神经胶质-hht

1、brainneuron?神神 经经 胶胶 质质neuroglianeurogliaLei TianfuDept. of Anatomy , Medical College of XJTU 人的脑中大约有人的脑中大约有100亿个神经元，但胶质细亿个神经元，但胶质细胞的数量是神经元的胞的数量是神经元的10倍以上。倍以上。 传统理论认为，传统理论认为，神经元在脑的信息处理过神经元在脑的信息处理过程中担负着绝大部分的功能，因此程中担负着绝大部分的功能，因此90的研的研究精力集中于脑内究精力集中于脑内10的细胞的细胞神经元神经元神经胶质细胞神经胶质细胞数数 量量10 50: 1突突 起起胶质细胞有突胶质

2、细胞有突起起, ,但是没有轴但是没有轴突和树突之分突和树突之分传传导导冲冲动动神经胶质细神经胶质细胞的突起不胞的突起不能传导神经能传导神经冲动冲动神经胶质细胞和神经元的区别神经胶质细胞和神经元的区别 功能重要：功能重要： 对神经元起保护和支持作用；对神经元起保护和支持作用； 促进神经元的生长、发育和迁移；促进神经元的生长、发育和迁移； 促进受损神经元的再生；促进受损神经元的再生； 调控神经元微环境，以调节神经元功能调控神经元微环境，以调节神经元功能 中枢神经系统的巨噬细胞；中枢神经系统的巨噬细胞； 参与脑的免疫系统功能。参与脑的免疫系统功能。胶质细胞的分类胶质细胞的分类中枢神经系内：中枢神经系

3、内：星形胶质细胞星形胶质细胞原浆性星形胶质细胞原浆性星形胶质细胞纤维性星形胶质细胞纤维性星形胶质细胞少突胶质细胞少突胶质细胞大胶质细胞大胶质细胞小胶质细胞小胶质细胞小胶质细胞小胶质细胞室管膜细胞室管膜细胞脉络丛上皮细胞脉络丛上皮细胞周围神经系内：周围神经系内：Schwann细胞细胞卫星细胞卫星细胞特殊类型的星形胶质细胞特殊类型的星形胶质细胞纤维性星形胶质细胞纤维性星形胶质细胞原浆性星形胶质细胞原浆性星形胶质细胞少突胶质细胞少突胶质细胞小胶质细胞小胶质细胞中枢神经系统胶质细胞中枢神经系统胶质细胞一、星形胶质细胞：一、星形胶质细胞：v 特点：特点：大、多、广；大、多、广； 光镜：光镜：胞体星形、胞

4、体星形、分支长而多分支长而多； 核较大、圆、染色浅核较大、圆、染色浅。 电镜：电镜：胞核常凹陷胞核常凹陷，胞质清亮胞质清亮，游离核糖体和粗面内质网，游离核糖体和粗面内质网 较少，糖原颗粒丰富，有大量胶质丝。细胞间以较少，糖原颗粒丰富，有大量胶质丝。细胞间以 丰富的连接蛋白丰富的连接蛋白4343（connexin-43connexin-43）形成缝隙连接。）形成缝隙连接。 支持和分割神经元；形成血管壁和脑表面的胶质界膜。支持和分割神经元；形成血管壁和脑表面的胶质界膜。 胞核常凹陷，胞质清亮，游离核糖体和粗面内质网较少，胞核常凹陷，胞质清亮，游离核糖体和粗面内质网较少， 糖原颗粒丰富，有大量胶质丝

5、。细胞间以丰富的连接蛋白糖原颗粒丰富，有大量胶质丝。细胞间以丰富的连接蛋白4343（connexin-43connexin-43）形成缝隙连接）形成缝隙连接。星星形形胶胶质质细细胞胞胞胞核核神经元神经元星形胶星形胶质细胞质细胞 红细胞红细胞v功能：功能： 支持和分割神经元；形成血管支持和分割神经元；形成血管壁和脑表面的胶质界膜壁和脑表面的胶质界膜。v 分类分类: 纤维性星形胶质细胞纤维性星形胶质细胞; 原浆性星形胶质细胞原浆性星形胶质细胞; 特殊类型特殊类型纤维性星形胶质细胞纤维性星形胶质细胞原浆性星形胶质细胞原浆性星形胶质细胞中枢神经系统胶质细胞中枢神经系统胶质细胞中枢神经系统胶质细胞中枢神

6、经系统胶质细胞 纤维性星形胶质细胞纤维性星形胶质细胞 原浆性星形胶质细胞原浆性星形胶质细胞 多见于白质内多见于白质内 胞质内有胶质丝（胶质胞质内有胶质丝（胶质 原纤维酸性蛋白，原纤维酸性蛋白，GFAP） 突起细长，分支少突起细长，分支少 多见于灰质内多见于灰质内 胞质内胶质丝较少胞质内胶质丝较少 突起较粗短，分支多突起较粗短，分支多 特殊类型的星形胶质细胞：特殊类型的星形胶质细胞： 小脑小脑 Bergmann 胶质细胞胶质细胞 视网膜的视网膜的 Mller 细胞（放射状胶质细胞细胞（放射状胶质细胞 radial gliocyte） 垂体细胞垂体细胞 pituicyte 中枢神经系统胶质细胞中枢

7、神经系统胶质细胞中枢神经系统胶质细胞中枢神经系统胶质细胞v 星形胶质细胞的功能：星形胶质细胞的功能： 1. 保护神经元避免多种氨基酸的细胞毒性损伤。因为细胞膜保护神经元避免多种氨基酸的细胞毒性损伤。因为细胞膜K K+ + 通透性较高，通透性较高，pHpH稳定，能同时转运多种神经活性氨基酸。稳定，能同时转运多种神经活性氨基酸。2.2. 可分泌多种胶质源性细胞外基质：可分泌多种胶质源性细胞外基质： 层粘连蛋白层粘连蛋白 laminin, LN; 神经细胞粘附分子神经细胞粘附分子 neural cell adhesion molecule, NCAM; 神经钙粘着蛋白神经钙粘着蛋白 neural-c

8、adherin , N- cadherin; 胶质细胞源性连接蛋白胶质细胞源性连接蛋白 glia-derived nexin, GDN; 为神经元突起的生长和延长提供非常重要的粘着基质。为神经元突起的生长和延长提供非常重要的粘着基质。中枢神经系统胶质细胞中枢神经系统胶质细胞v 星形胶质细胞的功能：星形胶质细胞的功能： 3. 在受损或被激活情况下，可产生多种生长因子：在受损或被激活情况下，可产生多种生长因子： 神经营养素家族神经营养素家族 neurotrophin, NT ( (包括包括NGF) ) 睫状神经营养因子睫状神经营养因子 ciliary neurotrophin factor, CN

9、TF 成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子 fibroblast grouth factor, FGF 胶质源性神经营养因子胶质源性神经营养因子 glial cell line-derived neurotrophic factor ,GDNF 促进中枢神经发育时期的细胞存活，繁殖、迁移和分化；促进中枢神经发育时期的细胞存活，繁殖、迁移和分化； 维持成年时期神经细胞的正常功能。维持成年时期神经细胞的正常功能。 中枢神经系统胶质细胞中枢神经系统胶质细胞v 星形胶质细胞的功能：星形胶质细胞的功能： 4. 4. 是免疫活性细胞，能参与局部的免疫反应。是免疫活性细胞，能参与局部的免疫反应。 5. 5.

10、 被激活时被激活时 ，可产生多种细胞因子：，可产生多种细胞因子： IL-1, IL-6, -干扰素干扰素 interferon- , INF- ）, 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 tumor necrosis factor, TNF, 转化生长因子转化生长因子 transfering growth factor- , （TGF- ）v 星形胶质细胞上的神经递质受体：星形胶质细胞上的神经递质受体： 乙酰胆碱（乙酰胆碱（ACh）受体）受体, 多巴胺（多巴胺（DA） 受体，受体， 肾上腺素肾上腺素 (A) 受体，受体， 五羟色胺五羟色胺(5-HT) 受体，受体， 多种神经肽受体多种神经肽受体v 临床意义

11、临床意义 ： 中枢神经损伤、脱髓鞘病（多发性硬化症）、神经变性中枢神经损伤、脱髓鞘病（多发性硬化症）、神经变性 性疾病性疾病反应性星形胶质细胞增生反应性星形胶质细胞增生胶质瘢痕。胶质瘢痕。 AD的老年斑形成有星形胶质细胞和小胶质细胞参与。的老年斑形成有星形胶质细胞和小胶质细胞参与。 二、少突胶质细胞：二、少突胶质细胞： （一）特点：（一）特点： 1. 形态：形态：镀银染色时，突起较少；镀银染色时，突起较少； 特异性免疫组化染色时，可见较多特异性免疫组化染色时，可见较多 突起和分支。突起和分支。 2. 分布：分布：广泛，白质为多，广泛，白质为多， 沿神经束或依神经元胞体排列沿神经束或依神经元胞体

12、排列 。 3. 构造：构造：胞体略小，核圆或卵圆，胞体略小，核圆或卵圆， 偏在。染色深，染色质斑块不偏在。染色深，染色质斑块不 均匀。均匀。 胞质富含核糖体，胞质富含核糖体， 无胶质丝。无胶质丝。（一）特点：（一）特点： 4. 髓鞘：髓鞘：类似类似Schwann细胞，细胞， 但方式和数量不同但方式和数量不同 包绕多包绕多 条轴突。条轴突。 星形胶质细胞星形胶质细胞髓鞘髓鞘少突胶少突胶质细胞质细胞髓鞘髓鞘髓鞘髓鞘轴突轴突少突胶少突胶质细胞质细胞髓鞘髓鞘 （二）（二）少突胶质细胞的分类：少突胶质细胞的分类： 1. 束间少突胶质细胞束间少突胶质细胞 interfasticular oligodend

13、rocyte 2. 神经细胞周围少突胶质细胞神经细胞周围少突胶质细胞 perineuronal oligodendrocyte 3. 血管周围少突胶质细胞血管周围少突胶质细胞 perivascular oligodendrocyte （三）少突胶质细胞的发育阶段研究（三）少突胶质细胞的发育阶段研究 ： 1998年，年，Armstrong 依据抗原表达及形态功能分为依据抗原表达及形态功能分为5个发育阶段个发育阶段 1. 前前O2A祖细胞祖细胞（pre-Oligodendrocyde /type 2 astrocyte progenitors, pr-O2A progenitor）: 又称又称先祖

14、细胞先祖细胞或或少突少突2 型星形先祖细胞。型星形先祖细胞。 表达神经节苷脂表达神经节苷脂GM1, 波形蛋白波形蛋白vimentin，神经上皮干，神经上皮干 细胞蛋白细胞蛋白nestin ，唾液酸神经细胞粘着分子（唾液酸神经细胞粘着分子（polysialic acid-neural cell adhesion molecule, PSA-NCAM） 2. O2A祖细胞祖细胞（O2A progenitor）：又称）：又称少突胶质祖细胞少突胶质祖细胞。 表达表达A2B5, GM1, GD3, GQ, 波形蛋白。波形蛋白。 （三）少突胶质细胞的发育阶段研究（三）少突胶质细胞的发育阶段研究 ： 3.

15、原少突胶质细胞原少突胶质细胞（pro-oligodendroblast） 表达神经节苷脂表达神经节苷脂GD3, O4 (oligodendrocyde 4), A2B5 4. 未成熟少突胶质细胞未成熟少突胶质细胞（immature oligodendrocyde ） 表达表达A2B5? , O4, GC, 5. 成熟少突胶质细胞成熟少突胶质细胞（mature oligodendrocyde ） 表达表达 O4, PLP, MBP（四）细胞因子对少突前体细胞迁移的影响及其作用：四）细胞因子对少突前体细胞迁移的影响及其作用： 1. 体内造血系统、免疫系统或者炎症反应中的活化细胞能分泌体内造血系统、

16、免疫系统或者炎症反应中的活化细胞能分泌 多种细胞因子：如神经营养因子，神经粘着因子，神经诱多种细胞因子：如神经营养因子，神经粘着因子，神经诱向向 因子，神经突起生长抑制因子，激素等。因子，神经突起生长抑制因子，激素等。 2. 细胞因子多是高活性多功能的多肽，蛋白质或糖蛋白。细胞因子多是高活性多功能的多肽，蛋白质或糖蛋白。 3. 能调节细胞分化增殖，神经生长和再生，诱导细胞发挥功能。能调节细胞分化增殖，神经生长和再生，诱导细胞发挥功能。 4. 少突胶质细胞发育和迁移受血小板源性生长因子（少突胶质细胞发育和迁移受血小板源性生长因子（PDGF）, 成纤维细胞生长因子（成纤维细胞生长因子（FGF）的影

17、响。）的影响。 5. 神经系统受损后，可有少突胶质细胞向受损部位的迁移，神经系统受损后，可有少突胶质细胞向受损部位的迁移， 促进髓鞘和轴突的再生；星形胶质细胞可阻碍其进一步生长。促进髓鞘和轴突的再生；星形胶质细胞可阻碍其进一步生长。（五）少突胶质细胞表面与迁移相关的膜蛋白：（五）少突胶质细胞表面与迁移相关的膜蛋白： 血小板源性生长因子受体血小板源性生长因子受体 PDGFR 成纤维细胞生长因子受体成纤维细胞生长因子受体 FGFR 神经细胞粘着因子神经细胞粘着因子 NCAM 整联蛋白整联蛋白 integrin 神经钙粘着蛋白神经钙粘着蛋白 N-cadherin（六）少突前体细胞迁移的抑制因素（六）

18、少突前体细胞迁移的抑制因素 星形胶质细胞；（星形胶质细胞；（） 胶原（胶原（） 韧粘素韧粘素C （tenascin-C） （） 成熟少突胶质细胞（分泌神经突生长抑制成熟少突胶质细胞（分泌神经突生长抑制 蛋白；使少突前体细胞的突起崩溃和失去蛋白；使少突前体细胞的突起崩溃和失去 活动性）活动性）中枢神经系统内显示各种胶质细胞的物质中枢神经系统内显示各种胶质细胞的物质少突胶质细胞少突胶质细胞星形胶质细胞星形胶质细胞小胶质细胞小胶质细胞胶质原纤维酸性蛋白胶质原纤维酸性蛋白 GFAP髓鞘碱性蛋白髓鞘碱性蛋白 MBP半乳糖脑苷脂半乳糖脑苷脂 GC髓鞘相关糖蛋白髓鞘相关糖蛋白MAGCR3补体受体补体受体 O

19、X-42三、小胶质细胞：三、小胶质细胞： 形形 态：态： 最小，最小， 占中枢胶质细胞的占中枢胶质细胞的 1020；胞体细长和椭圆；核小，；胞体细长和椭圆；核小， 扁平或三角形；突起细长分支，有多扁平或三角形；突起细长分支，有多 数小棘。数小棘。 分分 布：布：广泛，广泛， 集中于海马结构、嗅脑、端脑、基底核和黒质。集中于海马结构、嗅脑、端脑、基底核和黒质。 功能状态：功能状态： 1. 静止或分支的小胶质细胞静止或分支的小胶质细胞 2. 激活或反应性小胶质细胞激活或反应性小胶质细胞 3. 吞噬性小胶质细胞吞噬性小胶质细胞 小胶质细胞的识别和鉴定：小胶质细胞的识别和鉴定： 可用免疫细胞化学方法及

20、某些植物凝集素显示。可用免疫细胞化学方法及某些植物凝集素显示。 如：如： 大鼠小胶质细胞大鼠小胶质细胞 结合结合CR3补体受体补体受体Ox-42 小胶质细胞的起源：小胶质细胞的起源： 不同于其他胶质细胞，是迁徙定居于脑内的巨嗜细胞：不同于其他胶质细胞，是迁徙定居于脑内的巨嗜细胞： 胚胎时期的骨髓胚胎时期的骨髓 单核细胞单核细胞血液循环血液循环脑膜和脉络丛脑膜和脉络丛 沿脑室表面迁移沿脑室表面迁移进入发育中的脑实质。进入发育中的脑实质。 小胶质细胞的功能活动：小胶质细胞的功能活动： 1. 中枢神经损伤中枢神经损伤 小胶质细胞被激活小胶质细胞被激活 吞噬清除吞噬清除 变性组织；释放星形胶质细胞生长

21、因子（变性组织；释放星形胶质细胞生长因子（AGF） 刺激刺激 星形胶质细胞生长星形胶质细胞生长 2. 可分泌多种细胞因子：可分泌多种细胞因子：IL-1, IL-6 ; 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 TNF 3. 对某些细胞因子起反应：对某些细胞因子起反应： 对对 颗粒细胞单核细胞集落刺激因子（颗粒细胞单核细胞集落刺激因子（granulocyte monocytecolony stimulating factor GM-CSF ），集落刺），集落刺 激因子激因子1（CSF1）起反应，从而诱导小胶质细胞的分裂）起反应，从而诱导小胶质细胞的分裂 增殖。增殖。 四、室管膜细胞：四、室管膜细胞： （一）形态：（一）形态： （二）功能：（二）功能： 1. 支持神经元，支持神经元， 提供神经元迁移路线提供神经元迁移路线 2. 血管、神经元和脑脊血管、神经元和脑脊 液之间液之间 主动运输物质主动运输物质 六、脉络丛上皮细胞：六、脉络丛上皮细胞： 七、七、Schwann细胞细胞 位于外周神经系统，又称为卫星细胞位于外周神经系统，又称为卫星细胞成髓鞘细胞成髓鞘细胞特特 点点 每个细胞包裹一段髓鞘每个细胞包裹一段髓鞘 胞内富含脂质，作为传感器，胞内富含脂质，作为传感器，