生产质量管理规范（2010 版）中国药典（2010 版）ISPE 制药工程基本指南第六卷、第九卷和第十卷关于注射用水系统设计、施工、仪表和控制、调试和验证的相关内容GAMP5良好自动化生产实践指南（第 5 版）中国药品生产验证指南5项目介绍项目介绍5.1 项目描述项目描述工艺工艺/流程描述流程描述多效蒸馏水机用于制备符合中国药典（2010版）要求的注射用水；系统以纯化水为原料水，工业蒸汽为热源，通过多效蒸发塔蒸馏产生的纯蒸汽经过冷却器冷凝后得到

9、注射用水；系统主要由原料水泵、原料水预热器、蒸发塔、冷凝器、冷却器、呼吸器组成。首效蒸发塔、预热器、冷凝器及冷却器均为双管板结构设计，保证了管、壳程无交叉污染，呼吸器以防止不洁净气体进入冷却器；整套系统采用PLC+触摸屏自动控制，液位、温度、电导率、流量和压力自动监测、显示、调节和超限报警。注射用水制备流程示意图如下：玉溪九洲生物技术有限责任公司玉溪九洲生物技术有限责任公司YJBT Co., Ltd文件编号文件编号: URS-PM-001文件名称文件名称多效蒸馏水机用户需求多效蒸馏水机用户需求版本号版本号/修订次数修订次数: A/0第 5 页 共 9 页 6用户及系统要求用户及系统要求6.1

10、基本性能要求基本性能要求编号要求内容必须/ 期望URS01-01多效蒸馏水机产水量为 T/h，注射用水储罐 L，立式，共 台。必须URS01-02纯化水机系统设计应最大限度地减少微生物生长的可能，避免对注射用水造成污染。必须注射用水应符合以下指标：内毒素内毒素0.25EU/ml；电导率电导率1.3s/cm（25）pH范围：57pHTOCTOC150ppb；硝酸盐0.000 006%产水 TOC纯化水 TOC150ppb硝酸盐0.000 006%亚硝酸盐0.000 002%氨0.000 03%不挥发物1mg/100ml重金属0.000 01%URS01-03微生物限度微生物限度10CFU/100

11、ml必须URS01-04多效蒸馏水机应有自动测量原料水压力、进水流量、工厂蒸汽压力、测量、记录蒸馏水温度、电导率功能。必须URS01-05多效蒸馏水机控制方式具有自动和手动两种。当自动控制不能正常运行时，手动能打开设备各组件进行正常运行。必须URS01-06系统具有对蒸发器、预热器、冷凝器及冷却器的管程进行整机在线（SIP）灭菌功能，设计中必须确保设备和注射用水储罐之间的管道也能够被灭菌。必须URS01-07具有在线连续检测出水电导率和温度，设上、下限值，实现控制合格蒸馏水与不合格蒸馏水的自动切换排放。必须URS01-08根据注射用水储罐进水管路阀门启闭状态，自动启动设备制水和自动关闭设备。必

12、须纯化水注射用水储罐冷凝器1-6 效预热器1-6 效蒸发塔工业蒸汽冷却器7冷冻水玉溪九洲生物技术有限责任公司玉溪九洲生物技术有限责任公司YJBT Co., Ltd文件编号文件编号: URS-PM-001文件名称文件名称多效蒸馏水机用户需求多效蒸馏水机用户需求版本号版本号/修订次数修订次数: A/0第 6 页 共 9 页6.2 设备主体要求设备主体要求编号要求内容必须/ 期望URS02-01材质、焊接要求：1、所有接触原料水(即纯化水)、纯蒸汽及蒸馏水（注射用水）的管道及部件材质为 316L 不锈钢，外表面经抛光处理、光亮滑洁粗糙度Ra1m，内表面粗糙度 Ra 0.4um。2、接触其他介质的管道

13、及部件材质为 316L 不锈钢，外表面经抛光处理、光亮滑洁粗糙度 Ra1m，内表面粗糙度 Ra0.8m。 焊接要求：1、在技术允许的情况下，所有不锈钢管道焊接应采用自动轨道焊接；3、自动氩弧焊焊接随机抽样 20对焊接内表面用管道内窥镜拍片检查；4、手工氩弧焊焊接管道 100%做内窥镜拍片检查；5、在管道焊接前需对焊机开关机焊样进行 X 探伤，并预留焊样最终移交客户；6、与成品水接触的管道内表面焊接需有随机抽样 10的 X 探伤拍片检查；必须URS02-02内壁需酸洗钝化，并提供完整的酸洗钝化方案和报告必须URS02-03每个蒸发器制造完成后，均需进行气密性和水压检验，并出具检测报告。最终每个蒸

14、发器均有压力容器质量证明书。必须URS02-04设备的所有蒸发器、预热器、冷凝器、冷却器、原料水泵、控制柜等作为模块安装在 304 不锈钢框架上，有可调节的不锈钢支脚和起重吊环，304 不锈钢框外表光洁、无划痕，色泽均匀，焊接处焊缝应平整，并打磨。必须URS02-05蒸发塔保温层厚度为 50mm，预热器和冷凝器保温层厚度为 30mm，保温层材质采用对不锈钢没有腐蚀性的材料并提供证书。正常开机时有保温的部位外表面温度不超过 45。必须URS02-06垫片选用卫生级聚四氟乙烯垫片、硅橡胶垫片、FEP 外包裹硅橡胶垫片，提供垫片材质证明。必须URS02-07所有阀门为 316L 卫生级阀门。必须UR

15、S02-08所有连接管路及仪器仪表均应采用符合卫生级要求的产品，相连相接触的部位应以焊接为首选，所有与产品水接触的仪表接头盲管段均要符合 3D 要求。必须URS02-9纯化水的供水流量通过原料水泵来控制，配有流量显示功能；工业蒸汽、冷却水管道上配备有 Y 型过滤器，首效蒸发器的工业蒸汽管道上配备疏水器组成的疏水管路，首效工厂工业蒸汽进汽管路上配备压力变送器及气动比例隔膜调节阀来调节工业蒸汽的开度大小，冷却水流量能够根据注射用水温度自动调节。必须URS02-10首效工厂工业蒸汽管道上设置一个卫生级 316L 安全阀，该阀在蒸汽压力高于设定限度时应排出蒸汽。必须URS02-11冷凝器上应配备 PA

16、LL0.2um 疏水性耐高温呼吸器滤芯，可通过完整性检测仪判断呼吸器滤芯的完整性。必须玉溪九洲生物技术有限责任公司玉溪九洲生物技术有限责任公司YJBT Co., Ltd文件编号文件编号: URS-PM-001文件名称文件名称多效蒸馏水机用户需求多效蒸馏水机用户需求版本号版本号/修订次数修订次数: A/0第 7 页 共 9 页编号要求内容必须/ 期望URS02-12首效蒸发器、预热器、冷凝器、冷却器都采用无缝双管板式结构；冷凝器的设计为垂直安装。必须URS02-13首效冷凝物排放管道上配备由疏水器组成的疏水管路。必须URS02-14蒸馏水机应当设置以下取样点以便收集给水样品和蒸馏物，阀门选用卫生

17、级取样阀：原料水泵后给水取样；蒸馏水冷凝后取样必须URS02-15多效蒸馏水机的一效、末效应配自动排放不合格水的气动角座阀；末效浓水排放管路应有止回阀防污水倒流；一效和末效需各独立设一条排放总管排放；其余各效排放管路应汇集到一条排放总管排放。必须URS02-16各蒸发器下方均废液排水孔，各蒸发器的玻璃目镜检查孔在蒸发器中间。必须URS02-17配备独立的控制柜，控制柜使用不锈钢材质，应有通风散热装置。必须URS02-18所有管道上的阀门、仪表、探头应有清晰且唯一的标签，标签上的内容应清晰并与图纸一致，能耐受水汽高温。管道上应张贴清晰标示内容物名称及流向的标志，标志应能耐受水汽高温。必须URS0

18、2-19多效蒸馏水机上所有部件和控制配线要有清晰且唯一的标签，电缆、信号线和所有的管线要布局合理美观，有合适的保护外套。必须URS02-20有设备运行时间计时装置（与设备电源开关联动，可掌握设备累积运行时间） 。必须URS02-21多效蒸馏水机系统中主要的在线调节监控的参数有（但不仅限于以下参数）：工业蒸汽压力原料水流量注射用水温度注射用水电导率必须URS02-22仪器仪表要求：电导率仪；压力表、压力变送器；温度传感器，涡轮流量计等仪器安装便于用户读数和校准时的拆装。整套设备测试仪器、仪表的计量均采用 ISO 国际标准计量要求，并附计量校准合格证书。电控箱及其内部电气元件要满足 CE 标准；每

19、个 I/O 模块要有单独的保护功能，每个通道上的模拟模块都要有过载保护数字信号采用 024VDCPNP 类型，模拟信号采用 420mA 类型；模拟输入模块的分辨率必须与测量精度要求相一致；电控柜内的温度不能超过四十度，超过需要安装排风降温设施； 电控柜设计要本着便于操作和检查的原则，要有良好的照明，要有接地保护；电气图中应定义电控柜中不同电线的颜色、位号，控制箱内留有合理的备用接口。必须URS02-23所有与纯化水、纯蒸汽及蒸馏水（注射用水）接触的仪表、阀门等部件必须是卫生型设计。必须玉溪九洲生物技术有限责任公司玉溪九洲生物技术有限责任公司YJBT Co., Ltd文件编号文件编号: URS-

20、PM-001文件名称文件名称多效蒸馏水机用户需求多效蒸馏水机用户需求版本号版本号/修订次数修订次数: A/0第 8 页 共 9 页6.3 设备运行监测及自动控制设备运行监测及自动控制编号要求内容必须/ 期望URS03-01采用 PLC+彩色触摸屏，其中触摸屏和 PLC 设置在控制柜上。必须URS03-02通过有中英文语言的人机界面显控，用户必须使用登录名和密码在操作屏幕上登录操作，至少设置三级权限等级：操作员、系统管理员、工程师/维修人员；对于访问者不需要设置用户名和密码。各个等级的权限应由系统管理员设置。密码应由数字和字母组成，输入时不能显示和打印出来；界面超时没有操作将自动退出登录，时间可

21、由管理员进行更改；超过 5 次输入失败后，用户 ID 将被锁住。必须URS03-03PLC 选用西门子 S7-200 系列；触摸屏选用西门子彩色触摸屏面板；电源、开关、按钮、接触器、继电器、指示灯等其它配套电器元件采用西门子、施耐德等进口品牌；配备独立操作的控制柜，控制柜材质为 304 不锈钢或碳钢静电喷涂。必须URS03-04提供通讯模块和 SCADA LIST（监控与数据采集清单） ，使用标准数字交流界面与其它计算机系统连接。必须URS03-05触摸屏应耐受因环境水汽，不因环境因素影响其操作和显示功能。必须URS03-06人机界面和控制系统应主要根据公开的标准配置。供应商应给出人机界面和控

22、制系统的详细描述。必须URS03-07给出软件所有的详细信息和版本号，包括正常操作和维护所需软件。程序结构必须与功能说明相一致，满足 GAMP5 要求；调试过程中软件如有变动，一定要及时更新，保持一致性。PLC 和 HMI 程序备份刻录在 CD 上，当 PLC 程序或人机界面损坏时，能用此光盘由用户单独完成安装，还原到初始时的状态。 必须URS03-08控制系统和记录仪的设计应确保记录仪可以在一次断电后继续使用，且可以从中断的步骤手动启动。 必须URS03-09需配置一个多点有纸记录仪，自动连续记录必须URS03-10提供各种联锁保护及断电自动恢复程序。 （包括但不仅限于以下参数）：WFI 出

23、口电导率WFI 出口温度必须URS03-11设备提供各种联锁保护及断电自动恢复程序。必须URS03-12设备应可对相关项目进行自动控制。必须URS03-13设备出现故障或非正常停机时能够实现自动声光报警。并有相关过程参数的显示、检测、记录及报警。检测及报警项目（参考 GMP 2010 版 WFI- 131 页）必须6.4 安全与环保安全与环保玉溪九洲生物技术有限责任公司玉溪九洲生物技术有限责任公司YJBT Co., Ltd文件编号文件编号: URS-PM-001文件名称文件名称多效蒸馏水机用户需求多效蒸馏水机用户需求版本号版本号/修订次数修订次数: A/0第 9 页 共 9 页编号要求内容必须

24、/ 期望URS04-01设备运行噪音：70dB(A)必须URS04-02所有零部件、焊缝等应进行倒角、抛光等处理，提供最少的锐角转角、最少的接缝和平整光滑的连接，设备的设计应提高清洁的可操作性；必须URS04-03在设备故障或公用工程丧失的情况下，机组必须含有必要的保护装置以确保设备和所制备的纯化水保持在安全状态。必须URS04-04必须配备以下装置，以保护人员、产品和设备：1、 适当的故障探测和警报通知。2、 所有旋转部件应密闭。3、 高温表面应有警告标签。必须URS04-05设备或部件的操作控制需以直观、合理的方法建立。控制和操作元件应易于处理，在正常工位可见可接触（如防护罩、埋头按钮）

25、。 必须URS04-06所有设备应配有主断路电器（控制柜）必须URS04-07断电时设备应当停止运转，以保护操作人员、设备本身以及产品。必须URS04-08电力重启不得为自动方式，必须要求人员介入。必须URS04-09供应商应提供用于外部电缆的信号接地和屏蔽的控制柜内部接地棒。必须6.56.5 文件要求文件要求提供且不限于以下文件（纸质文件和电子文档）：6.5.1 设计/制造阶段编号要求内容必须/ 期望URS05-1-1硬件设计标准(HDS) 、软件设计标准（SDS）URS05-1-2功能标准(FS).、DQ 文件URS05-1-3文件验证(/IQ/OQ 草案、FAT/SAT 测试计划)设备平

26、面布局图和设备外部系统接口图系统连接和构造的配置设备工艺描述机械装配图纸提供外购零部件的名称型号规格数量厂商清单及技术资料接触产品材料的材质证明P&ID 图电气及气动控制图URS05-1-4系统文件（操作及维护手册）提供外购电气元件的名称型号规格数量必须玉溪九洲生物技术有限责任公司玉溪九洲生物技术有限责任公司YJBT Co., Ltd文件编号文件编号: URS-PM-001文件名称文件名称多效蒸馏水机用户需求多效蒸馏水机用户需求版本号版本号/修订次数修订次数: A/0第 10 页 共 9 页编号要求内容必须/ 期望厂商清单及技术资料关联控制说明仪器规格表单/制造商数据仪器仪表出厂合格证

27、与外部系统的通信和构造配置说明建议备件清单（名称规格数量厂商价格）操作指南及流程维护指南、频率及建议运行计划.维修指南及流程厂商文件软件功能说明软件设计说明应用程序及支持软件备份 CD 光盘上输入及输出列表操作员可设置的参数及变量清单编程变量列表报警及联锁装置列表PLC 系统文件记录（包括代码流程图、梯形图和 PLC 控制功能）URS05-1-5软件系统文件回路图(显示仪器设备与中央控制系统间配线连接的单线图)6.5.2 测试阶段编号要求内容必须/ 期望URS05-2-1FAT、SAT 设计确认(DQ)、控制系统确认(SQ)、安装确认(IQ)、运行确认(OQ)、安全性确认(各项联锁保护是否运行

28、正常并输出报警) 各个零部件的检查和质量控制文件。必须URS05-2-2设备装箱清单、电路原理图、设备安装图、所用材料与部件主体部件材质证明书。必须URS05-2-3焊接与打压检查规程与记录必须URS05-2-4表面处理检查规程与记录必须URS05-2-5设备尺寸检查记录必须URS05-2-6设备铭牌检查记录必须URS05-2-7设备和零部件标识牌检查记录必须URS05-2-8电气和仪表控制系统配置和布置检查记录必须URS05-2-9电气和仪表控制动作执行检查规程与记录必须URS05-2-10供货符合性和完整性检查记录必须URS05-2-11出厂文件完整性检查记录必须URS05-2-12控制程

29、序的测试规程与记录必须玉溪九洲生物技术有限责任公司玉溪九洲生物技术有限责任公司YJBT Co., Ltd文件编号文件编号: URS-PM-001文件名称文件名称多效蒸馏水机用户需求多效蒸馏水机用户需求版本号版本号/修订次数修订次数: A/0第 11 页 共 9 页6.5.3 交付阶段编号要求内容必须/ 期望URS05-3-1设备商所用压力表、在线（pH 检测仪、电导率检测仪、硬度检测仪） 、温度表、温度传感器出厂检验合格证。必须URS05-3-2原材料检查和质量控制文件必须URS05-3-3操作及维护手册必须URS05-3-4安装完成后到试运行前所有系统、仪器及仪表的校准证。必须URS05-3

30、-5压力容器证明书、标记铭牌、竣工图必须URS05-3-6供应商提供的确认文件包括 DQ、IQ、OQ 测试及文件记录必须URS05-3-7供应商应提供硬件和软件文件拷贝，最终版本的全部必须URS05-3-8PLC 程序和控制面板软件的拷贝，并免费提供程序恢复标准操作程序必须URS05-3-9全部 FAT/SAT 试运行方案及测试记录、报告必须URS05-3-10设备供应商应提供三套操作手册必须6.6 验证验证/确认要求确认要求编号要求内容必须/ 期望URS6-1DQ：供应商提供 DQ 验证方案、验证报告并检查执行。DQ 由供应商、用户共同参与制定。必须URS6-2FAT：供应商负责编写 FAT

31、 方案。用户负责 FAT 方案的审核批准。在交货前，供应商、用户共同完成相关测试。测试结束后形成 FAT 报告，并记录测试过程中的偏差。必须URS6-3SAT：供应商负责编写 SAT 方案。用户负责 SAT 方案的审核批准。供应商、用户共同完成相关测试。测试结束后形成 SAT 报告。必须URS6-4IQ、OQ：供应商提供 IQ、OQ 验证方案。供应商协助用户完成 IQ、OQ 验证。必须6.7 服务与维修要求服务与维修要求6.7.1 培训要求编号要求内容必须/ 期望URS07-1-1设备供应商负责所有技术指导和人员培训，包括：图纸、工艺、操作、设备维护、设备性能及问题解答等。必须玉溪九洲生物技术

32、有限责任公司玉溪九洲生物技术有限责任公司YJBT Co., Ltd文件编号文件编号: URS-PM-001文件名称文件名称多效蒸馏水机用户需求多效蒸馏水机用户需求版本号版本号/修订次数修订次数: A/0第 12 页 共 9 页编号要求内容必须/ 期望URS07-1-2培训对象：管理、技术、维修、操作及相关人员必须URS07-1-3培训内容：综合培训（掌握设备理论知识）现场培训（设备实践操作知识）必须6.7.2 设备包装、发运、运输、检查、存储、开箱和安装编号要求内容必须/ 期望URS07-2-1货物包装须符合相应标准，该包装应适于长途运输，具有良好的防潮、防水、防锈、防野蛮装卸等保护措施，以确

33、保货物安全运抵现场，供货商应承担由于包装、运输不妥引起的货物锈蚀、损伤和丢失的责任。必须URS07-2-2货物的开箱启包和检查要在设备安装现场进行，应由设备制造商、供应商、买方各派代表参加；根据运单和装箱单查对设备及其配套件的数量和质量；同时将检查结果准确填入设备开箱验收记录并签字。必须6.7.3 设备安装和验收编号要求内容必须/ 期望URS07-3-1由制造商承担设备组装、调整、测试和协助验证工作，制造商必须在投标文件中明确设备安装、调试的周期及交验时间。必须URS07-3-2在制造商工厂进行预验收，预验收期间买方要对设备是否满足技术要求进行确认，并提出整改项目，预验收整改项目完成后，买方签字验收后设备才能进行包装和发运。必须URS07-3-31、终验收在买方工厂进行，卖方负责在买方现场安装、调试设备，并对操作、维修等人员进行技术培训。2、卖方负责协助买方进行相关验证活动，并对验证中出现的问题提出对策和解决方案，具体内容和要求见协议条款。3、只有在安装确认（IQ）、运行确认（OQ）通过后才认为终验收合必须玉溪九洲生物技术有限责任公司玉溪九洲生物技术有限责任公司YJBT Co., Ltd文件编号文件编号: URS-PM-001文件名称文件名称多效蒸馏水机用户需求多效蒸馏水机用户需求版本号版本号/修订次数修订次数: A/0第