药物化学抗生素习题

1、第十七章 抗生素习 题 17-1 a 17-2 d 17-3 c 17-4 b 17-5 a 17-6 d 17-7 c 17-8 c 17-9 b 17-10 b 17-11 b 17-12 c 17-13 a 17-14 d 17-15 e 17-16 d 17-17 e 17-18 b 17-19 a 17-20 c 17-21 c 17-22 d 17-23 b 17-24 a 17-25 e 17-26 d 17-27 c 17-28 a 17-29 d 17-30 b 17-31 b 17-32 a 17-33 d 17-34 c 17-35 b 17-36 abd 17-37 a

2、ce 17-38 bde 17-39 ae 17-40 ace 17-41 ace 17-42 ad 17-43 ab 17-44 abe 17-45 ab A单选题17-1化学结构如下的药物是 a.头孢氨苄 b.头孢克洛 c.头孢哌酮 d.头孢噻肟 e.头孢噻吩 17-2青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化 a.分解为青霉醛和青霉胺 b.6-氨基上的酰基侧链发生水解 c.-内酰胺环水解开环生成青霉酸 d.发生分子内重排生成青霉二酸 e.发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸 17-3.-内酰胺类抗生素的作用机制是 a.干扰核酸的复制和转录 b.影响细胞膜的渗透性 c.抑制粘肽转肽酶的活性,阻止细胞

3、壁的合成 d.为二氢叶酸还原酶抑制剂e.干扰细菌蛋白质的合成 17-4氯霉素的化学结构为  17-5克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素 a.大环内酯类 b.氨基糖苷类 c.-内酰胺类 d.四环素类 e.氯霉素类 17-6下列哪一个药物不是粘肽转肽酶的抑制剂 a.氨苄西林 b.氨曲南 c.克拉维酸钾 d.阿齐霉素 e.阿莫西林 17-7对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可逆耳聋的药物是： a大环内酯类抗生素 b四环素类抗生素 c氨基糖苷类抗生素 d内酰胺类抗生素e氯霉素类抗生素17-8阿莫西林的化学结构式为 17-9能引起骨髓造血系统的损伤,产生再生障碍性贫血的药物

4、是 a.氨苄西林 b.氯霉素 c.泰利霉素 d.阿齐霉素 e.阿米卡星 17-10下列哪个药物属于单环-内酰胺类抗生素 a.舒巴坦 b.氨曲南 c.克拉维酸 d.甲砜霉素 e.亚胺培南 B. 配比选择题17-1117-1517-11头孢氨苄的化学结构为 17-12氨苄西林的化学结构为 17-13阿莫西林的化学结构为 17-14头孢克洛的化学结构为 17-15头孢拉定的化学结构为  17-1617-20a泰利霉素 b. 氨曲南c甲砜霉素 d. 阿米卡星e. 土霉素17-16为氨基糖苷类抗生素 17-17为四环素类抗生素 17-18为b-内酰胺抗生素 17-19为大环内酯类抗生

5、素 17-20为氯霉素类抗生素  17-2117-25 a氯霉素 b.头孢噻肟钠 c阿莫西林 d. 四环素e. 克拉维酸17-21可发生聚合反应 C 17-22在 pH 26条件下易发生差向异构化 D 17-23在光照条件下，顺式异构体向反式异构体转化 B 17-24以1R，2R（-）体供药用 A 17-25为第一个用于临床的-内酰胺酶抑制剂 E  C比较选择题17-2617-30 a氨苄西林 b.头孢噻肟钠 c两者均是 d. 两者均不是17-26口服吸收好 17-27结构中含有氨基 17-28水溶液室温放置24小时可生成无抗菌活性的聚合物 17-29对绿脓杆菌的作用很强

6、17-30顺式异构体的抗菌活性是反式异构体的40100 倍  17-3117-35 a罗红霉素 b.柔红霉素 c两者均是 d. 两者均不是17-31为蒽醌类抗生素 17-32为大环内酯类抗生素 17-33为半合成四环素类抗生素 17-34分子中含有糖的结构 17-35具有心脏毒性  D多选题17-36下列药物中,哪些药物是半合成红霉素衍生物 a.阿齐霉素 b.克拉霉素 c.甲砜霉素 d.泰利霉素 e.柔红霉素 17-37下列药物中,哪些可以口服给药 a.琥乙红霉素 b.阿米卡星 c.阿莫西林 d.头孢噻肟 e.头孢克洛 17-38氯霉素具有下列哪些性质 a.化学结构中含有两

7、个手性碳原子,临床用1R,2S(+)型异构体 b.对热稳定,在强酸、强碱条件下可发生水解 c.结构中含有甲磺酰基 d.主要用于伤寒,斑疹伤寒,副伤寒等 e.长期多次应用可引起骨髓造血系统损伤,产生再生障碍性贫血17-39下列哪些说法不正确 a.哌拉西林和头孢哌酮的侧链结构相同 b.四环素类抗生素在酸性和碱性条件下都不稳定 c.氨苄西林和阿莫西林由于侧链中都含有游离的氨基,都会发生类似的聚合反应 d.克拉维酸钾为-内酰胺酶抑制剂,仅有较弱的抗菌活性 e.阿米卡星仅对卡拉霉素敏感菌有效,而对卡拉霉素耐药菌的作用较差 17-40红霉素符合下列哪些性质a.为大环内酯类抗生素b.为两性化合物c.结构中有

8、五个羟基d.在水中的溶解度较大e.对耐药的金黄色葡萄球菌有效 17-41下列哪些药物是通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌活性的 a.青霉素钠 b.氯霉素 c.头孢羟氨苄 d.泰利霉素 e.氨曲南 17-42头孢噻肟钠的结构特点包括： a其母核是由内酰胺环和氢化噻嗪环拼和而成 b含有氧哌嗪的结构 c含有四氮唑的结构 d含有氨基噻唑的结构 e含有噻吩结构17-43青霉素钠具有下列哪些性质a. 遇碱-内酰胺环破裂b. 有严重的过敏反应c. 在酸性介质中稳定d. 6位上具有-氨基苄基侧链e. 对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有效 17-44下述性质中哪些符合阿莫西林a. 为广谱的半合成抗生素b

9、. 口服吸收良好c. 对-内酰胺酶稳定d. 易溶于水,临床用其注射剂e. 室温放置会发生分子间的聚合反应 17-45克拉维酸可以对下列哪些抗菌药物起增效作用： a. 阿莫西林b. 头孢羟氨苄 c. 克拉霉素d. 阿米卡星 e. 土霉素E问答题17-46天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。17-47试述红霉素对酸的不稳定性，举例说明半合成红霉素的结构改造方法。17-48奥格门汀是由哪两种药物组成？说明两者合用起增效作用的原理。17-49为什么青霉素G不能口服？其钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？17-50氯霉素的结构中有两个手性碳原子，临床使用的是哪一种光学异构体？在全合

10、成过程中如何得到该光学异构体？17-51试说明耐酸、耐酶、广谱青霉素的结构特点，并举例。17-52为什么四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用？ 参考答案17-1 a 17-2 d 17-3 c 17-4 b 17-5 a 17-6 d 17-7 c 17-8 c 17-9 b 17-10 b 17-11 b 17-12 c 17-13 a 17-14 d 17-15 e 17-16 d 17-17 e 17-18 b 17-19 a 17-20 c 17-21 c 17-22 d 17-23 b 17-24 a 17-25 e 17-26 d 17-27 c 17-2

11、8 a 17-29 d 17-30 b 17-31 b 17-32 a 17-33 d 17-34 c 17-35 b 17-36 abd 17-37 ace 17-38 bde 17-39 ae 17-40 ace 17-41 ace 17-42 ad 17-43 ab 17-44 abe 17-45 ab 17-46 答：天然青霉素G的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；抗菌谱比较狭窄，对革兰氏阳性菌的效果好；细菌易对其产生耐药性；有严重的过敏性反应。在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羰基电子向-内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素。在青霉素的侧链上引入较大

12、体积的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶的稳定性增加。在青霉素的侧链上引入亲水性的基团（如氨基，羧基或磺酸基等），扩大了抗菌谱，不仅对革兰氏阳性菌有效，对多数革兰氏阴性菌也有效。见原书248253页。  17-47 答：由于红霉素分子中多个羟基及9位上羰基的存在，因此在酸性条件下不稳定，先发生C-9羰基和C-6羟基脱水环合，进一步反应生成红霉胺和克拉定糖而失活。近年来在研究红霉素半合成衍生物时，均考虑将C-6羟基和C-9羰基进行保护，开发出一系列药物。（1） 将9位的羰基做成

13、甲氧乙氧甲氧肟后，得到罗红霉素；（2）将C-9上的肟还原后，再和2-（2-甲氧基乙氧基）乙醛进行反应，形成恶嗪环，得到地红霉素；（3）将红霉素肟经贝克曼重排后得到扩环产物，再经还原、N-甲基化等反应，将氮原子引入到大环内酯骨架中制得第一个环内含氮的15元环的阿齐霉素；（4）在9位羰基的a位即8位引入电负性较强的氟原子，即得氟红霉素；（5）将C-6位羟基甲基化，得到克拉霉素。见原书273275页 17-48答：奥格门汀是由克拉维酸和阿莫西林所组成的复方制剂。阿莫西林为半合成的广谱青霉素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，但会被细菌所产生的-内酰胺酶水解而失活。克拉维酸是有效的b-

14、内酰胺酶抑制剂，可与多数b-内酰胺酶牢固结合，可使阿莫西林免受b-内酰胺酶的钝化，用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染。 17-49答：由于青霉素在酸性条件下不稳定，易发生重排而失活，因此不能口服，通常将其做成钠盐或钾盐注射使用，但其钠盐或钾盐的水溶液碱性较强，-内酰胺环会发生开环生成青霉酸，失去抗菌活性。因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂使用。 17-50答：氯霉素的结构中含有两个手性碳原子，有四个旋光异构体。其中仅1R，2R（-）或D（-）苏阿糖型有抗菌活性，为临床使用的氯霉素。在氯霉素的全合成过程中，还原一步选择立体选择性还原剂异丙醇铝得到（±）苏阿糖型-1

15、-对-硝基苯基-2-胺基丙二醇（氨基物），再采用诱导结晶法进行拆分，得到D（-）-苏阿糖型氨基物，最后得到的氯霉素的构型为1R，2R（-）或D（-）苏阿糖型。见原书276278页。 17-51答：耐酸青霉素的侧链上大都具有吸电子基团，如非奈西林、阿度西林等；耐酶青霉素的侧链上都有较大体积的基团取代，如苯唑西林、甲氧西林等；广谱青霉素的侧链中都具有亲水性的基团（如氨基，羧基或磺酸基等），如阿莫西林、羧苄西林等。见原书248253页。 17-52答：四环素类药物分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物，如与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离

16、子形成红色络合物；与铝离子形成黄色络合物等。因此，四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用。见原书267页。 五、案例学习案例17-1： 一位18岁的高中生王某，因患急性阑尾炎住院手术治疗，出院两个星期后伤口部位仍然疼痛，因此来到医院门诊部治疗，医生检查发现伤口部位红肿，有触痛，对伤口进行处理时，挤出大量的黄色的脓液，送到检验室做革兰氏染色试验，发现有大量的革兰氏阳性球菌存在，细菌培养和敏感性试验要等到三天后才有结果。因王明功课非常紧张，不想住院治疗，因此医生决定用青霉素类药物对他进行治疗。常用的青霉素类药物主要有以下几种：青霉素G、甲氧西林、哌拉西林、氨苄西林、氯唑西林

17、等，如何根据病人的病情和药物的性质来选择合适的药物呢？ 问题1、请分析上述几种青霉素类药物的性质和作用特点。青霉素G为天然的抗生素，主要用于治疗革兰氏阳性菌如链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等所引起的全身或严重的局部感染，因对酸不稳定，不能口服，通常用青霉素钠的粉针剂，注射前用注射用水现配现用。甲氧西林为耐酶的半合成青霉素，对酸也不稳定，不能口服给药。哌拉西林对绿脓杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌等的作用强，而且耐酶，可用于上述细菌引起的感染，临床以其钠盐注射使用。氨苄西林为广谱的半合成青霉素，对流感杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、变形杆菌等均有效，但口服吸收不好，临床以其钠盐注射使用。氯唑西

18、林为耐酸、耐酶的广谱青霉素，对金黄色葡萄球菌的作用较强，因耐酸而可以口服。 问题2、根据病人的病情，提出你对用药治疗的建议。根据革兰氏染色试验的结果和对伤口的检查，可判断王某的病情很可能是金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌的感染而引起的，因此可选用对绿脓杆菌作用强的哌拉西林及对金黄色葡萄球菌有效的药物，为了满足门诊治疗的需要，最好选用可以口服的药物，所以建议先用哌拉西林钠注射治疗，然后改用氯唑西林口服治疗。 案例17-2：2001年湖南省发生一起致人以严重危害、且中毒人数众多的“梅花K”假药案件。广西半宙制药集团第三制药厂生产的“梅花K”黄柏胶囊用于治疗泌尿系统疾病的消炎药，许多患者服用该药后出现呕吐、腹泻、消化道出血等症状，甚至出现肾功能衰竭、心脏骤停等严重后果。据湖南省药检所检测表明：该产品添加了过期变质的四环素，其中四环素降解产物的含量远远超过国家允许的安全范围。 问题1