盐敏感与高血压20140424修

1、首都医科大学宣武医院心脏科首都医科大学宣武医院心脏科张钰聪张钰聪盐盐敏感与中国高血敏感与中国高血压压治治疗疗2014ACC视频链视频链接：接：http:/ 盐敏感高血压盐敏感高血压 中国高血压治疗现状及特点中国高血压治疗现状及特点 适合中国高血压患者的治疗策略适合中国高血压患者的治疗策略盐是高血压重要的环境因素之一盐是高血压重要的环境因素之一 来自动物试验、流行病学、临床试验和遗传学的研究结果一致证明：“盐”与高血压密切相关.膳食高盐摄入是导致血压升高的原因之一膳食高盐摄入是导致血压升高的原因之一人口迁移研究人口迁移研究动物动物试验试验干预试验干预试验临床治疗试验临床治疗试验遗传学遗传学流行病

2、流行病学学He FG, et al. Current Opinion in Cardiology, 2007, 22:298He FG, et al. Current Opinion in Cardiology, 2007, 22:298305.305.盐敏感与高血压盐敏感与高血压 盐敏感性（Salt sensitivity） 指相对高盐摄入导致的血压升高, 是存在于部分 个体的一种血压对盐的遗传易感性： Salt sensitivityHypertensionSalt盐敏感被认为是由于肾小球过滤能力减低盐敏感被认为是由于肾小球过滤能力减低和和/ /或肾小管钠再吸收比率增加所导致或肾小管钠再吸

3、收比率增加所导致盐敏感性的检测盐敏感性的检测 如何确定盐敏感性？目前尚无统一、规范的测定方法和判定标准。 急性盐负荷试验急性盐负荷试验 短时间内静脉输入NS，再用利尿剂，观察血压的反应。 慢性盐负荷试验慢性盐负荷试验 经典的即为Sullivan采用的平衡饮食期高盐期低盐期的干预顺序，以高盐饮食期平均动脉压较平衡饮食期血压增幅5mmHg或与低盐饮食期平均动脉减幅之和10mmHg为盐敏感性（salt sensitivity）,余为盐不敏感性（non-salt sensitivity or salt resistance）。盐敏感性高血压的分型盐敏感性高血压的分型 可根据钠负荷后对血管紧张素的反应分

4、为调节型及非调节型。 1.调节型盐敏感性高血压 血肾素-血管紧张素活性减低，钠的摄入对肾素，血管紧张素和醛固酮的释放有抑制作用。 2.非调节型盐敏感性高血压 血肾素活性正常或增加，钠的摄入对肾素，血管紧张素和醛固酮的释放无影响。 盐敏感性高血压的流行病学盐敏感性高血压的流行病学 调查发现，不同国家、不同种族人群中盐敏感者检出率不一。 在血压正常人群中的检出率从15%到42%不等，高血压人群为28%-74%。老年人、黑人中盐敏感者比例较大。欧美： 一般人群 25.0% 高血压患者 50.0%我国：正常血压者 28.0 % 高血压患者 60.0 % 家族史阳性青少年 42.0 % 不同国家的盐摄入

5、量及百分比不同国家的盐摄入量及百分比- - INTERMAPINTERMAP 研究研究 - -其他酱，调味包酱，调料，香料乳制品馒头猪肉 面条甘蓝菜鱼（新鲜，烤鱼）大酱汤酱菜酱油加工红肉，鸡肉，鸡蛋面包，谷物 盐9.575.873.776.429.034.619.520.412.020.03.67.03.05.07.225.912.614.90102030405060708090100(%)日本(n=1,145)中国(n=839)中国南方(n=278)中国北方(n=561)英国(n=501)美国(n=2,195)Subjects: 4,68

6、0 men and women aged 40-59 years from 17 groups in 4 countries (Japan: 4 groups, China: 3 groups, UK: 2 groups, USA: 8 groups)Study period: 1996-1999Methods: Nutrient intake was investigated using the 24-hour recall method for 4 days, and analysis of 24-hour urine collection for 2 days. China: Guang

7、xi; Northern China: Beijing and Shanxi Modified from Anderson CA et al. J Am Diet Assoc 2010;110:736-745盐敏感性高血压的流行病学盐敏感性高血压的流行病学WHOWHO组织建议每人每日食盐摄入量组织建议每人每日食盐摄入量5g5g 66.Report of a WHO Forum and Technical meeting 56.Report of a WHO Forum and Technical meeting 57 October 2006,Paris, France7 October 20

8、06,Paris, France1.1.中国高血压指南中国高血压指南20052005仅供内部学习使用陕西盐敏感儿童随访陕西盐敏感儿童随访1818年血压变化年血压变化7 78 8115/75115/75135/85135/85155/95155/95175/105175/105507090110130盐不敏感盐不敏感盐不敏感盐不敏感盐敏感盐敏感盐敏感盐敏感基线收缩压基线收缩压随访收缩压随访收缩压RR=2.46 (95%CI 0.996.64) SBP mmHg盐敏感性高血压的流行病学盐敏感性高血压的流行病学每日钾摄入量每日钾摄入量由由5555增加至增加至70mmol70mmol钠钠/ /钾比值钾

9、比值由由3.093.09降至降至1.001.00平均收缩压降低幅度平均收缩压降低幅度(mmHg)(mmHg)J StamlerHypertension 1989;14;570-577J StamlerHypertension 1989;14;570-577INTERSALTINTERSALT研究来自研究来自3232个国家个国家5252个中心评估低盐摄入对人群平均血压的影响个中心评估低盐摄入对人群平均血压的影响55mmol55mmol、3.09 3.09 是是INTERSALTINTERSALT研究中的中位数水平研究中的中位数水平 两项分别长达两项分别长达2727年、年、1818年随访调查结果均

10、发现，盐敏感的原年随访调查结果均发现，盐敏感的原发性高血压患者较盐不敏感的高血压患者心血管事件发生率及发性高血压患者较盐不敏感的高血压患者心血管事件发生率及死亡率显著升高死亡率显著升高。Weinberger MH, et al. Hypertens 2001;37(2):429-432盐敏感性是心血管盐敏感性是心血管事件独立事件独立危险因子危险因子盐敏感性高血压的临床特点盐敏感性高血压的临床特点 盐负荷后血压明显升高，限盐或缩容后血压盐负荷后血压明显升高，限盐或缩容后血压降低降低 血压的昼夜差值缩小、夜间谷变浅血压的昼夜差值缩小、夜间谷变浅 血压的应激反应增强（交感神经活性增强）血压的应激反应

11、增强（交感神经活性增强） 靶器官损害出现早靶器官损害出现早 血管内皮功能受损血管内皮功能受损 胰岛素抵抗表现胰岛素抵抗表现 多数病人血肾素水平降低多数病人血肾素水平降低盐敏感性高血压的治疗盐敏感性高血压的治疗 1.1.限盐，补钾，降低血尿酸； 2.调节型盐敏感性高血压 利尿剂和CCB是治疗这型高血压的首选药物 3.非调节型盐敏感性高血压 RAS抑制剂如ACEI和ARB 盐盐敏感高血压敏感高血压 中国高血压治疗现状及特点中国高血压治疗现状及特点 适合中国高血压患者的治疗策略适合中国高血压患者的治疗策略临床医生过度乐观估计血压达标率临床医生过度乐观估计血压达标率96%的医生的医生了解血压达标值了解

12、血压达标值1实际调查仅有实际调查仅有30%50%高患者血压达标高患者血压达标10%20%40%60%80%100%据医生估计有据医生估计有70%的患者的患者血压已经达标血压已经达标1我国高血压患者我国高血压患者血压达标率血压达标率?1.2006年世界高血压联盟年世界高血压联盟 (WHL)血压调查血压调查2.2002 年全国居民营养与健康状况调查年全国居民营养与健康状况调查 我国高血压流行病学现状我国高血压流行病学现状 我国高血压的控制率仅为6.1%26.612.22.90102030405060708090100知晓率知晓率治疗率治疗率控制率控制率19912002百百分分

13、比比 (%)(%)!中国居民营养与健康现状调查中国居民营养与健康现状调查- -中华人民共和国卫生部、中华人民共和国科中华人民共和国卫生部、中华人民共和国科学技术部、中华人民共和国国家统计局学技术部、中华人民共和国国家统计局 20042004年年1010月月1212日日达标血压：糖尿病或肾病患者血压达标血压：糖尿病或肾病患者血压130/80mmHg130/80mmHg，其他患者，其他患者140/90mmHg140/90mmHg* 单因素单因素Logistic 回归分析结果，回归分析结果，P0.05与与1级高血压患者相比级高血压患者相比我国三甲医院门诊高血压总达标率低我国三甲医院门诊高血压总达标率

14、低0%5%10%15%20%25%30%35%40%总达标率总达标率1 1级高血压级高血压2 2级高血压级高血压3 3级高血压级高血压我国高血压治疗利尿剂使用严重不足我国高血压治疗利尿剂使用严重不足中华心血管病杂志.2010;38:230-38.(15545086)北京、上海、广州等22个城市，92家三甲医院高血压发病机制的异质性高血压发病机制的异质性Sever P. J Cardiovasc Pharmacol . 1998;31(suppl 2):S1-S4.血管血管脑脑肾脏肾脏骨骼肌骨骼肌高血压高血压盐敏感盐敏感G1 P1神经性高反应性神经性高反应性G3 P3胰岛素抵抗胰岛素抵抗G2 P

15、2血管结构血管结构 P4G4应激应激盐盐食物食物中国人均食盐摄入量高达中国人均食盐摄入量高达12g12g 我国居民膳食结构不尽合理，盐摄入量比较高，每日每人盐摄入量平均达到12克水平全国居民营养与健康状况调查全国居民营养与健康状况调查2002年年*中国居民膳食指南中国居民膳食指南( 2007 版版) 推荐推荐农村农村城市城市g/d推荐推荐*盐摄入增加，血压升高盐摄入增加，血压升高Modified from INTERSALT Cooperative Research Group. BMJ. 297: 319 - 328, 1988DBP （根据年龄校正）2.9 5.84 8.76 11.68

16、14.61001502002505000.10.0-0.1*p0.00152 groups: b=0.0034(SE 0.0003) mmHg/year/mmol sodium*52 groups: b=0.0021(SE 0.0006) mmHg/year/mmol sodium*Urinary salt （converted）2.9 5.84 8.76 11.68 14.6 （g/day）SBP （根据年龄校正）2424小时尿盐排泄量与血压升高之间的关系小时尿盐排泄量与血压升高之间的关系 (INTERSALT Study) (INTERSALT Stud

17、y) 50100150200250-0.2*p0.0010.80.6盐排泄量(mmol/24h)Subjects: 10,079 patients from 32 countries (52 groups)Methods: BP, 24-hour urine collection, heart rate, exercise status, alcohol drinking, smoking, drug compliance, age, body height and weight were investigated using standardized me

18、thods.SBPDBP盐排泄量(mmol/24h)(mmHg/year)我国高血压患者多为盐敏感型我国高血压患者多为盐敏感型8Journal of Hypertension 2008, 26:381391正常正常盐抵抗盐抵抗盐敏感盐敏感正常盐摄入正常盐摄入低盐摄入低盐摄入血压血压(mmHg)钠摄入量钠摄入量我国盐敏型高血压占高血压总人群的我国盐敏型高血压占高血压总人群的50%-60%77.刘杰等，高血压杂志刘杰等，高血压杂志 1999 7(3):251-253盐敏感：盐敏感： 在正常血压个体接受限制盐摄入饮食后，平均动脉压至少有在正常血压个体接受限制盐摄入饮食后，平均动脉压至少有 3mmHg

19、的下降，盐敏感型高血压患者血压随钠的摄入量的增的下降，盐敏感型高血压患者血压随钠的摄入量的增 加加(或减少或减少)有显著的增加有显著的增加(或减少或减少)8，99.Hypertension. 1996;27:481-490正常：血压正常的个体正常：血压正常的个体血压随盐摄入量增加显著升高血压随盐摄入量增加显著升高中国人群高血压流行特点中国人群高血压流行特点钠盐摄入量高钠盐摄入量高 钾盐摄入不足钾盐摄入不足盐敏感性高血压居多盐敏感性高血压居多针对性干预针对性干预 减少钠的摄入减少钠的摄入 增加钾的摄入增加钾的摄入45%45%中国高血压患者为低肾素型中国高血压患者为低肾素型低肾素型：低肾素型：AT

20、II4ng/mlATII48ng/mlATII48ng/ml19.19.沈家麒等沈家麒等, ,中华心血管病杂志中华心血管病杂志1980,8(2):103-1071980,8(2):103-107低肾素型低肾素型正常肾素型正常肾素型高肾素型高肾素型入选原发性高血压病入选原发性高血压病122122例，基础状态下，抽取外周静脉血，根据放射免疫法测定血管紧张素例，基础状态下，抽取外周静脉血，根据放射免疫法测定血管紧张素的浓度，可以间接的浓度，可以间接反映血浆肾素的活性，根据基础值和激发值和各项临床资料分析比较探讨各型分布及其特点。反映血浆肾素的活性，根据基础值和激发值和各项临床资料分析比较探讨各型分布

21、及其特点。50%50%中国高血压患者为低肾素型中国高血压患者为低肾素型原发性高血压病原发性高血压病100例，根据放射免疫法测定血管紧张素例，根据放射免疫法测定血管紧张素的生成速率，可以间接反映血浆肾素的活性。的生成速率，可以间接反映血浆肾素的活性。探探讨原发性高血压肾素分型的特点及其在临床上应用的价值讨原发性高血压肾素分型的特点及其在临床上应用的价值低肾素型低肾素型正常肾素型正常肾素型高肾素型高肾素型20.李华林李华林,朱正坤等，重庆医药朱正坤等，重庆医药1981年第年第4期，第期，第4-9页页根据血管紧张素根据血管紧张素的生成速率进行的分类的生成速率进行的分类基础状态血浆肾素活性：基础状态血

22、浆肾素活性：高肾素型高肾素型2.37ng/ml/h正常肾素型正常肾素型0.31-2.37ng/ml/h低肾素型低肾素型145/95 mm Hg）受）受试试者。受者。受试试者每日者每日摄摄入含入含200mmol钠钠高高盐盐食物，第七天开始收集食物，第七天开始收集24h尿液以尿液以测测量量钠钠、钾钾、血管舒、血管舒缓缓素、素、BK-15，继继之之测测量血量血浆肾浆肾素活性。之后改素活性。之后改为为低低盐饮盐饮食食(钠钠含量含量为为10mmol)又又7天，重复之前的方案。天，重复之前的方案。肾肾素活性素活性测测定：受定：受试试者卧位休息者卧位休息1小小时时之后，注入之后，注入对对氨基氨基马马尿酸尿酸

23、盐盐，再，再过过1小小时时之后，抽取血液，根据放射免之后，抽取血液，根据放射免疫法疫法测测定血定血浆浆血管血管紧张紧张素素的的浓浓度度(37C ,pH 6.0)，即得到血，即得到血浆肾浆肾素活性素活性N=35N=1980.4%69.4%中国人群高尿钠、低尿钾中国人群高尿钠、低尿钾 尿尿 Na+/K+ Na+/K+ 排泄率高排泄率高13.Zhou BF et al. J Hum Hypertens 2003;17:623630 日本日本中国中国英国英国美国美国男性男性 尿 Na+(mmol/day)211245161183尿 K+(mmol/day)49.238.674.764.4尿 Na+/K

24、+(mmol/mmol)3.1女性女性尿 Na+(mmol/day)186210127142尿 K+(mmol/day)48.537.961.050.8尿 Na+/K+(mmol/mmol)4.16.02.23.1 一项入组中、日、英、美四国共一项入组中、日、英、美四国共4680例人群样本（例人群样本（40-59岁）研究，观察不同饮食习惯与心血管疾病差异的关系。岁）研究，观察不同饮食习惯与心血管疾病差异的关系。 尿钠和平均食盐摄入量尿钠和平均食盐摄入量g/日的计算方法：两次定时日的计算方法：两次定时24h尿液收集，每次收集连续两天的尿液收集，每次收集连续两天的24h尿液，间隔

25、尿液，间隔3周之后再次周之后再次收集连续两天的收集连续两天的24h尿液，取得平均值，测出其中钠（或钾）的质量，根据钠在氯化钠中的比重和氯化钠在食盐中的比重尿液，取得平均值，测出其中钠（或钾）的质量，根据钠在氯化钠中的比重和氯化钠在食盐中的比重即可估算出平均食盐摄入量即可估算出平均食盐摄入量g/日日研究引发的思考：研究引发的思考：卒中卒中高尿高尿NaNa+ +/K/K+ +比值与卒中高发有无关联？比值与卒中高发有无关联？ 盐摄入量与卒中、心血管疾病的关系盐摄入量与卒中、心血管疾病的关系研究目的研究目的评估盐习惯摄入水平与总的心血管或卒中之间评估盐习惯摄入水平与总的心血管或卒中之间的关系的关系 高

26、盐高盐(钠钠)和低盐钠和低盐钠)的界定：的界定：高盐高盐6g/日日(尿钠尿钠100mmol) 低盐低盐6g/日日(尿钠尿钠100mmol)14.Mitsumasa Umesawa et al. Am J Clin Nutr 2008;88:195202来自来自13项研究的项研究的19个独立的队列样本个独立的队列样本 ，177 025名受试者，随名受试者，随访访3. 5-19年，超过年，超过11万例血管事件万例血管事件0.1110更好更好更差更差高盐摄入高盐摄入高盐摄入显著增加卒中发生风险高盐摄入显著增加卒中发生风险14.Mitsumasa Umesawa et al. Am J Clin Nu

27、tr 2008;88:1952020.1110更好更好更差更差高盐摄入高盐摄入高盐摄入显著增加心血管事件发生风险高盐摄入显著增加心血管事件发生风险14.Mitsumasa Umesawa et al. Am J Clin Nutr 2008;88:195202仅仅供内部学供内部学习习使用使用INTERSALT 研究显示：研究显示：增加饮食钾的摄入可降低血压增加饮食钾的摄入可降低血压每日钾摄入量每日钾摄入量由由55增加至增加至70mmol钠钠/钾比值钾比值由由3.09降至降至1.00平均收缩压降低幅度平均收缩压降低幅度(mmHg)J StamlerHypertension 1989;14;570

28、-577INTERSALT研究来自研究来自32个国家个国家52个中心评估低盐摄入对人群平均血压的影响个中心评估低盐摄入对人群平均血压的影响55mmol、3.09 是是INTERSALT研究中的中位数水平研究中的中位数水平夜间血压波动的类型夜间血压波动的类型夜间血压升高夜间血压升高(夜间血压升高)0120100(Clock time)101220226101401621848睡觉夜间血压过低夜间血压过低(夜间血压降低: 20%)杓型杓型（夜间血压降低:1020%)非杓型非杓型(夜间血压降低: 10%)SBP (mmHg)140160Modified from Kario K, Early Mor

29、ning Risk Management in Hypertension 2004；1-68心血管死亡的风险与血压之间的关系PAMELA StudySBP (mmHg)800100140180220204060动态血压家庭血压日间血压夜间血压120160200240(%)8024小时血压Sega R et al. Circulation 2005; 111:1777-83.心血管死亡的风险Subjects: 2,051 residents of Italy aged 25-74 yearsMethods: The status of BP control was investigated us

30、ing 24-hour BP, home BP and ambulatory BP as indicators.盐摄入量与卒中的关系盐摄入量与卒中的关系Developed using datafrom Nagata C et al. Stroke 2004; 35:1543-1547卒中死亡的风险#Subjects/Methods: 29,079 residents (13,355 men and 15,724 women) of Takayama City, Gifu Prefecture in Japan were followed for 7 years to investigate t

31、he relationship between salt intake and CV events using the questioning method男性女性NaCl(g/day)10.40.5011.522.50.5011.52P=0.009 for trendP=0.07 for trend1.01.62.331.01.331.7#Cox proportional hazards model32经年龄调整总的心血管疾病、冠心病、脑卒经年龄调整总的心血管疾病、冠心病、脑卒中死亡率的变化中死亡率的变化 1900-1996 美国美国标化死亡率标化

32、死亡率(1/10万万)冠心病冠心病脑卒中脑卒中总的心血管疾病总的心血管疾病100200300400500019001920194019601990199603060901201501985 19901995 200020052010 (年年)脑卒中脑卒中冠心病冠心病3.MMWR Weekly August6, 1999 / 48(30);649-6562.中国心血管病报告中国心血管病报告2005中国中国卒中发病率高于西方国家卒中发病率高于西方国家男性卒中男性卒中男性冠心病男性冠心病该图对比了该图对比了1994-1998年中、日、英、美四国，年龄年中、日、英、美四国，年龄35-74岁男性患者年岁

33、男性患者年龄标化后的冠心病和卒中死亡率龄标化后的冠心病和卒中死亡率13.Zhou BF et al. J Hum Hypertens 2003;17:623630仅仅供内部学供内部学习习使用使用中国高血压患者三大主要差异中国高血压患者三大主要差异临床表现：临床表现：盐敏感高血压盐敏感高血压及肾素不敏感及肾素不敏感高血压比例高高血压比例高7.刘杰等，高血压杂志刘杰等，高血压杂志 1999 7(3):251-25319.沈家麒等沈家麒等,中华心血管病杂志中华心血管病杂志1980,8(2):103-10720.李华林李华林,朱正坤等，重庆医药朱正坤等，重庆医药1981年第年第4期，第期，第4-9页页

34、 46.Staessen JA et al. J Hypertens 1994; 12: S1-S1247.Li Y, et al. Hypertension 2007;50:333-339 22.Li Y et al. Blood Press Monit 2005; 125-3434.2007年全国死因监测报告年全国死因监测报告35.中国慢性病报告中国慢性病报告23.Jos Boggia et al. Lancet 2007; 370: 121929血压波动性大血压波动性大晨峰高血压晨峰高血压夜间高血压夜间高血压脑卒中高发脑卒中高发冠心病增加冠心病增加CVCV死亡持续增加死亡持续增加高钠低钾

35、低肾素高钠低钾低肾素血压变异性大血压变异性大卒中高发卒中高发 盐盐敏感高血压敏感高血压 中国高血压治疗现状及特点中国高血压治疗现状及特点 适合中国高血压患者的治疗策略适合中国高血压患者的治疗策略 利尿剂（D） 钙拮抗剂(C)盐敏感性高血压的药物治疗盐敏感性高血压的药物治疗利尿剂的作用机制利尿剂的作用机制噻嗪类利尿剂作用于远曲小管内噻嗪类利尿剂作用于远曲小管内，增加增加NaNa+ + 、水分、水分、 K K+ +及及CaCa2+2+的排出的排出保保钾利尿钾利尿剂剂作用于作用于集合集合管中管中，增加增加NaNa+ +及水分的排出及水分的排出，但保留住但保留住K K+ +袢利尿剂作用于袢利尿剂作用于

36、loop of Henle(loop of Henle(亨利亨利氏环氏环) )，增加增加NaNa+ + 、水分及、水分及K K+ +的排出的排出血液血液盐敏感性高血压的治疗盐敏感性高血压的治疗目前对噻嗪类利尿剂降压机制新认识目前对噻嗪类利尿剂降压机制新认识 1. 缩容排钠作用，减低血管收缩反应 2.部分开放血管平滑肌细胞钾通道，使细胞膜超极化 3.具有部分阻滞电压依赖性钙通道作用 4.下调血管紧张素II受体（AT1）2424个临床试验荟萃分析显示个临床试验荟萃分析显示小剂量噻嗪类利尿剂降压和保护效果卓越安全小剂量噻嗪类利尿剂降压和保护效果卓越安全The Cochrane Library2009

37、, Issue 4ARB+HCTZARB+HCTZ更适合高盐摄入更适合高盐摄入/ /盐敏感人群盐敏感人群容量增加容量增加循环循环RAAS激活激活组织组织RAAS激活激活低肾素型高血压低肾素型高血压高肾素型高血压高肾素型高血压高盐摄入高盐摄入应激应激ARB+HCTZ有效有效ARB有效有效HCTZ有效有效42.Michihiro Yoshimura, et al., Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System 2010;11:124-126.对盐敏感高血压患者，对盐敏感高血压患者，ARB+ARB+利尿剂可利尿剂可实现倍增性的降压效果实现倍

38、增性的降压效果血压降幅血压降幅ARBARB/CCBARB/利尿剂利尿剂CCBARBARB增强增强HCTZARB相加效果相加效果相乘效果相乘效果8.Ueda T, Kai H, Imaizumi T. Hypertens Res. 2012 Jul;35(7):708-714.蛋白尿氯沙坦联合利尿剂显著降低血压，疗效氯沙坦联合利尿剂显著降低血压，疗效与严格限盐相当与严格限盐相当Vogt L et al. J Am Soc Nephrol 2008; 19: 999-1007.012345（g/day）尿蛋白量*#0110120130140150安慰剂 氯沙坦 氯沙坦/HCTZ （mmHg）SBP

39、*#盐摄入12g/日盐摄入3g/日MeanS.E.Tukey test*：p0.05 vs. over all period、#：p0.05 vs. high sodium、：p0.05 vs. losartan、：p0.05 vs. placebo患者：有蛋白尿但不合并糖尿病肾病的患者 (n=34)方案：高盐摄入患者（200mmol Na/日：相当于盐12g/日） 或低盐摄入患者（50mmol Na/日：相当于盐3g/日 ） 随机交叉接受安慰剂、氯沙坦100mg、氯沙坦100mg/HCTZ25mg治疗.SBP安慰剂 氯沙坦 氯沙坦/HCTZ 杓型杓型 (n=10)非杓型非杓型 (n=11)日

40、间夜间12011010090800平均动脉压 (mmHg)利尿剂治疗改善血压昼夜节律变异利尿剂治疗改善血压昼夜节律变异 Uzu T et al. Circulation 1999；100（15）：1635-1638.利尿剂治疗基线12011010090800 Mean (95%CI)平均动脉压 (mmHg)日间夜间5151利尿剂小剂量长期使用是安全的利尿剂小剂量长期使用是安全的观察观察12,55012,550例患者例患者6 6年显示不同药物对新发糖尿病的影响年显示不同药物对新发糖尿病的影响T.W Gress et al N Eng J Med 2000;342:905-121.4* p0.05

41、00.811.2未用药未用药 ACEICCB-阻滞剂阻滞剂噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂相对危险性相对危险性4040606080801001001201201401401601600M0M1M1M3M3M6M6MSBPSBPDBPDBP血压的改变血压的改变JOINT研究研究*: p 0.001 by ANOVA（Hg)Subjects: 228 patients with essential hypertension receiving antihypertensive treatment Methods: Hypertensive patients uncontrolled by treatment with 1-3 antihypertensive agents were switched to receive losartan/HCZT, and followed for 6 months.Hosoya T et a