固有免疫应答

1、适应性免疫应答的特点适应性免疫应答的特点免疫应答（免疫应答（immune responseimmune response）：）：指机体受抗原刺激后，免疫细胞识别抗原并发生活化、增殖、分化并显示一系列生物学效应的全过程。免疫应答固有免疫应答适应性免疫应答细胞免疫应答T细胞介导体液免疫应答B细胞介导免疫应答的基本过程* * 免疫应答的特异性免疫应答的特异性* * 免疫应答的记忆性免疫应答的记忆性* * 免疫应答的耐受性免疫应答的耐受性免疫应答的特异性：双重含义双重含义: 1: 1由特异性抗原刺激而启动。由特异性抗原刺激而启动。 2 2 应答产物仅识别和结合该特异性抗原。应答产物仅识别和结合该特异性

2、抗原。经APC处理的特异性抗原肽与特定的MHC分子结合为复合物并表达于APC表面，其被TCR特异性识别或B细胞表位直接被BCR特异性是识别而启动活化信号。活化的抗原特异性T细胞或B细胞发生单克隆扩增，产生特异性抗体和（或）特异性致敏淋巴细胞。特异性抗体仅与特异性抗原结合并发生反应，特异性性效应CTL仅杀伤表达特异性抗原的靶细胞。概念：机体对抗原产生初次应答后，所接受的活化信息及产生的效应信息可存留于免疫系统，当再次接受相同抗原刺激，可迅速、强烈、持久地发生应答。免疫记忆的物质基础：记忆T/B细胞，亲和力增强的特异性TCR与BCR，增强的抗原提呈能力等。再次免疫应答仅由记忆淋巴细胞介导。生物学意

3、义：对机体抵抗病原体多次入侵有重要意义，是预防接种的免疫学基础。免疫应答的记忆性：免疫应答的记忆性：免疫应答的耐受性：免疫应答的耐受性：免疫耐受：指在一定条件下，机体免疫系统接触某种抗原后所产生的对该抗原的特异性弱应答或无应答状态。中枢免疫耐受：克隆清除： 克隆流产：外周免疫耐受：克隆清除：细胞凋亡 克隆忽视：组织屏障 克隆失能：共刺激信号缺失 （T细胞外周耐受重要机制） 克隆抑制：Treg细胞免疫耐受产生的机制： 胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。 免疫耐受的生物学意义免疫耐受的生物学意义免疫耐

4、受是机体免疫系统识别自己与非己的基础，即免疫耐受是机体免疫系统识别自己与非己的基础，即免疫系统在建立对自身抗原耐受的基础上，才能识别并免疫系统在建立对自身抗原耐受的基础上，才能识别并排斥异己抗原，从而维持自身环境的稳定。排斥异己抗原，从而维持自身环境的稳定。免免 疫疫 耐耐 受受超敏反应超敏反应自身免疫病自身免疫病移植排斥移植排斥反应反应某些感染某些感染肿肿 瘤瘤+-固有免疫应答掌握：固有免疫的概念及特点；参与固有免疫的组分、效应机制。熟悉：固有免疫的生物学意义。了解：固有免疫的识别机制。固有性免疫种群长期进化过程中逐渐形成，个体出生时即具有的，针对广泛的病原体的，非特异性的，无记忆性的一种应

5、答方式。亦称天然免疫或非特异性免疫天然免疫或非特异性免疫，是机体抵御病原体入侵的第一道屏障，并参与适应性免疫应答的启动、效应和调节。天天然然免免疫疫的的组组成成屏障结构效应分子：补体、溶菌酶、细胞因子、抗菌肽等效应细胞：吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞等皮肤黏膜屏障：物理屏障、化学屏障和生物学屏障内部屏障：血-脑、血-胎和血-胸腺屏障 物理屏障：物理屏障：皮肤黏膜、皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。毛运动、尿液冲洗。 化学屏障：化学屏障：汗腺分泌的汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸、呼饱和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶吸道和

6、消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、补体等。菌酶、抗菌肽、补体等。 生物学屏障：生物学屏障：皮肤黏膜皮肤黏膜寄生的正常菌群，如大寄生的正常菌群，如大肠杆菌可分泌细菌素抑肠杆菌可分泌细菌素抑制厌氧菌和革兰氏阳性制厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和繁殖。菌定居和繁殖。皮肤黏膜屏皮肤黏膜屏 障障补体系统补体系统* * 感染早期，抗体尚未产生时，通过感染早期，抗体尚未产生时，通过MBLMBL或旁路激活补体，引起或旁路激活补体，引起溶菌，发挥第一道防御功能。溶菌，发挥第一道防御功能。* * 趋化趋化(C3a(C3a、C5aC5a、C567)C567)、 调理（调理（C3bC3b）、免疫粘附）、免疫粘附(C3b)(C3b

7、)及促及促炎作用炎作用(C3a(C3a、C5a)C5a)。 溶菌酶溶菌酶* * 来源于巨噬细胞，存在于各种体液和巨噬细胞溶酶体中；来源于巨噬细胞，存在于各种体液和巨噬细胞溶酶体中；* * 水解细菌胞壁的肽聚糖，使细菌溶解；可激活补体，促吞噬。水解细菌胞壁的肽聚糖，使细菌溶解；可激活补体，促吞噬。 抗菌肽（防御素）抗菌肽（防御素） * * 具有抗菌活性的短肽，以防御素最具代表。具有抗菌活性的短肽，以防御素最具代表。 * * 对细菌、真菌、有包膜的病毒有直接杀伤活性。对细菌、真菌、有包膜的病毒有直接杀伤活性。细胞因子细胞因子 * * 趋化炎症细胞，致炎。促炎细胞因子：趋化炎症细胞，致炎。促炎细胞因

8、子：IFN-rIFN-r，TNF-aTNF-a，IL-1, IL-6, IL-8IL-1, IL-6, IL-8效应分子：免免疫疫防防御御天然免疫天然免疫屏障结构屏障结构体表屏障：物理、化学、生物屏障体表屏障：物理、化学、生物屏障内部屏障：血脑屏障、血胎屏障内部屏障：血脑屏障、血胎屏障吞噬细胞：中性粒细胞、单核吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞巨噬细胞NK、gdgdT、B-1、肥大细胞、肥大细胞、NKT体液中的抗菌物质：补体、防御素、炎性介质体液中的抗菌物质：补体、防御素、炎性介质适应性免疫适应性免疫黏膜免疫系统黏膜免疫系统体液免疫：抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体体液免疫：抗毒素、抗菌抗体、抗

9、病毒抗体细胞免疫细胞免疫CTL TDTH及其释放的及其释放的CK固有免疫应答的机制与特点固有免疫应答适应性免疫应答作用时相即刻96小时96小时后启动识别方式泛特异性，模式识别特异性表位识别作用特点作用特点未经克隆扩增和分化，迅速产生免未经克隆扩增和分化，迅速产生免疫作用，没有免疫记忆功能疫作用，没有免疫记忆功能经克隆扩增和分化，成为效经克隆扩增和分化，成为效应细胞后发挥免疫作用，有应细胞后发挥免疫作用，有免疫记忆功能免疫记忆功能维持时间维持时间较短维持时间较长两类免疫的关系固有免疫应答启动和调节适应性免疫参与适应性免疫的效应阶段固有免疫和适应性免疫的特点第二节固有免疫的识别及其机制识别特点识别

10、特点固有免疫固有免疫适应性免疫适应性免疫识别对象的种类和分子结构仅识别微生物及其产物的特定组分或保守结构既可识别微生物分子抗原，也可识别非微生物抗原识别的特异性泛特异性高度特异，识别精确抗原表位参与识别的基因胚系编码TCR和BCR基因在个体发育过程中重排识别受体存在方式非克隆化克隆化，具有高度特异性的不同细胞克隆表达不同识别受体固有免疫识别对象分子模式病原相关分子模式 （PAMP）一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，可被非特异性免疫细胞所识别。包括：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等。特征通

11、常为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生；为微生物的生存或致病性所必需；为宿主天然免疫细胞泛特异性识别的分子基础。 固有免疫识别对象分子模式损伤相关分子模式（DAMP）系宿主体内因组织损伤而产生的内源性模式分子。感染、应激、无菌性炎症、坏死、凋亡及氧化糖基化修饰等因素均可导致组织损伤，死亡或损伤细胞内成分一旦释放至胞外或细胞外基质成分降解，即形成DAMP。固有免疫识别方式 依赖于模式识别受体的模式识别 一类主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。 机体可以通过模式识别的方式简单、快速的反应机制启动防御性应答，从而快速识别并清除病原体。识别特征： 不同PRR分

12、别识别来源于某一类病原体共有的特征性组份，使得数量有限的PRR可以应对、识别种类众多的PAMP和DAMP。PRR特点：胚系基因编码，多样性有限。非克隆性表达：同一类细胞表达相同的PRR介导快速生物学反应，无需细胞增殖。 几类重要的模式识别受体分泌型：甘露糖结合凝集素（MBL），c-反应蛋白膜型巨噬细胞内吞型PRR：甘露糖受体、清道夫受体信号转导型PRR：Toll样受体、NOD样受体等。定义：定义： 为一家族分子，因其胞外段与一种果蝇蛋白为一家族分子，因其胞外段与一种果蝇蛋白TollToll同源而得同源而得名，在免疫应答的诱导和炎性反应中发挥重要作用，现名，在免疫应答的诱导和炎性反应中发挥重要作

13、用，现已发现十余种已发现十余种。TLRTLR的生物学特征：的生物学特征：TLRTLR识别的配体均属于保守的识别的配体均属于保守的PAMPPAMP，并向机体提供微生，并向机体提供微生物感染的信号；物感染的信号；几乎所有几乎所有TLRTLR均可单独或共同识别多种结构不同的配体均可单独或共同识别多种结构不同的配体，某些，某些TLRTLR（TLR4)TLR4)则须依赖于辅助蛋白才能识别相应配则须依赖于辅助蛋白才能识别相应配体。体。 TLRTLR与相应配体结合与相应配体结合启动胞内信号转导启动胞内信号转导介导多种生介导多种生物学效应：物学效应： 激活天然免疫、启动特异性免疫。激活天然免疫、启动特异性免疫

14、。TollToll样受体（样受体（Toll-like receptor, TLR) Toll-like receptor, TLR) 固有免疫应答的特点快速反应泛特异性无细胞增殖、分化与克隆扩增维持时间短且无免疫记忆机体抗感染的第一道防线参与维持机体自稳参与启动适应性免疫应答参与病理性免疫第三节固有免疫应答的生物学意义参与适应性免疫应答参与适应性免疫应答的启动摄取加工抗原：第一信号共刺激分子：第二信号分泌细胞因子：第三信号参与适应性免疫应答参与适应性免疫应答的效应体液免疫效应：补体激活，发挥溶菌、溶细胞作用。IgE致敏的肥大细胞介导的I型超敏反应。特异性抗体存在下，NK和巨噬细胞的调理吞噬和A

15、DCC作用。细胞免疫应答：参与Th1细胞介导的迟发型超敏反应参与适应性免疫应答参与调节适应性免疫应答影响适应性免疫应答的类型Th1 Th1 和和 Th2 Th2 细胞的分化细胞的分化IL-12IFN-gMacrophageNK cellIL-4Mast cellTh1Th2Th0IFN-g NKNK细胞活化细胞活化 产生产生IFN-IFN- 激活激活MM并分泌并分泌IL-12IL-12 IFN- IFN-和和IL-12IL-12 抑制抑制IL-4IL-4产生产生 Th0Th0分化为分化为Th1Th1细胞细胞某些寄生虫（如蠕虫）感染某些寄生虫（如蠕虫）感染模式识别机制模式识别机制激活多种天然免疫效应细胞激活多种天然免疫效应细胞 肥大细胞和嗜碱粒细胞分泌肥大细胞和嗜碱粒细胞分泌IL-4IL-4 嗜酸粒细胞分泌嗜酸粒细胞分泌IL-5IL-5 M M分泌分