致动脉粥样硬化的是LDL-C还是LDL颗粒ppt课件

1、致动脉粥样硬化的是LDL-C还是LDL颗粒？ 今年，美国研讨人员综合了多年临床在运用低密度脂蛋白颗粒数LDL-P、载脂蛋白B等检测分析物的临床实验上，对病人的诊断和治疗上的临床实验结果进展了荟萃分析meta analysis。其结论是：目前可以运用载脂蛋白Bapo-B代表LDL颗粒数LPL-P，符合临床需求。在以往很长的时间里，我们似乎曾经习惯以低密度脂蛋白胆固醇LDL-C对高血脂病人进展诊断和监视，为什么如今开场思索LDL-P？并且强调运用apo B与LDL-P在临床上根本一致？为了让大家对这个系列问题有较好的了解，本文对血脂检测与相关关内容进展综述。脂肪和脂蛋白代谢1、脂类代谢与脂蛋白。脂

2、类是细胞能量和构呵斥分的来源，脂蛋白代谢是脂类代谢密不可分的重要内容，二者均极为必要。胆固醇和磷脂是细胞膜构造必要的。胆固醇是胆酸、维生素D和其他类固醇的前体。脂肪酸，被酯化构成三酰基甘油甘油三酯TG，是高能量的代谢燃料，也是能量储存的最有效的方式。脂肪酸代谢的主要组织是肝脏、肌肉、脂肪组织，它们也是主要的储存库房。但是，憎水的脂类在水的环境下不能被自在运送；脂肪酸可与血浆白蛋白结合被运送，但其他脂类成为两性亲水和憎水脂蛋白颗粒的组分被运送和代谢。因此，脂类的代谢必需由脂蛋白参与。2、脂蛋白lipoproteins，与蛋白质结合在一同构成的脂质-蛋白质复合物。脂蛋白中脂质与蛋白质之间没有共价键

3、结合，多数是经过脂质的非极性部分与蛋白质组分之间以疏水性相互作用而结合在一同。通常用溶解特性、离心沉降行为和化学组成来鉴定脂蛋白的特性。3、脂蛋白的构造和分类。脂蛋白是大小不一和各种成分的球形有时为平圆形，成形的外外表是亲水的；它们的内核含有不交融的憎水脂类见图1。脂蛋白颗粒的外表由两性磷脂双层膜、非酯化的胆固醇和载脂蛋白组成，中心由胆固醇酯和TG组成。可以从脂蛋白颗粒的大小、密度、漂浮常数,和电泳挪动等确定脂蛋白。目前，按照血清在不同密度的条件下超离心分别各类脂蛋白为最常用的，按此分别的脂蛋白大致上为：乳糜微粒、极低密度脂蛋白VLDL、低密度脂蛋白LDL、中间密度脂蛋白IDL和高密度脂蛋白H

4、DL。在临床上对高脂血症病人以及冠脉综合征病人的诊断和治疗上，推进了全球临床实验室广泛采用简易快速的LDL-C和HDL-C的直接检测方法，用于病人的诊断和治疗目的、或对外表安康群体的安康筛查。需求留意的是，构成动脉粥样硬化的致病因子是LDL，不是LDL-C。长期以来，我们曾经习惯将LDL-C视为LDL的量。为什么不可直接对LDL定量？LDL定量与LDL-C有什么差别？上述内容清楚地阐明，导致动脉粥样硬化的是低密度脂蛋白LDL。但是，限于至今对脂蛋白检测方法的局限性，其存在以下问题：1区分高、低密度脂蛋白的经典方法是超离心。脂蛋白的这些称号也即按照离心时样品所处的盐密度高低来命名的，但是从来没有

5、真正得到纯化的各类脂蛋白作为这些脂蛋白的参考物质。超离心分别的高、低密度脂蛋白，本身只是根据盐溶液的比重区分的脂蛋白。其实这样分别的脂蛋白无法真正认可是纯的脂蛋白。因此，借胆固醇量表示脂蛋白量从本质上难以阐明量值的溯源性。2美国疾病和预防中心CDC测定LDL-C的Abell-Kendall胆固醇方法经过酯化、抽提步骤后，最后被检测的可以确认是胆固醇；同时运用纯胆固醇为规范物质，所以在检测血清样品中的胆固醇实现了溯源性。3由于采用检测胆固醇的方法对超离心的脂蛋白进展定量，所以，今天对这些脂蛋白的定量均以脂蛋白胆固醇表示。这也是对脂蛋白定量独一可行的做法，所以，对LDL的定量自然被改成LDL-C。

6、这样的认识还必需有一个认识为前提，即样品内LDL含量颗粒数的多少，假设每个LDL内胆固醇含量大致类似，LDL-C是可以代表LDL颗粒的量。这样的认识如今遭遇了严重挑战，目前面临的问题是两个：一是现有的一切LDL-C直接法方法学存在严重问题，它们与CDC的经典LDL-C方法不相符；特别在真正需求LDL信息的那些心血管疾病，如高血压、糖尿病、高血脂和老年病人，问题更大。二是致病的不是LDL-C，是LDL！是一个个LDL颗粒。在LDL颗粒中含有的胆固醇含量并不一致，即颗粒有大有小；特别是在上述那些病人群体的血液中，LDL颗粒变得小了，所以从LDL-C量来说，血脂代谢“正常，但是真正的颗粒数并不少，也

7、即这些病人因LDL所致的风险依然很大。4CDC的方法无法直接检测出LDL-C，要经过多个步骤相减得到结果。TC = VLDL-C + LDL-C + HDL-C。因此，LDL-C的“参考方法不能直接检测LDL内的胆固醇量。而每一个操作程序和详细步骤均引入了实验误差，即使CDC的LDL-C方法被认可为最正确，却无法防止这样复杂分析下LDL-C的真实可靠性。所以，各个LDL-C的直接检测方法厂商均表示它们产品的LDL-C可“溯源至CDC方法运用的纯胆固醇。这样的溯源性曾经变得无意义，就检测值本身的“正确度也是非常有问题的！apo B和LDL载脂蛋白apolipoprotein，apo是血清脂蛋白的

8、主要蛋白质成分。载脂蛋白A-Iapo A-I是高密度脂蛋白HDL的主要颗粒构造。载脂蛋白Bapo B代表了低密度脂蛋白LDL和极低密度脂蛋白VLDL的功能本质。每个LDL内只含有一个apo B，因此检测apo B含量可以大致上估计LDL颗粒数。临床流行病学研讨阐明，和总胆固醇、HDL胆固醇以及LDL胆固醇一样，apo A-I和B也是心血管疾病危险性的预测目的。由于一个LDL颗粒含有一个apo B分子，有能够经过简单检测apo B浓度必需以mol单位表达直接估计颗粒数量。从分析方法学的角度来说，apo A-I和B测定方法比脂蛋白胆固醇测定方法具有更多的优点。它们在上世纪90年代曾经实现了规范化，

9、可直接运用血清或血浆进展检测。所以，在一样的情况下根据apo A-I和B临界值做出的心血管疾病危险性预测要比用脂蛋白胆固醇临界值预测准确得多。 认识LDLLDL含有一个憎水脂类的中心，几乎全部为胆固醇酯，一个磷脂的外壳和一个大型蛋白分子_载脂蛋白B-100apo B。长期以来了解了因颗粒内胆固醇酯量的变异，使LDL颗粒的大小和密度有变异。由于LDL-C检测的是携带在LDL内的胆固醇量，不是LDL颗粒浓度的可靠度量：小而致密的LDL颗粒、较大而漂浮的颗粒具有少得多的胆固醇。曾经有证据构成了概念，即小而致密LDL会更致动脉粥样硬化。即LDL颗粒一切数量，较之LDL-C浓度是对心血管风险更好的预示者

10、。图3：LDL的构造核磁共振NMR与apo B对于LDL-P的比较对给定病人估计LDL颗粒数的两个独立一个为间接的apo B方法，看来优于LDL-C本身，重要的是在预示心血管事件中它们如何比较。尚不清楚的是，这两个检测方式对于风险分层和评价质量有效性的相对价值。AACC脂蛋白和血管疾病部最正确实际任务组，对25个发表资料中的85个临床研讨进展荟萃分析，以比较apo B和LDL-P在预示心血管事件中的价值。他们为评价apo B和LDL-P的可比性，评审了25个临床研讨，包含85个由这二者确定的后果。其中21个84%研讨在85个比较的50个中58.8%，apo B和LDL-P二者在统计上与临床后果

11、有显著的联络，还有17个比较20.0%与后果均无显著联络。有18个比较21.1%在apo B和LDL-P间后果相反。 因此，报告接受apo B和/或LDL-P为致动脉粥样硬化颗粒数对CVD风险过筛和治疗导那么的指示。结 论在大部分研讨中，apo B和LDL-P二者与临床后果有着可比较的关联。不一致的差别包括两个技术间固有的方法学差别、以及运用于检测apo B的大量方法学和NMR方法的一致性，后者在一切研讨中仅在一个实验室运用单一方法等，尚未了解未来的真实分析特性。两个标志物评价CVD风险的才干几乎一样，正如以往由脂蛋白和血管疾病任务组的最正确实际发表的，二者检测一致地展现了较LDL-C更剧烈的

12、风险要素。 我们继续支持接受apo B和/或LDL-P作为致动脉粥样硬化颗粒数的指示，成为心血管风险筛查和治疗导那么。LDL-C检测回想1、美国CDC的LDL-胆固醇的“参考方法检测LDL首先要从血清中分别出LDL。目前在诸如美国CDC研讨实验室内，采用分析超速离心技术分别脂蛋白的方法是公认的“参考方法。血液中的脂肪含量，脂蛋白密度低于其他血清蛋白，由此可以将脂蛋白与它们分别。在确定的密度、温度和离心力的条件下，根据不同脂蛋白漂浮速率分别脂蛋白。分别的脂蛋白只能表达为脂蛋白的质量，这个数值不提供它们含有的脂类或蛋白组成的信息。但是经过超速离心搜集足够数量的不同密度下分别的脂蛋白，然后再做多个化

13、学分析确定各个脂蛋白内的某些组分含量。其中，对不同脂蛋白进展胆固醇检测来表示该类脂蛋白的多少是长期的习惯做法。其实也是独一可行的定量方法。美国疾病和预防中心CDC对总胆固醇TC、HDL-C和LDL-C的测定方法被认可为“参考方法。对LDL-C的定量测定方法被称为量化，即首先在超离心密度为1.006下分别去除样品中的VLDL；再以聚阴离子多聚物沉淀离心分别液内的LDL、IDL和Lp(a)；再以Abell-Kendall的胆固醇方法经酯化、抽提步骤后，强酸显色后比色测定检测HDL-C值；最后由计算确定样品内LDL-C含量LDL-C = d 1.006 kg/L 底部-CHDL-C，这样三个步骤的过

14、程为b-量化。胆固醇b量化假设实践上血清内含有的胆固醇有三个主要的脂蛋白类别：TC = VLDL-C + LDL-C + HDL-C。因此，LDL-C的“参考方法不能直接检测LDL内的胆固醇量。2.目前临床实验室常用的测定LDL-C的方法：一 Friedwald公式法LDL-C(mmol/L)=TC-HDL-C-TG/2.2F计算是以VLDL组成恒定的假设为前提，在异常情况下VLDL/TG变化较大，因此在某些病理情况及严重TG血症时不宜运用，且计算值受TC、TG、HDL-C测定值的影响，二 PVS沉淀法作为常规测定方法中华医学会检验学会引荐方法)此方法准确度虽好于F公式，但仍受TC测定的准确性及高TG时，LDL沉淀不完全和实验中血清预处置过程中多种误差的影响。 原理 用聚乙烯硫酸(PVS)选择沉淀血清中LDL，测出上清液中的胆固醇代表HDL-C与VLDL-C之和，所以TC减去上清液胆固醇即得LDL-C值。三国外近几年来相继研制开发的直接测定法，包括消除法、透射比浊法、PEG修饰法、外表活性剂分别法等，均具有无须样